Pada tahun 2014, olaparib secara resmi ditunjuk oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan kanker ovarium stadium lanjut. remisi) atau PR (remisi parsial) pada pasien dengan kanker ovarium epitel, tuba falopi, dan kanker peritoneal primer.
Olaparib telah berulang kali digunakan dalam perang melawan kanker karena telah disesuaikan dengan baik dengan pengobatan klinis dan memiliki keuntungan karena sangat efektif, kurang beracun dan lebih mudah dikendalikan. Pada saat yang sama, Olaparib juga merupakan “musuh bebuyutan” bagi pasien yang memiliki mutasi BRCA (gen kerentanan kanker payudara), dengan efek penghambatan ganda pada sel tumor mereka.
Jadi, apa yang ditawarkan olaparib untuk menggandakan sel kanker pasien kanker bermutasi BRCA?
Penghambat PARP: mimpi buruk kanker ovarium bermutasi BRCA!
Penelitian telah menunjukkan bahwa 10% kasus kanker ovarium dikaitkan dengan mutasi genetik, dengan mutasi pada BRCA1 dan BRCA2, gen yang mengkode penekan tumor yang terkait dengan perbaikan kerusakan DNA, menjadi penyebab penting kanker ovarium. Risiko kanker ovarium sangat meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA dibandingkan dengan gen-gen terkait kromosom non-konstan lainnya.
Poli ADP-ribosa polimerase-1 (PARP-1) adalah protein intranuklear yang terkait dengan perbaikan kerusakan DNA dan memediasi jalur pensinyalan kerusakan DNA dengan mengenali dan mengikat kerusakan DNA untai tunggal atau ganda. Olaparib adalah inhibitor PARP yang menghambat perbaikan DNA.
Inhibitor PARP adalah mimpi buruk bagi kanker mutan BRCA karena, selain fakta bahwa inhibitor PARP mengganggu perbaikan DNA, kanker yang disebabkan oleh mutasi BRCA secara inheren cacat dalam perbaikan DNA dan karenanya sangat sensitif terhadap inhibitor PARP. Oleh karena itu, kanker dengan mutasi BRCA akan lebih sulit memperbaiki DNA mereka dengan inhibitor PARP!
Oleh karena itu, munculnya olaparib dapat dianggap sebagai anugerah besar bagi pasien kanker ovarium bermutasi BRCA. Berikut ini adalah studi klinis untuk melihat apakah Olaparib seefektif yang dikatakannya!
Sorotan dari studi ini mengonfirmasi status Olaparib sebagai pengobatan
The Lancet Oncology, jurnal medis terkemuka, baru-baru ini menerbitkan uji klinis internasional, multisenter, tersamar ganda, terkontrol secara acak, fase III untuk menyelidiki kemanjuran olaparib dalam perawatan pemeliharaan pasien dengan mutasi BRCA1 atau 2 yang peka terhadap platinum pada kanker ovarium berulang.
Penelitian ini melibatkan 295 pasien dengan kanker ovarium, tuba fallopi atau kanker peritoneum primer yang diacak untuk perawatan pemeliharaan dalam kelompok uji coba (olaparib) dan kelompok kontrol (plasebo) (196 dalam kelompok uji coba dan 99 dalam kelompok kontrol). Pasien dalam kelompok uji coba menerima tablet olaparib (300 mg: 150 mg × 2) secara oral dua kali sehari, sedangkan kelompok kontrol menerima plasebo dalam jumlah yang sama. Studi ini dievaluasi dengan perkiraan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa.
1. median PFS pada kelompok yang diobati olaparib lebih dari tiga kali lipat dari kelompok plasebo, seperti yang dinilai oleh para peneliti! Median PFS pada kelompok olaparib adalah 19,1 bulan dibandingkan dengan 5,5 bulan pada kelompok kontrol. Olaparib mengurangi risiko perkembangan pasien kanker sebesar 70% dibandingkan dengan plasebo.
Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 1 tahun untuk kelompok olaparib dan kontrol masing-masing 65% dan 21%, dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 2 tahun masing-masing 43% dan 15%. Hal ini menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kelompok olaparib kira-kira 3 kali lipat dari kelompok kontrol!
Bagi para peserta yang pernah menerima bevacizumab di masa lalu, median PFS dalam kelompok olaparib adalah 17,0 bulan, secara signifikan lebih tinggi daripada 5,1 bulan dalam kelompok kontrol. Oleh karena itu, pengobatan sebelumnya dengan bevacizumab (bevacizumab) tidak memengaruhi hasil pengobatan pasien dengan olaparib.
Dari jumlah total peserta, 97% (286) mengalami mutasi BRCA, dengan 190 pada kelompok olaparib dan 96 pada kelompok kontrol. Sekali lagi, median PFS secara signifikan lebih tinggi pada kelompok olaparib daripada kelompok kontrol (19,3 bulan vs. 5,5 bulan).
Studi ini menunjukkan bahwa olaparib memang meningkatkan hasil pada pasien dengan kanker ovarium berulang yang sensitif terhadap platinum, BRCA1/2-mutasi, yang secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan.
Jika Olaparib begitu efektif, seberapa amankah?
Yakinlah! Olaparib memiliki profil keamanan yang baik
Dari studi yang disebutkan di atas, reaksi merugikan tingkat 1-2 yang paling umum pada kelompok olaparib dan kelompok kontrol adalah mual, kelelahan atau lemas, muntah, sakit perut dan diare. Namun demikian, kejadian reaksi merugikan Kelas 3 hingga 5 rendah pada kedua kelompok.
Reaksi merugikan tingkat 3 atau lebih tinggi yang paling umum pada kelompok olaparib adalah anemia. Transfusi darah diperlukan pada 18% (35) pasien dalam kelompok olaparib dibandingkan dengan 1% (1) pada kelompok kontrol. Selain itu, reaksi merugikan tingkat 3 atau lebih tinggi pada kedua kelompok termasuk neutropenia dan trombositopenia, yang kejadiannya tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 18% (35) kelompok olaparib dibandingkan dengan 8% (8) kelompok kontrol.
Singkatnya, ini adalah studi fase III pertama yang menyelidiki kemanjuran olaparib dalam pengobatan pemeliharaan pasien dengan kanker ovarium refrakter yang sensitif terhadap platinum dan berulang dengan mutasi BRCA. Studi ini menemukan bahwa olaparib secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan dibandingkan dengan plasebo dan tidak memiliki efek samping yang signifikan pada kualitas hidup pasien.
Namun demikian, data keseluruhan dari studi ini belum matang dan tidak jelas apakah PFS yang berkepanjangan pada kelompok olaparib diterjemahkan secara langsung ke dalam manfaat kelangsungan hidup. Mari kita terus berharap bahwa ujian waktu akan membuktikan olaparib sebagai obat antikanker yang efektif dan toksisitas rendah untuk pemeliharaan pasien kanker ovarium!