Karsinoma hati primer (primary hepatic carcinoma/PHC) adalah salah satu dari 10 keganasan teratas menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), menyumbang 5,4% dari semua kasus baru dan kematian akibat tumor ganas di seluruh dunia setiap tahunnya. Temuan epidemiologi terbaru menunjukkan bahwa angka kejadian dan kematian terus meningkat. Kanker hati primer adalah keganasan yang terkait erat dengan peradangan, dan peradangan memiliki peran fasilitatif dalam perkembangan dan metastasis kanker hati. Rudolph Virchow pertama kali mengusulkan bahwa inflamasi berperan dalam perkembangan tumor ganas, menunjukkan bahwa inflamasi kronis dapat meningkatkan pertumbuhan tumor; Wiemann B kemudian menunjukkan bahwa inflamasi akut yang disebabkan oleh pemberian Streptococcus pyogenes dan Serratia marcescens dapat merosot keganasan pada beberapa pasien. Penelitian mengenai hubungan antara peradangan dan tumor kini menjadi topik hangat. Berbagai penyelidikan epidemiologi menunjukkan bahwa peradangan adalah salah satu faktor terpenting yang menyebabkan perkembangan tumor atau meningkatkan perkembangan tumor, dengan sekitar 20% keganasan diinduksi atau dipicu oleh peradangan. Peradangan dikaitkan dengan berbagai aspek perkembangan tumor, termasuk pembentukan sel tumor, perkembangan, pelarian, proliferasi, infiltrasi, angiogenesis, dan metastasis. Mekanisme molekuler dan seluler yang menyebabkan peradangan menyebabkan keganasan belum sepenuhnya dipahami. Telah disarankan bahwa: setelah peradangan terjadi, sel-sel inflamasi menghasilkan sejumlah besar oksigen reaktif dan spesies nitrogen reaktif selama migrasi mereka ke tempat peradangan, dan juga selama peradangan kronis, efek penghambatan mekanisme antioksidan endogen dapat menghasilkan kelebihan zat reaktif yang menginduksi kerusakan DNA dan mengganggu kestabilan gen sel yang berproliferasi. Pada akhirnya, sebagai respons terhadap kerusakan berulang akibat peradangan dan zat reaktif, perubahan genetik seluler, termasuk mutasi titik, penghapusan gen, dan rekombinasi gen, terjadi. Di Cina, sekitar 1/3 pasien dengan kanker hati primer memiliki riwayat yang jelas tentang virus hepatitis B. Di Eropa, Amerika, dan Jepang, kanker hati terutama terkait dengan infeksi virus hepatitis C dan penyakit hati alkoholik. Hubungan antara kanker hati dan virus hepatitis serta penyakit hati alkoholik telah dipelajari secara ekstensif di dalam dan luar negeri, dan beberapa mekanismenya telah dijelaskan. Penelitian telah mengkonfirmasi bahwa: virus hepatitis B (HBV) adalah virus DNA yang dapat berintegrasi ke dalam genom inang dan mengubah ekspresi gen sel inang, yang menyebabkan ketidakstabilan genom sel inang dan kerentanan terhadap perubahan genetik, sehingga berubah menjadi sel kanker hati; virus hepatitis C (HCV) adalah virus RNA beruntai tunggal yang dapat berinteraksi dengan berbagai protein seluler dan mendorong transformasi hepatosit menjadi sel kanker hati; dan penyakit hati beralkohol menginduksi kanker hati. Penyakit hati alkoholik menginduksi pembentukan karsinoma hepatoseluler di mana produk alkohol asetaldehida dapat secara langsung merusak hepatosit atau oksidan reaktif dan peroksida lipid yang dihasilkan oleh metabolisme etanol secara langsung menyebabkan kerusakan DNA. Kanker hati primer biasanya terjadi sebagai akibat dari cedera hati kronis, termasuk hepatitis kronis dan sirosis, dan hal ini dianggap sebagai prakanker. Respons inflamasi yang disebabkan oleh cedera hati kronis mendorong perkembangan sirosis dan mengaktifkan kapasitas regeneratif hepatosit. Struktur dan fungsi hati dapat dipulihkan dengan cepat jika mekanisme perbaikan hati diaktifkan secara sementara. Aktivasi mekanisme perbaikan yang berkelanjutan dapat mendorong pembentukan dan perkembangan karsinoma hepatoseluler. Infeksi virus hepatitis dan konsumsi alkohol kronis dapat mengaktifkan fungsi kekebalan tubuh bawaan dan mempertahankan respons inflamasi yang terus-menerus, sehingga mendorong pembentukan dan perkembangan