Jika penyakit kuning muncul dalam waktu 24 jam setelah kelahiran, maka penyakit kuning ini bersifat patologis dan harus dirawat di rumah sakit. Terapi cahaya, yaitu penyinaran cahaya biru, dapat digunakan untuk secara efektif mengurangi serum bilirubin tak terkonjugasi. Metodenya relatif sederhana, menggunakan cahaya satu sisi atau dua sisi selama 2 hingga 48 jam (biasanya tidak lebih dari 96 jam) dan berhenti ketika bilirubin turun di bawah 7mg/dl. Pada kasus yang parah, pertukaran darah juga dapat digunakan untuk mengurangi anemia dengan mengganti sel darah merah yang peka. Namun, pertukaran darah perlu diindikasikan secara ketat karena dapat menyebabkan beberapa efek samping. Pengobatan farmakologis dapat mencakup albumin, koreksi asidosis metabolik dan, jika perlu, imunoglobulin intravena.