Sindrom McCune-Albright (MAS) pertama kali didefinisikan sebagai tiga serangkai diskinesia fibrosa poliostotik, bercak susu café au lait, dan pubertas dini. Gangguan endokrin lainnya, termasuk hipertiroidisme, hipersekresi hormon pertumbuhan, kehilangan fosfat ginjal yang berlebihan dengan atau tanpa rakhitis atau osteomalasia dan sindrom Cushing, kemudian dianggap terkait dengan MAS yang asli. MAS kadang-kadang dapat dikaitkan dengan skoliosis dan mungkin merupakan bentuk skoliosis yang progresif. Sebuah tinjauan studi tentang sindrom McCune-Albright yang dikombinasikan dengan skoliosis disajikan di bawah ini. Etiologi sindrom McCune-Albright pertama kali dilaporkan oleh Bianco dkk. sebagai kelainan displasia fibrosa (FD) yang timbul akibat kelainan diferensiasi sel stroma sumsum tulang. Beberapa sel FD adalah sel punca multipoten yang dapat berdiferensiasi menjadi osteoblas, osteosit, kondrosit, adiposit sumsum, dan sel lainnya. Mekanisme molekuler dari kelainan ini adalah mutasi pengaktifan gen GNAS, yang mengkodekan subunit alfa dari protein G yang memberi sinyal, Gsα. gsα memainkan peran utama dalam jalur pensinyalan seluler, meningkatkan produksi cAMP dan mengaktifkan mutasi yang memicu pensinyalan cAMP / protein kinase yang bergantung pada ligan. cAMP terlibat dalam berbagai pensinyalan reseptor permukaan sel, termasuk hormon paratiroid, hormon perangsang folikel, hormon luteinizing, dan hormon penghasil tirotropin. Mutasi pada lokus Q227 baru-baru ini juga ditemukan terkait dengan FD. Jika sel stroma sumsum tulang mengalami kerusakan pada Gsα, sel-sel ini tampak memiliki struktur tulang berserat yang buruk atau manifestasi tulang yang mirip dengan yang dipicu oleh hiperparatiroidisme sebagai respons terhadap regulasi hormon paratiroid. Bercak kopi susu pada kulit dapat disebabkan oleh gangguan regulasi hormon melanotropik melanosit pada kulit, pubertas dini akibat efek sinyal hormon perangsang folikel ovarium, hipertiroidisme akibat gangguan sinyal hormon tiroid, dll. Gangguan endokrin yang paling sering dikaitkan dengan skoliosis adalah kehilangan fosfat ginjal yang berlebihan, yang menunjukkan bahwa peningkatan plastisitas tulang setelah osteochondrosis adalah salah satu mekanisme terjadinya skoliosis. Penyakit ini tidak memiliki ciri-ciri yang diwariskan secara turun-temurun dan sekarang disepakati sebagai mutasi pasca heterozigot, hasil dari mutasi yang menyebar secara somatik. II. Riwayat alamiah Sindrom McCune-Albright dengan skoliosis Riwayat alamiah Sindrom McCune-Albright dengan skoliosis tidak banyak dilaporkan. Hal ini mungkin disebabkan oleh insidennya yang rendah. Fibrodisplasia melibatkan kerangka pada usia dini, dengan 90% lesi kerangka umum biasanya muncul sekitar usia 15 tahun. Hart dkk. menemukan bahwa fibrodisplasia kraniofasial muncul paling awal, dengan 90% lesi muncul pada usia rata-rata 3,4 tahun. Pada tulang tungkai, 90% lesi muncul pada usia 13,7 tahun, sedangkan pada tulang medial, 90% lesi muncul pada usia 15,5 tahun. Dalam sebuah penelitian terhadap 172 pasien dengan displasia fibrosa dengan fraktur patologis berusia 6-53 tahun, usia puncak fraktur adalah antara 5 dan 10 tahun, kemudian menurun pada masa remaja (10-15 tahun), dengan penurunan lebih lanjut pada kejadian fraktur di masa dewasa. Tidak jelas apakah skoliosis berkembang dengan cepat pada masa remaja atau berlanjut hingga dewasa, karena telah diidentifikasi bahwa skoliosis yang dikombinasikan dengan displasia fibrosa mungkin merupakan kelainan bentuk tulang pasien yang lemah. Diduga bahwa skoliosis akan terus berlanjut hingga dewasa karena komplikasi paru telah diidentifikasi pada pasien dengan displasia fibrosa yang dikombinasikan dengan skoliosis setelah masa kanak-kanak dan penutupan lempeng pertumbuhan. Guille dan Bowen [20] melaporkan tiga pasien dengan displasia fibrosa poliostatik dengan skoliosis, salah satunya adalah seorang pria berusia 7 tahun