Manakah satu-satunya organ dalam tubuh pria yang tetap tumbuh seumur hidup?
Jawabannya adalah prostat.
Tumbuh dengan cepat dan perlahan-lahan, tumbuh dengan cepat selama masa remaja dan kemudian mengalami “angin kedua” di usia paruh baya. Pada beberapa pria paruh baya dan lebih tua, prostat tumbuh terlalu besar dan menjadi apa yang umumnya dikenal sebagai pembesaran prostat. Namun demikian, prostat yang agak “ditumbuhi” bukanlah kondisi yang mengancam jiwa.
Kanker prostat: keganasan paling umum ke-6 pada pria
Sebaliknya, kanker prostat adalah pertumbuhan sel ganas yang menduduki puncak daftar tumor ganas pada pria di Eropa dan Amerika Serikat sepanjang tahun.
Insiden kanker prostat di Tiongkok lebih rendah daripada di Eropa dan Amerika Serikat, tetapi menjadi lebih umum karena populasi yang menua, peningkatan tingkat diagnosis, dan perubahan gaya hidup. Data tahun 2015 dari Laporan Tahunan Kanker Tiongkok menunjukkan bahwa kanker prostat adalah tumor ganas ke-6 yang paling umum pada pria.
Pengobatan kanker prostat saat ini, yang berfokus pada penekanan sekresi androgen dalam tubuh pasien, tidak terlalu berkelanjutan dan tumor cenderung berkembang menjadi “kanker prostat resisten destruktif”, yang berarti bahwa mereka menjadi resisten terhadap terapi hormon. Sebagai tanggapan, para peneliti telah mengembangkan pengobatan baru yang menonaktifkan pensinyalan sel kanker dengan mengendalikan reseptor androgen. Hasil uji klinis fase 3 enzalutamide baru-baru ini diterbitkan dalam New England Journal of Medicine, sebuah jurnal internasional terkemuka.
Sebagai salah satu obat perwakilan dari terapi baru, seberapa efektif secara klinis?
Warren Buffett dan Murdoch termasuk di antara penerima manfaat: penekanan androgen, menghentikan pasokan ‘bahan bakar’
Meskipun patogenesis kanker prostat belum jelas, androgen tampaknya terlibat.
Pada tahun 1941, ahli bedah Amerika Charles Brenton Huggins dan lainnya menemukan bahwa operasi pengangkatan testis untuk menekan produksi androgen, atau suplementasi dengan estrogen untuk memblokir reseptor androgen, bisa sangat efektif dalam mengendalikan kanker prostat. Jika pasien-pasien ini, yang telah membaik, disuntik dengan androgen lagi, sel-sel kanker akan menjadi aktif kembali.
Tampaknya androgen adalah ‘bahan bakar’ untuk sel kanker – segera setelah pasokan bahan bakar dihentikan, kanker prostat tidak dapat bergerak.
Untuk penemuan penting ini, Charles Brenton Huggins dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1966, dan terapi hormon ini dikenal sebagai terapi androgen deprive (ADT) dan telah lama menjadi pengobatan pilihan untuk kanker prostat. Ini telah lama menjadi pengobatan pilihan untuk kanker prostat. Hal ini telah membantu sebagian besar pasien untuk benar-benar “hidup dengan” atau “hidup dengan” kanker mereka, dan telah menguntungkan Warren Buffett dan Murdoch, sang mogul media.
Sayangnya, pada beberapa pasien, terapi perampasan androgen hanya menghasilkan remisi kanker prostat selama dua hingga tiga tahun. Hal ini karena sel-sel kanker yang cerdik secara bertahap telah menemukan cara untuk merespons dan masih bisa berkembang tanpa “bahan bakar”. Penyakit ini pasti berkembang menjadi “kanker prostat resisten destruktif”, yang berarti menjadi resisten terhadap terapi hormon.
Diperkirakan bahwa 1 dari 3 pasien dengan kanker prostat yang resisten non-metastatik akan mengembangkan metastasis tulang dalam waktu 2 tahun. Setelah tumor bermetastasis, prognosisnya sangat buruk dan pasien tidak akan bertahan hidup lebih dari 2 tahun.
Obat baru enzalutamide ‘cinta pada pandangan pertama’ untuk reseptor androgen
Meskipun para ilmuwan masih belum mengetahui bagaimana sel kanker terus tumbuh tanpa adanya ‘bahan bakar’, mereka telah menemukan bahwa reseptor androgen sangat penting dalam proses ini.
Biasanya, reseptor androgen melepaskan sinyal yang mengontrol pertumbuhan dan fungsi prostat. Pada pasien, reseptor androgen juga dapat mengirim sinyal dan instruksi kepada sel kanker untuk tumbuh. Oleh karena itu, jika proses pensinyalan ini dapat dipotong, ada harapan bahwa perkembangan kanker dapat dihambat, dan enzalutamide memainkan peran ini.
Enzalutamide adalah antagonis reseptor androgen, yang memiliki hubungan “cinta pada pandangan pertama” dengan reseptor androgen, memeluknya erat-erat pada pandangan pertama dan mencegah molekul seperti androgen mendekat ke reseptor, sehingga menghalangi transmisi sinyal pertumbuhan ke sel kanker.
Jadi bagaimana cara kerja enzalutamide di dunia nyata? Mari kita lihat hasil uji klinis fase 3.
Uji coba terhadap lebih dari 1.400 pasien kanker prostat menunjukkan bahwa rejimen enzalutamide secara signifikan memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien.
Tidak hanya itu, tetapi enzalutamide memiliki insiden efek samping yang serupa dengan plasebo.
Efek samping enzalutamide yang paling umum adalah kelelahan dan kejadian muskuloskeletal; Namun, tingkat kejadian buruk yang menyebabkan kematian lebih tinggi pada kelompok enzalutamide dibandingkan pada kelompok plasebo. Para peneliti menyimpulkan bahwa durasi pengobatan pada kelompok enzalutamide harus dianggap secara signifikan lebih lama daripada kelompok plasebo (33,9 bulan vs 14,2 bulan).
Pada kelompok enzalutamide, kejadian buruk yang menyebabkan kematian terutama adalah kejadian kardiovaskular dan terjadi pada tingkat yang lebih tinggi daripada kelompok plasebo.
Karena sebagian besar pasien yang meninggal akibat kejadian kardiovaskular memiliki riwayat penyakit kardiovaskular, para peneliti menyimpulkan bahwa kematian tersebut seharusnya tidak terkait dengan enzalutamide. Namun, Gao Xu dan Li Jing, ahli urologi di Rumah Sakit Changhai Shanghai, percaya bahwa hubungan antara enzalutamide dan komplikasi terkait kardiovaskular masih perlu diperhitungkan dan diamati lebih lanjut oleh ahli urologi dalam praktik klinis.
Enzalutamide tersedia di Cina
Enzalutamide saat ini disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat yang resisten terhadap desmoid non-metastatik. Produk ini juga telah berhasil dipasarkan dan disetujui untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut di Tiongkok.
American Urological Association mencatat bahwa sementara ada proliferasi obat inovatif untuk kanker prostat, dampak dari setiap obat pada kelangsungan hidup pasien dengan kanker prostat yang resisten terhadap desmoid non-metastatik, sampai saat ini, tetap dapat diabaikan.
Untuk lebih meningkatkan hasil pengobatan, penelitian sekarang harus fokus pada mekanisme molekuler yang mendasari patogenesis kanker prostat yang resisten terhadap desmoplastik dan mengeksplorasi mekanisme resistensi obat untuk menemukan dan mengidentifikasi kandidat obat baru yang lebih efektif.