Olaparib, pengobatan kanker yang ditargetkan yang dikembangkan oleh University of Cambridge, adalah penghambat poli ADP-ribosa polimerase (PARP) pertama. Obat ini melawan kanker dengan mutasi pada gen BRCA1/2 (gen kerentanan kanker payudara 1/2), termasuk kanker ovarium, payudara dan prostat.
Prinsip anti-kanker dari inhibitor PARP terkait dengan mutasi pada gen BRCA1/2. Ketika sel membelah diri, DNA akan bereplikasi, tetapi jika DNA membuat kesalahan selama replikasi, yang mengakibatkan kerusakan DNA, sel sering kali mati, seperti halnya dengan sel kanker.
Gen BRCA1/2 dan PARP adalah dua jalur yang bertanggung jawab untuk perbaikan kerusakan DNA. Jika sel kanker memiliki mutasi BRCA1/2 itu sendiri, penggunaan inhibitor PARP dapat memblokir kedua jalur perbaikan DNA dan pada akhirnya menyebabkan apoptosis karena kerusakan DNA yang berkelanjutan. Olaparib, sejenis penghambat PARP, digunakan dengan cara ini untuk menghancurkan sel kanker.
Kembali pada tahun 2014, FDA (Food and Drug Administration) menyetujui kapsul Olaparib untuk kanker ovarium stadium lanjut dengan mutasi BRCA yang telah menerima tiga atau lebih perawatan kemoterapi; pada tahun 2017, tablet Olaparib disetujui untuk kanker ovarium epitel berulang yang telah merespons sepenuhnya atau sebagian terhadap kemoterapi berbasis platinum. Dan pada bulan Januari 2018, olaparib disetujui untuk pengobatan kanker payudara metastatik HER2-negatif dengan mutasi BRCA.
Olaparib meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien kanker ovarium, dan datanya menggembirakan!
Sebuah studi klinis fase 3 tersamar ganda secara acak mendaftarkan 295 pasien dengan kanker ovarium, tuba falopi, atau kanker peritoneal primer dan mengacak mereka ke lengan olaparib atau plasebo.
Hasilnya menemukan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kelompok olaparib adalah 19,1 bulan, lebih dari tiga kali lipat 5,5 bulan pada kelompok plasebo! Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kelompok olaparib juga sekitar tiga kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol! Pada pasien dengan mutasi BRCA1/2, median kelangsungan hidup bebas perkembangan masih secara signifikan lebih lama pada kelompok olaparib daripada kelompok plasebo (19,3 bulan vs. 5,5 bulan)!
Selain itu, insiden reaksi merugikan tingkat 3-5 terhadap olaparib rendah, dengan reaksi merugikan tingkat 1-2 yang paling umum adalah mual, kelelahan, muntah, nyeri perut dan diare, dengan profil keamanan yang baik.
Selain pasien dengan mutasi BRCA, studi lain mencakup subset subjek tanpa mutasi BRCA (mutasi BRCA: tanpa mutasi = 1:1). Studi ini menemukan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan pada kelompok olaparib adalah 8,4 bulan, masih jauh lebih lama daripada 4,8 bulan pada kelompok plasebo, dan bahwa olaparib mengurangi risiko pasien terhadap perkembangan penyakit sebesar 65%. Dengan kata lain, Olaparib mungkin juga memiliki efek terapeutik pada pasien tanpa mutasi BRCA.
Atas dasar kedua uji coba inilah FDA menyetujui tablet olaparib untuk ovarium epitel berulang, tuba falopi, atau kanker peritoneal primer pada bulan Agustus 2017. Selain itu, banyak studi klinis yang sedang berlangsung sedang menjajaki efek olaparib sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain pada berbagai jenis kanker ovarium, dan diharapkan akan memberikan hasil yang sama menariknya.
Kesimpulan
Hingga saat ini, tiga inhibitor PARP telah disetujui oleh FDA di AS. Olaparib, inhibitor PARP pertama yang disetujui, telah dikenal karena manfaatnya bagi kelangsungan hidup pasien kanker ovarium dan juga telah memberikan opsi pengobatan baru bagi pasien kanker ovarium dengan mutasi BRCA atau bahkan mereka yang tidak memiliki mutasi BRCA.
Pada bulan Desember 2017, Olaparib diajukan untuk dipasarkan di Tiongkok, dan pada bulan Februari 2018, Badan Pengawas Obat Negara menyertakan Olaparib untuk kanker ovarium berulang yang sensitif terhadap platinum dalam proses peninjauan prioritas dan persetujuannya, yang memberikan persetujuan yang dipercepat untuk Olaparib.