dengan diagnosis displasia fibrosa poliostatik, pada usia 12,8 tahun, T4- Empat tahun kemudian, kurva toraks kanan (T2-T9) telah berkembang menjadi 80° dan kurva torakolumbal kiri (T10-L4) menjadi 73°. Pasien lainnya adalah seorang anak laki-laki berusia 5 tahun dengan riwayat beberapa patah tulang patologis pada tungkai bawah dan osteotomi ortopedi. Pasien mengalami onset dan perkembangan skoliosis yang cepat selama periode 6 bulan. Dia lebih pendek dari teman-temannya pada awal penyakit. Pasien ketiga, seorang anak perempuan berusia 10 tahun, didiagnosis dengan sindrom McCune-Albright dan memiliki kurva torakolumbal 40 derajat (T3-L3) pada usia 13 tahun. Namun, fraktur kompresi berbentuk baji pada vertebra L1 dengan kifosis ringan. Pada usia 21 tahun, lengkung tulang rusuk tertekan pada batas superior tulang iliaka kiri oleh penurunan. Perawatan traksi tidak efektif. Ketiga pasien menunjukkan perkembangan skoliosis dari waktu ke waktu. 24 pasien dengan MAS dilaporkan oleh Mancini et al. Dua dari pasien ini memiliki tindak lanjut jangka panjang dan masing-masing berusia 10 dan 4 tahun pada saat diagnosis MAS. Sudut Cobb maksimum untuk skoliosis pada kedua pasien ini adalah T4-T10 55° / T11-L5 80° dan T4-T10 100° / T11-L5 100°. Collins mempelajari 104 pasien dengan FD. Periode tindak lanjut adalah 1-25 tahun dengan rata-rata 6 tahun. 81% dari pasien memiliki MAS. 63% dari pasien FD memiliki keterlibatan tulang belakang dan 40% dari pasien memiliki skoliosis. Jika skoliosis tidak diobati, maka dapat menyebabkan penurunan fungsi paru-paru atau kematian. Dalam penelitian ini, stabilitas tulang belakang dipertahankan selama 26 tahun setelah fiksasi internal. Lesi ganas dengan struktur fibrosa yang buruk dapat dikaitkan dengan MAS. Insidensinya kurang dari 1% pada pasien yang didiagnosis dengan displasia fibrosa dan MAS. Epidemiologi sindrom McCune-Albright yang dikombinasikan dengan skoliosis Insiden displasia tulang berserat tidak dipahami dengan baik, tetapi dilaporkan dalam literatur sekitar 5% dari kelainan tulang jinak, dengan displasia tulang berserat monostatik sekitar 8-10 kali lebih sering terjadi dibandingkan displasia tulang berserat poliostatik. Kelainan tulang dan penyakit ekstraosseus dapat memiliki berbagai kombinasi manifestasi klinis, seperti displasia fibrosa yang dikombinasikan dengan lesi kulit tanpa disfungsi endokrin, displasia fibrosa yang dikombinasikan dengan disfungsi endokrin tanpa lesi kulit, dan lesi kulit yang khas dengan disfungsi endokrin tetapi tanpa displasia fibrosa. Dalam sebuah penelitian oleh Leet dkk. terhadap 62 kasus displasia fibrosa poliostatik dengan menggunakan pemindaian tulang seluruh tubuh, 63% pasien memiliki displasia fibrosa pada tubuh vertebra, di mana skoliosis ditemukan pada 40-52%. Terdapat korelasi yang signifikan antara tulang belakang yang terlibat dan segmen yang mengalami skoliosis, yang menunjukkan bahwa displasia fibrosa mungkin merupakan faktor penyebab skoliosis. Terdapat korelasi yang signifikan antara pubertas dini dan skoliosis. Karena pubertas dini mempercepat pertumbuhan, hal ini dapat menyebabkan skoliosis. Harris dkk. melaporkan insiden 7% dan 14% keterlibatan serviks dan lumbal pada pasien dengan displasia poliostotik. Mancini dkk. melaporkan 56 pasien dengan displasia yang melibatkan tulang belakang, 24 di antaranya didiagnosis dengan sindrom McCune-Albright, yang 42% di antaranya memiliki skoliosis. Collins mempelajari 104 pasien dengan FD. 81% pasien memiliki MAS dan 40% memiliki skoliosis. Presentasi klinis dan diagnosis skoliosis pada sindrom McCune-Albright didasarkan pada presentasi klinis dan temuan pencitraan yang khas. Diagnosis genetik didasarkan pada deteksi mutasi pada GNAS. Ada sejumlah metode yang berbeda untuk mendeteksi mutasi. Penilaian klinis meliputi pemeriksaan gaya berjalan, tungkai dan tulang belakang. Radiografi tulang belakang berdiri tegak dengan posisi frontal dan