karsinoma hepatoseluler. Penelitian saat ini telah menunjukkan bahwa banyak mediator inflamasi yang memiliki peran penting dalam hubungan antara inflamasi dan kanker. Mediator inflamasi diproduksi selama respons inflamasi dan juga dapat diproduksi oleh sel tumor. Mediator inflamasi yang memainkan peran penting termasuk siklooksigenase-2 (Cox-2), faktor transkripsi nuklir-kappaB (NF-kB), faktor nekrosis tumor (TNF-α), dan sistem komplemen … Kanker hati primer dan Cox-2 Cyclooxygenase (Cox) adalah enzim pembatas laju konversi asam arakidonat menjadi prostaglandin, juga dikenal sebagai prostaglandin endoperoxide synthase, dan merupakan protein terikat membran integral dengan setidaknya tiga bentuk: Cox-1 terletak di retikulum endoplasma dan merupakan gen struktural, yang diekspresikan di berbagai jaringan dan sel normal, mempertahankan sel normal Cox-2 terutama terletak di membran nuklir dan dapat diinduksi, tidak diekspresikan saat istirahat, tetapi dapat dengan cepat diekspresikan sebagai respons terhadap berbagai penginduksi seperti sitokin, hormon, dan karsinogen, dan terlibat dalam berbagai proses patofisiologis; Cox-3 diubah dari Cox-1 dan hanya diekspresikan di beberapa jaringan. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa Cox-2 tidak hanya terkait dengan berbagai proses patofisiologis, tetapi juga memiliki hubungan yang erat dengan perkembangan tumor. Melchiorre Cervello menunjukkan dengan imunohistokimia bahwa ekspresi Cox-2 lebih tinggi pada jaringan paraneoplastik dibandingkan pada jaringan tumor dan pada karsinoma hepatoseluler yang berdiferensiasi tinggi dibandingkan karsinoma hepatoseluler yang berdiferensiasi rendah, dan bahwa tingkat ekspresi Cox-2 pada sel karsinoma hepatoseluler menurun seiring dengan perkembangan tumor, yang menunjukkan adanya peran Cox-2 pada karsinogenesis awal. Cox-2 berperan dalam tahap awal kanker. Sebagian besar ahli dan lembaga penelitian memiliki pandangan yang sama. Namun, ada juga yang berbeda pendapat, dengan Profesor Terence C yang berpendapat bahwa ekspresi Cox-2 pada kanker hati primer tidak berbeda secara signifikan dengan tingkat diferensiasi tumor dan secara signifikan berbeda dengan stadium TMN tumor. Cox-2 terkait erat dengan angiogenesis tumor. Angiogenesis memiliki peran penting dalam tumorigenesis dan perkembangan. Pada penelitian awal, Cox-2 dianggap memiliki sifat angiogenik, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa Cox-2 dapat memainkan peran penting dalam invasi tumor dengan mempromosikan angiogenesis tumor melalui regulasi ekspresi VEGF. Dalam percobaan kami (hasil belum dipublikasikan), kami mengamati bahwa ekspresi Cox-2 dan faktor endotel angiogenik (VEGF) meningkat pada jaringan kanker hati primer, dan keduanya berkorelasi positif. cao Bin mendemonstrasikan pada tikus telanjang bahwa interferon (IFN-α-2b) menginduksi apoptosis dan menghambat pertumbuhan kanker hati dengan menurunkan ekspresi Cox-2 dan VEGF, dan menyarankan bahwa Cox 2 mempengaruhi tingkat ekspresi VEGF. Dibandingkan dengan radioterapi normal, pisau gamma tubuh memiliki presisi yang lebih tinggi dan lebih sedikit paparan ke jaringan normal, yang dapat memaksimalkan area lesi untuk menerima dosis tinggi dan membunuh sel tumor sekaligus mengurangi kerusakan pada jaringan di sekitarnya, mencapai dosis tinggi, presisi tinggi, kemanjuran tinggi, dan kerusakan rendah dalam radioterapi. Pada pasien dengan kanker hati primer (PHC), pengobatan dengan pisau gamma dapat meningkatkan tingkat kontrol lokal dan tingkat kelangsungan hidup PHC. Para penulis meninjau hasil terbaru dari perawatan pisau gamma korporat pada 52 pasien dengan PHC dan menyelidiki faktor-faktor prognostik yang mempengaruhi hasil untuk memberikan dasar untuk aplikasi klinis lebih lanjut. Untuk pengobatan PHC, pembedahan adalah metode yang lebih disukai, tetapi hanya cocok untuk pasien dengan PLC stadium I atau II, fungsi hati yang buruk atau ketika tumor berdekatan dengan struktur penting (vena porta, vena