Terapi endokrin untuk kanker prostat, juga dikenal sebagai terapi penekanan androgen atau terapi depot androgen, dapat menghambat pertumbuhan kanker prostat dengan menghalangi sintesis dan fungsi androgen.
Terapi endokrin saat ini bekerja melalui tiga jalur utama.
Mengurangi sintesis androgen dalam testis.
Menghalangi aksi androgen dalam tubuh.
Menghalangi produksi androgen di tempat selain testis.
Dari semua ini, menghambat sintesis androgen dalam testis adalah terapi hormonal yang paling umum digunakan untuk kanker prostat dan terdiri dari metode berikut.
Orchiectomy
Menghilangkan testis dapat mengurangi kadar testosteron dalam darah sebesar 90% hingga 95%. Perawatan ini, yang dikenal sebagai bedah debulking, bersifat permanen dan tidak dapat dipulihkan.
Ada juga jenis orchiectomy yang disebut orchiectomy submakular, di mana hanya jaringan penghasil androgen dalam testis yang dibuang, bukan seluruh testis.
Agonis LHRH
Agonis hormon pelepas hormon luteinising (LHRH), kadang-kadang disebut analog LHRH, adalah protein sintetis yang secara struktural mirip dengan LHRH dan berikatan dengan reseptor LHRH di kelenjar hipofisis.
Biasanya, ketika kadar androgen tubuh rendah, LHRH menstimulasi kelenjar hipofisis untuk memproduksi hormon luteinising, yang pada gilirannya merangsang testis untuk memproduksi androgen. Namun demikian, kehadiran agonis LHRH tingkat tinggi secara terus-menerus sebenarnya menyebabkan kelenjar pituitari berhenti memproduksi hormon luteinising, sehingga mencegah produksi testosteron.
Pengobatan dengan agonis LHRH dikenal sebagai debulking farmakologis (kadang-kadang disebut debulking kimiawi) karena menggunakan obat untuk mengurangi kadar androgen dalam tubuh sampai tingkat yang sama seperti debulking bedah (orchiectomy). Namun, tidak seperti orchiectomy, efek obat ini pada androgen bersifat reversibel. Setelah obat dihentikan, produksi androgen biasanya kembali normal.
Agonis LHRH diberikan baik melalui injeksi atau implantasi subkutan dan dua agonis LHRH (leuprolide dan goserelin) saat ini disetujui untuk pengobatan kanker prostat.
Ketika pasien pertama kali diobati dengan agonis LHRH, peningkatan sementara testosteron dapat terjadi. Peningkatan sementara kadar testosteron ini disebabkan oleh kemampuan agonis LHRH untuk menyebabkan kelenjar pituitari memproduksi hormon luteinising tambahan dalam jumlah besar sebelum masuk ke keadaan tertekan. Fenomena ini dapat memperburuk beberapa gejala klinis (misalnya nyeri tulang, obstruksi saluran keluar ureter atau kandung kemih, dan kompresi sumsum tulang belakang) untuk waktu yang singkat, yang merupakan kondisi khusus yang dialami oleh pasien dengan kanker prostat stadium lanjut.
Selama beberapa minggu pertama pengobatan, rejimen yang disebut terapi anti-androgen biasanya diberikan bersama dengan agonis LHRH untuk menangkal kadar testosteron yang berlebihan dalam tubuh pasien.
Antagonis LHRH
Antagonis LHRH (juga dikenal sebagai antagonis GnRH) bekerja dengan cara mencegah LHRH mengikat reseptor hipofisis, yang pada gilirannya mencegah produksi hormon luteinising, yang mengakibatkan penurunan kadar androgen tubuh. Tidak seperti agonis LHRH, antagonis LHRH tidak menyebabkan kenaikan sementara testosteron.
Antagonis LHRH yang disebut degarelix saat ini disetujui untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut di AS.
Estrogen (hormon seks wanita)
Meskipun estrogen juga menghambat produksi androgen oleh testis, namun sekarang jarang digunakan dalam pengobatan kanker prostat karena efek sampingnya.
Obat anti-androgen
Dengan bersaing dengan androgen untuk mengikat reseptor, anti-androgen mampu mengurangi promosi pertumbuhan sel kanker prostat oleh androgen. Karena anti-androgen tidak menghalangi produksi androgen, mereka jarang digunakan sendiri untuk mengobati kanker prostat dan sering digunakan dalam kombinasi dengan orchiectomy atau agonis LHRH.
Pengobatan dengan anti-androgen yang dikombinasikan dengan orchiectomy atau agonis LHRH dikenal sebagai blokade androgen gabungan, blokade androgen lengkap, atau blokade androgen keseluruhan.
Anti-androgen yang disetujui untuk pengobatan kanker prostat di Amerika Serikat termasuk flutamide, enzalutamide, bicalutamide dan nilumet. Anti-androgen umumnya diberikan melalui mulut.
Penghambat sintesis androgen
Baik obat maupun metode debulking bedah tidak dapat menghentikan produksi androgen oleh sel-sel kanker adrenal dan prostat. Meskipun jumlah androgen yang mereka hasilkan kecil, jumlah ini cukup untuk mendukung pertumbuhan beberapa kanker prostat.
Obat-obatan yang menghentikan kelenjar adrenal (dan sel-sel kanker testis dan prostat) dari memproduksi androgen, yang dikenal sebagai penghambat sintesis androgen, mengurangi kadar testosteron pada pria sampai tingkat yang lebih besar daripada pengobatan saat ini. Obat-obatan ini memblokir produksi testosteron dengan menghambat enzim yang disebut CYP17. Enzim ini ditemukan dalam jaringan tumor testis, adrenal dan prostat dan memainkan peran penting dalam proses biologis dimana tubuh mensintesis kolesterol menjadi testosteron.
Saat ini ada tiga penghambat sintesis androgen yang disetujui untuk dipasarkan di Amerika Serikat. Semua ini diberikan secara oral, dengan ketoconazole dan amiloride disetujui untuk indikasi selain kanker prostat dan kadang-kadang sebagai terapi lini kedua untuk kanker prostat yang resisten terhadap desmoid, dan yang ketiga, abiraterone asetat, disetujui untuk pengobatan kanker prostat resisten desmoid metastatik.
Artikel terkait.
Apa saja efek samping terapi endokrin? Bagaimana efek samping ini bisa dikurangi?
Abiraterone: obat lini kedua untuk kanker prostat stadium lanjut