Imiquimod adalah senyawa amina heterosiklik non-nukleosida baru dengan nama kimia 1-(2-metilpropil)-4-amino-1H-imiquino [4,5-C] quinoline. Krim imiquimod 5% adalah obat imunomodulator topikal pertama yang disetujui oleh FDA AS pada tahun 1997 untuk pengobatan kutil kelamin eksternal. Krim imiquimod dalam negeri dikenal sebagai Minxin Liddi Cream. Sebagai agen imunomodulator topikal baru, Imiquimod efektif, aman digunakan, dan memiliki tingkat kekambuhan yang rendah dalam pengobatan kondiloma akuminata. Imiquimod juga memiliki anti-virus herpes dan pengobatan tumor kulit tertentu, dan indikasinya semakin meluas. Obat ini juga telah digunakan dengan beberapa keberhasilan dalam pengobatan hemangioma infantil. Imiquimod hanya tersedia dalam formulasi krim (salep) 5% yang mengandung 50 mg imiquimod per gram salep. Penggunaan imiquimod dalam pengobatan hemangioma infantil pertama kali dilaporkan oleh Martinez MI dalam Annals of Dermatology, No. 7, 2002 [Martinez MI, Sanchez-Carpintero I, North PE, Mihm MC Jr. Clinica las Americas, San Juan de Puerto Rico. Hemangioma infantil: resolusi klinis dengan krim imiquimod 5%. Arch Dermatol. 2002 Jul;138(7):881- 4; diskusi 884.]; diikuti oleh Hazen dkk. dalam jurnal Pediatric Dermatology [Hazen PG, Carney JF, Engstrom CW, Turgeon KL, Reep MD, Tanphaichitr A. Department of Dermatologi, Fakultas Kedokteran Universitas Case-Western Reserve, Cleveland, Ohio, AS. [email protected]. Hemangioma yang berkembang biak pada masa bayi: Pengobatan yang berhasil dengan krim imiquimod topikal 5%. Pediatr Dermatol. 2005 Mei-Jun;22(3):254-6.]. Pada pertemuan ISSVA ke-16 di Milan pada bulan Juli tahun ini, para dokter dari Spanyol dan Kanada juga melaporkan tentang kemanjuran dan tindakan pencegahan imiquimod dalam pengobatan hemangioma bayi. Dari sejumlah kecil laporan klinis hingga saat ini, krim imiquimod tampaknya merupakan terapi yang aman dan efektif untuk hemangioma yang berkembang biak dengan cepat pada bayi dan anak-anak. Ini sangat cocok untuk pengobatan hemangioma berukuran kecil hingga sedang di area tubuh yang tersembunyi. Keuntungan utamanya adalah pemberian yang mudah dan terkontrol, tidak ada iritasi lokal dan tidak ada efek samping sistemik. Setelah 3 sampai 5 bulan pengobatan, hemangioma menghilang sepenuhnya dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien. 1. Efek farmakologis Imiquimod dapat meningkatkan aktivitas kekebalan seluler, menginduksi respons inflamasi dan produksi berbagai sitokin secara lokal, dan memainkan peran antivirus tidak langsung melalui imunomodulasi. Imiquimod efektif dalam menginduksi sejumlah sitokin, termasuk alfa-interferon (IFN-α) dan faktor nekrosis tumor alfa (TNF-α), baik secara in vitro maupun in vivo. Dalam uji seluler, imiquimod menginduksi produksi IFN-α, TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-6, 8, IL-10, GM-CSF, MCP-1α (monocyte chemotactic protein-1α), MCP-1β, dan sitokin lain dalam monosit perifer manusia. Konsentrasi IFN-α dan TNF-α pada kulit memuncak setelah 1 jam aplikasi krim imiquimod topikal (0.05μg/cm2 ). Dua metabolit imiquimod, S-26704 dan S-22770, memiliki aktivitas kekebalan yang serupa. HPV memasuki tubuh melalui lecet kecil di permukaan kulit dan setelah masa inkubasi (biasanya 3-8 minggu), kutil terbentuk dan sejumlah kecil imiquimod menembus permukaan kulit untuk menginduksi produksi interferon. Melalui interferon, faktor antivirus aktif, proliferasi virus HPV dibatasi dan proliferasi keratinosit yang terinfeksi HPV dihambat. Sitokin yang diinduksi oleh imiquimod menginduksi inti monosit dan leukosit lain untuk berkumpul menuju jaringan kutil. sel dendritik yang teraktivasi memproses antigen HPV dan membawanya ke kelenjar getah bening di mana ia mengaktifkan limfosit T spesifik HPV dan melepaskannya ke dalam darah. limfosit T spesifik HPV masuk ke dalam kutil dan membunuh sel yang terinfeksi HPV, sementara monosit dan makrofag lebih lanjut menelan sisa-sisa sel. Dengan membangun memori kekebalan limfosit T spesifik HPV, pengobatan semua jenis infeksi HPV dapat dicapai dengan cepat, sehingga secara signifikan mengurangi tingkat kekambuhan kondiloma akuminata. 2. Uji in vitro dan in vivo Krim Imiquimod diberikan pada konsentrasi maksimum 18,3% dengan dosis 110 g/kg pada kelinci untuk pengujian toksisitas topikal. Selain itu, pengujian pada hewan menunjukkan bahwa imiquimod tidak bersifat karsinogenik, mutagenik, atau teratogenik. Uji toleransi kulit menunjukkan bahwa imiquimod tidak menyebabkan iritasi pada kulit manusia normal. Penyerapan imiquimod ditemukan minimal pada 7 pasien dengan menggunakan teknik radiolabelling, dan tidak ada obat yang terdeteksi dalam serum setelah aplikasi. 3. Farmakokinetik Pemberian topikal tunggal 5 mg krim imiquimod berlabel 14C pada 6 subjek sehat menunjukkan sedikit reabsorpsi perkutan imiquimod berlabel 14C. Tidak ada bahan radioaktif yang terdeteksi dalam serum (batas deteksi minimum: 1 μg / mL) dan kurang dari 0,9% dari jumlah radiolabel dalam urin dan feses dengan aplikasi topikal imiquimod. 4. Efek samping Tidak ada efek samping sistemik yang ditemukan pada pengobatan dengan krim imiquimod 5%, tidak ada efek samping sistemik seperti demam dan gejala interferon seperti flu, dan tidak ada kerusakan jaringan kulit. Namun, ada beberapa iritasi ringan hingga sedang di area mukosa dan semi-mukosa di mana jaringannya lunak. Yang paling umum adalah eritema, yang menyumbang sekitar 61%, vesikula, yang menyumbang sekitar 30%, deskuamasi, yang menyumbang sekitar 23% dan edema, yang menyumbang sekitar 14%. Iritasi lokal dan reaksi inflamasi sering terjadi pada minggu kedua hingga kelima, sebagian besar ringan atau sedang, dan berlangsung dalam waktu singkat, sekitar 4 hingga 12 hari. Iritasi biasanya menghilang setelah 7 hingga 12 hari penghentian. Gejala subyektif seperti gatal-gatal (22%), rasa terbakar (13%), dan rasa sakit serta nyeri (5%) juga dapat terjadi.