Pada tahun 2014, Olaparib disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan kanker ovarium stadium lanjut dengan mutasi germline pada gen BRCA (gBRCAm). pada awal 2018, FDA menyetujui obat tersebut untuk pengobatan BRCA mutasi gen pada kanker payudara HER2-negatif stadium lanjut.
Pada bulan Agustus 2018, Olaparib diluncurkan di Tiongkok untuk pengobatan kanker ovarium berulang, dan meskipun belum diberikan indikasi kanker payudara, namun studi terkait sedang berjalan lancar.
Bagaimana cara kerja olaparib melawan kanker?
PARP memainkan peran penting dalam perbaikan kerusakan DNA dan kanker payudara yang membawa gen mutasi germline BRCA1/2 memiliki cacat fungsional dalam perbaikan kerusakan DNA.
Olaparib, inhibitor PARP, menyebabkan kerusakan DNA terakumulasi dalam sel tumor, memicu pemutusan DNA, dan ketidakmampuan sel tumor pada pasien dengan mutasi germline BRCA 1/2 untuk memperbaiki kerusakan DNA ini akan mengakibatkan kematian sel.
Secara teoritis, olaparib dapat mengobati semua kanker yang membawa mutasi gen BRCA1/BRCA2, termasuk, tentu saja, kanker payudara. Namun demikian, teori tetaplah teori dan perlu diuji dalam praktik.
Olaparib dapat bermanfaat bagi berbagai macam tumor
Orang-orang yang dipilih untuk olaparib untuk tumor padat, semuanya memiliki mutasi gen BRCA1/2. Dalam studi klinis awal, obat ini menunjukkan aktivitas anti-tumor yang baik. 12 dari 19 pasien dengan kanker ovarium, payudara atau prostat memiliki manfaat klinis, dengan pemeliharaan hingga 19 bulan.
Dari tiga pasien kanker payudara mutasi gen BRCA2 dalam penelitian ini, satu pasien mencapai remisi lengkap dengan pengobatan olaparib dan dipertahankan selama lebih dari 15 minggu. Potensi terapeutik olaparib pada tumor yang termutasi BRCA membuka jalan baru untuk penelitian kanker payudara selanjutnya.
Dalam studi fase II yang terpisah, 298 pasien dengan kanker BRCA germline mutasi-positif berulang, termasuk 62 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah menerima tiga kali atau lebih perawatan kemoterapi, diobati dengan olaparib. Setelah pengobatan olaparib, tingkat remisi keseluruhan adalah 26,2% untuk pasien dan 12,9% untuk pasien kanker payudara. Efek samping yang umum termasuk kelelahan, mual dan muntah, dengan 54% pasien mengalami efek samping tingkat ≥3.
Meskipun studi di atas tidak spesifik untuk kanker payudara, dapat dilihat bahwa olaparib menunjukkan beberapa efek anti-kanker dengan profil keamanan yang baik dalam pengobatan kanker payudara positif mutasi BRCA.
Kanker payudara mutan BRCA menawarkan manfaat yang cukup besar
Berdasarkan eksplorasi ini, para penyelidik melanjutkan untuk memeriksa potensi olaparib dalam pengobatan kanker payudara.
Dalam uji coba bukti konsep, 54 pasien dengan kanker payudara mutan BRCA1/2 stadium lanjut diobati dengan olaparib. Tingkat remisi adalah 41% untuk dosis yang lebih tinggi dan 22% untuk dosis yang lebih rendah. Studi ini menunjukkan bahwa olaparib menjanjikan sebagai opsi pengobatan baru pada kanker payudara.
Pada tahun 2017, New England Journal of Medicine, jurnal medis internasional terkemuka, melaporkan uji klinis fase III yang meletakkan dasar bagi penggunaan olaparib pada kanker payudara stadium lanjut. 302 pasien positif mutasi gen BRCA1/2 diikutsertakan, 2/3 di antaranya diberikan olaparib dan 1/3 menerima kemoterapi agen tunggal seperti capecitabine, vincristine atau eribulin (Eribulin).
Hasil penelitian menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup bebas perkembangan pasien yang diobati dengan olaparib secara signifikan lebih lama daripada pasien yang diobati dengan kemoterapi standar, yaitu 2,8 bulan (dari 4,2 bulan menjadi 7 bulan), bahwa olaparib mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian pasien sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi, dan bahwa pasien memiliki tingkat remisi yang jauh lebih tinggi daripada kemoterapi (masing-masing 59,9% dibandingkan dengan 28,8%).
Dalam hal keamanan, kejadian efek samping selama pengobatan dengan olaparib jauh lebih rendah daripada pasien kemoterapi (36,6% vs. 50,5%), dan tingkat gangguan pengobatan karena reaksi obat yang merugikan juga lebih rendah dengan olaparib.
Dalam studi besar ini, olaparib mengungguli kemoterapi dalam hal kemanjuran dan keamanan untuk pengobatan kanker payudara metastatik dengan mutasi germline BRCA1/2, dan membantu meningkatkan kualitas hidup pasien. Selanjutnya, FDA AS menyetujui olaparib untuk kanker payudara.
Eksplorasi baru
Pencarian tidak berhenti sampai di situ, karena Olaparib telah diperluas ke lebih banyak pasien dengan kanker payudara triple negatif, selain kanker payudara bermutasi germline BRCA1/2. Yang perlu dicatat adalah uji klinis di Tiongkok yang melibatkan pasien kanker payudara: studi Fase III olaparib pada kanker payudara stadium lanjut yang bermutasi BRCA1/2, HER2 negatif telah menyelesaikan perekrutan (No. CTR20140906).
Selain itu, sebuah studi klinis Fase III olaparib untuk kanker payudara stadium awal berisiko tinggi yang bermutasi BRCA1/2, HER2-negatif, dan berisiko tinggi sedang mendaftarkan 200 pasien di Tiongkok, yang akan berkesempatan untuk menerima pengobatan olaparib (No. CTR20140905).
Survei mutasi gen BRCA di Cina menunjukkan bahwa tingkat mutasi BRCA adalah 27,0% pada pasien yang didiagnosis dengan kanker payudara familial sebelum usia 40. Mutasi gen BRCA1/2 adalah prasyarat untuk inhibitor PARP, sehingga pengujian genetik sangat penting untuk mendapatkan manfaat dari obat-obatan seperti olaparib.
Ringkasan
Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa olaparib memiliki efikasi dan keamanan yang lebih baik dalam pengobatan kanker payudara metastatik dengan mutasi gen BRCA1/2. Olaparib meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan sebesar 2,8 bulan dan mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 42% dibandingkan dengan kemoterapi.
Studi klinis tambahan olaparib sedang berlangsung dan kami menantikan pengenalan awal obat ini kepada pasien kanker payudara di Tiongkok.