Penatalaksanaan klinis nodul mediastinum dapat bervariasi menurut penyebab perkembangannya. Pertama, jika nodul mediastinum pasien adalah pembesaran kelenjar getah bening yang terbentuk karena infeksi paru-paru, atau peradangan akut di mediastinum. Dalam hal ini, pasien dapat diobati dengan aplikasi antibiotik intravena dan pengobatan anti-infeksi yang ditingkatkan. Setelah infeksi dalam tubuh terkontrol, nodul mediastinum dapat menyerap dan mereda dengan sendirinya dan tidak akan menimbulkan efek serius pada tubuh manusia. Jika nodul di mediastinum adalah nodul kanker yang disebabkan oleh lesi neoplastik, seperti tumor ganas paru-paru dan mediastinum. Dalam hal ini, pasien perlu meningkatkan pemeriksaan CT yang disempurnakan sesegera mungkin untuk mengklarifikasi sifat lesi, dan kemudian melakukan pembedahan untuk mengangkat tumor dan membersihkan kelenjar getah bening sesegera mungkin. Setelah pembedahan, radioterapi lokal dan kemoterapi sistemik harus digabungkan untuk mengangkat sel kanker sebanyak mungkin untuk menghindari serangan berulang nodul mediastinum.