kava inferior, dll.) yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan. Radioterapi generasi baru, yang diwakili oleh radioterapi stereotaktik, secara bertahap diadopsi oleh para ahli radioterapi karena ketepatannya yang tinggi, dosisnya yang tinggi, dan karakteristik kerusakannya yang rendah. Mornex dkk. melakukan penelitian serupa dengan Park, menggunakan dosis radiasi rata-rata 66,0 Gy, menghasilkan tingkat penekanan tumor sebesar 91,0%, yang menunjukkan bahwa kemanjuran radioterapi stereotaktik baru-baru ini untuk PHC luar biasa. Body Gamma Knife adalah teknik khusus radioterapi stereotaktik, yang dapat membuat bentuk distribusi dosis di area dosis tinggi konsisten dengan bentuk area target tumor dalam arah tiga dimensi selama proses pengobatan, dengan dosis radiasi yang lebih tinggi di dalam tumor dan perubahan gradien dosis yang lebih kecil, serta penurunan dosis yang cepat di luar tumor, yang meningkatkan dosis radiasi ke jaringan tumor sambil meminimalkan jumlah jaringan normal yang terpapar, sehingga meningkatkan tingkat kontrol lokal tumor. Hal ini menghasilkan peningkatan kontrol lokal tumor, mengurangi kerusakan radiasi pada jaringan normal pada tahap awal dan akhir, dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Body Gamma Knife menggunakan teknologi rotasi kepala untuk memfokuskan radiasi gamma 60Co secara geometris di ruang angkasa sehingga radiasi gamma dosis tinggi terkonsentrasi di area fokus dan dosis ke jaringan normal di sekitarnya berkurang secara tajam, sehingga mencapai kontrol tumor tanpa menyebabkan kerusakan jaringan normal yang signifikan. Pisau Gamma Tubuh memiliki karakteristik sebagai berikut: (1) area perawatan dapat disesuaikan dengan konformal dan penyesuaian intensitas, organ-organ utama di sekitarnya dapat dilindungi dengan lebih baik; (2) rentang perawatan besar, untuk diameter tumor lebih besar dari 15 cm dapat diimplementasikan; (3) untuk beberapa lesi dapat diobati secara bersamaan; (4) penggunaan dosis terfraksinasi yang lebih tinggi, efek pembunuhan biologis jelas. Pisau Gamma Tubuh untuk pengobatan kanker hati stadium menengah dan lanjut, para sarjana dalam negeri telah melakukan banyak penelitian. Dalam 27 kasus pasien PHC yang diobati dengan pisau gamma tubuh, tingkat kontrol lokal tumor (CR + PR) adalah 81,5% tiga bulan setelah perawatan. Kang Jingbo dkk. menerapkan pisau gamma tubuh untuk mengobati 152 pasien dengan PHC, dan kemanjuran baru-baru ini adalah 80,9%, dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 41,5%. Dalam penelitian ini, tingkat efektivitas keseluruhan (CR + PR) 76,92% dan tingkat kelangsungan hidup satu tahun 67,65% diamati pada 52 pasien dengan PHC yang diobati dengan pisau gamma tubuh. Dalam penelitian ini, analisis Kaplan-Meier dan uji Log rank dilakukan pada 52 pasien dengan karsinoma hepatoseluler untuk jenis kelamin, usia, stadium T tumor, keberadaan infeksi HBV, PVTT, klasifikasi Child-Pugh, dan apakah pengobatan TACE dikombinasikan. Beberapa pasien mungkin mengalami berbagai tingkat kelelahan, mual, muntah, penurunan sel darah putih dan trombosit, demam dan nyeri ringan di area hati, dll. Gejala umumnya dapat diredakan dengan pengobatan simtomatik dan tidak perlu menghentikan pengobatan. Saat ini, banyak pasien dengan kanker hati sudah berada di stadium menengah hingga akhir ketika mereka didiagnosis. Perawatan non-bedah seperti radioterapi dan TACE atau perawatan komprehensif digunakan dengan tujuan reseksi tahap kedua dan kelangsungan hidup yang lebih lama dengan tumor. Perawatan Body Gamma Knife cocok untuk beberapa pasien dengan kanker hati stadium menengah hingga lanjut yang menolak atau tidak cocok untuk pembedahan, dan sebagian besar pasien yang diobati dengan Body Gamma Knife dapat mentolerirnya. Oleh karena itu, Body Gamma Knife menawarkan pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien dengan kanker hati primer yang tidak memiliki indikasi untuk pembedahan atau intervensi atau yang takut dengan perawatan ini.