lateral atau pemindaian tulang seluruh tubuh dapat mendiagnosis atau mendeteksi skoliosis secara dini. Jika ECT menunjukkan skoliosis, maka penilaian lengkap skoliosis harus dilakukan. Selain radiografi, CT dan MRI dapat menentukan tingkat keparahan skoliosis dan ukuran keterlibatan kanal tulang belakang dengan lebih baik. Pemeriksaan kulit juga sangat penting dan merupakan dasar yang baik untuk mendiagnosis sindrom McCune-Albright. Pemindaian tulang dapat menilai tulang-tulang yang terlibat di seluruh tubuh dan membantu memprediksi fungsi motorik dan kualitas hidup di masa depan. Gangguan endokrin dapat dinilai, didiagnosis dan diobati secara rinci di klinik spesialis. V. Kemajuan dalam pengobatan skoliosis pada Sindrom McCune-Albright Pengobatan pasien dengan Sindrom McCune-Albright dengan skoliosis melibatkan diagnosis pasti dan tindak lanjut yang ketat. Efektivitas bracing tidak dipahami dengan baik dan mungkin memerlukan rencana perawatan individual, seperti yang ditunjukkan oleh Leet dkk. yang menunjukkan tidak ada kehilangan fiksasi atau diskontinuitas tulang selama 22 tahun masa tindak lanjut untuk fusi tulang belakang posterior pada skoliosis parah. Guille dan Bowen melaporkan tiga pasien dengan displasia fibrosa poliostatik dengan skoliosis, dua di antaranya menjalani fusi posterior. Dalam satu kasus, osteotomi sinovial posterior, pengangkatan kortikal bagian posterior tulang belakang dan cangkok tulang allograft dilakukan dan tulang belakang difiksasi dengan gips. Dalam kasus lain, seorang pasien laki-laki berusia 5 tahun dengan skoliosis yang berkembang pesat (tikungan toraks kanan 45° pada T5-T12 dan tikungan lumbal kiri 49° pada T12-L5) selama periode 6 bulan mengalami fusi tulang belakang yang baik secara in-situ tanpa resorpsi tulang atau pseudarthrosis setelah fusi cangkok posterior yang sederhana. Janus dkk. melaporkan seorang pasien dengan displasia fibrosa poliostatik dengan skoliosis yang menjalani fusi posterior dengan hasil yang baik. Dalam studi oleh Leet et al, empat pasien menjalani fusi endoprostetik tulang belakang posterior tanpa kehilangan fiksasi atau pseudoarthrosis. Mancini dkk. melaporkan fusi ortopedi tulang belakang posterior dengan fiksasi internal dan cangkok tulang pada salah satu dari 11 pasien dengan skoliosis yang dikombinasikan dengan displasia tulang belakang berserat. Sepuluh pasien dengan MAS yang tidak diobati dengan skoliosis memiliki perubahan deformitas yang minimal. Masa tindak lanjut berkisar antara 1-25 tahun. Skoliosis dengan FD dianggap berkembang setelah pertumbuhan berhenti. Fiksasi tulang belakang internal mungkin diperlukan untuk stabilitas tulang belakang jangka panjang. Selain pembedahan, satu-satunya pengobatan yang efektif untuk FD saat ini adalah bifosfonat. Meskipun FD adalah penyakit osteoblastik, bifosfonat menghambat osteoklas, dan penggunaannya dibenarkan karena dua alasan. Pertama, perluasan lesi dapat timbul dari resorpsi tulang normal di dekatnya oleh osteoklas, yang dihambat oleh bifosfonat, sehingga mencegah perluasan lesi. Kedua, FD adalah penyakit tulang ‘hipermetabolik’, kadang-kadang dengan peningkatan metabolit tulang yang nyata dan kadang-kadang peningkatan jumlah osteoklas di daerah lesi, dan menghambat fungsi dan jumlah osteoklas dapat mengendalikan perkembangan penyakit. Bifosfonat, meskipun membantu mengurangi rasa sakit dan meningkatkan massa tulang, mungkin tidak berpengaruh pada riwayat alamiah skoliosis. Kesimpulannya, tiga serangkai yang paling umum dari sindrom McCune-Albright adalah displasia fibrosa poliostatik, bercak susu café au lait pada kulit, dan pubertas dini. Sindrom McCune-Albright sering kali dipersulit oleh skoliosis. Sindrom McCune-Albright dikaitkan dengan skoliosis, yang cenderung berkembang dan fiksasi serta fusi ortopedi dini dapat memberikan prognosis yang lebih baik. Karena kejadiannya yang jarang, pengobatan skoliosis harus bersifat individual.