Dalam beberapa tahun terakhir, obat yang ditargetkan secara molekuler yang muncul telah menjadi tambahan yang menjanjikan untuk kancah anti-kanker. Mereka seperti “rudal biologis” di dalam tubuh yang dapat secara tepat disesuaikan dengan situs penyebab kanker tertentu.
Setelah memasuki tubuh, obat yang ditargetkan akan menargetkan situs spesifik ini dan membunuh sel-sel tumor secara khusus, dengan dampak minimal pada sel-sel jaringan normal di sekitarnya, menutupi kekurangan radioterapi yang “membunuh seribu musuh tetapi merusak seratus”.
Khususnya untuk kanker hati stadium lanjut, yang tidak dapat dioperasi dan tidak dapat diobati dengan baik oleh radioterapi, obat yang ditargetkan telah menjadi topik hangat penelitian, tetapi tidak ada kemajuan baru yang telah dibuat.
Hari ini, kami ingin memperkenalkan lenvatinib mesylate (juga dikenal sebagai lenvatinib), “bintang yang sedang naik daun” yang baru saja membuat terobosan besar di bidang terapi yang ditargetkan untuk kanker hati pada tahun 2018.
lenvatinib: “kuda hitam baru” setelah 10 tahun uji coba
Sejak disetujui di AS pada tahun 2007, sorafenib telah lama menjadi obat dominan dalam pengobatan kanker hati dan saat ini merupakan satu-satunya obat yang ditargetkan secara molekuler yang disetujui untuk pengobatan kanker hati stadium lanjut di Tiongkok.
Pengobatan standar untuk kanker hati stadium menengah hingga akhir: sorafenib
Baru pada bulan Maret 2018, “kuda hitam” muncul di dunia pengobatan kanker hati, dengan Jepang menyetujui lenvatinib mesylate (nama dagang Lenvima) sebagai pengobatan lini pertama untuk karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat direseksi secara non-bedah, berdasarkan uji klinis fase III yang diterbitkan pada awal 2018. Ini juga merupakan lini pertama pengobatan untuk lenvatinib. Ini juga merupakan “pertama di dunia” untuk lenvatinib.
Pada bulan Agustus 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui lenvatinib untuk pengobatan lini pertama pasien dengan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi.
Pada tanggal 4 September 2018, Badan Pengawas Obat Negara (NMPA) Tiongkok juga menyetujui pemasaran lenvatinib mesylate untuk pengobatan lini pertama pasien karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi yang sebelumnya belum pernah menerima terapi sistemik. Pasien dengan kanker hati stadium lanjut di Tiongkok kini memiliki pilihan baru.
Siapakah obat ini yang telah dipercepat persetujuannya di Jepang, AS dan Tiongkok?
Lenvatinib mematahkan monopoli sorafenib
Uji klinis fase III, yang dikenal sebagai REFLECT Study, yang diterbitkan dalam jurnal internasional bergengsi The Lancet, adalah studi klinis multisenter global yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lenvatinib mesylate dalam pengobatan lini pertama karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi, dan membandingkannya dengan sorafenib.
Data menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup keseluruhan pada kelompok sorafenib adalah 12,3 bulan dibandingkan dengan 13,6 bulan pada kelompok lenvatinib mesylate. Hal ini menunjukkan bahwa lenvatinib mesylate tidak kurang efektif daripada sorafenib dalam memperpanjang waktu kelangsungan hidup.
Pada saat yang sama, dibandingkan dengan sorafenib, lenvatinib mesylate memberikan hasil yang lebih baik dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan (7,4 bulan vs. 3,7 bulan), waktu untuk perkembangan penyakit (8,9 bulan vs. 3,7 bulan), dan tingkat remisi objektif (24% vs. 9%).
Dengan kata lain, pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut dapat secara efektif mengendalikan perkembangan penyakit dan mencapai kualitas kelangsungan hidup hampir dua kali lebih lama dari sorafenib setelah menggunakan obat oral ini!
Selain itu, lenvatinib mesylate juga efektif dalam menunda memburuknya gejala, dan kejadian efek samping seperti sindrom tangan-kaki, rambut rontok dan diare lebih sedikit daripada sorafenib.
Singkatnya: Lenvatinib mesylate tidak lebih buruk daripada sorafenib, dan bahkan lebih baik dalam hal kontrol tumor dan peningkatan kualitas kelangsungan hidup! Sejak itu, lenvatinib mesylate telah mematahkan monopoli sorafenib selama 11 tahun di bidang terapi yang ditargetkan untuk kanker hati stadium lanjut.
Bagaimana lenvatinib bekerja
Lenvatinib mesylate adalah penghambat multi-reseptor tirosin kinase (RTK) oral.
“Tirosin kinase” seperti pupuk bagi sel kanker dan terkait erat dengan pertumbuhannya. Penelitian telah menunjukkan bahwa lebih dari separuh dari semua onkogen dan produk onkogen terkait dengan aktivitas tirosin kinase. “Inhibitor tirosin kinase dirancang untuk menghambat pertumbuhan tumor dengan memblokir mekanisme molekuler yang terlibat.
Lemvatinib mesylate juga merupakan “multi-tasker”, menghambat aktivitas beberapa target yang berbeda secara bersamaan, termasuk reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), dan reseptor faktor pertumbuhan tumor (FGR). VEGF, reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR), dan regulator terkait jalur lainnya yang terkait dengan perubahan angiogenesis tumor, perkembangan tumor, dan imunitas tumor.
Sebelum digunakan dalam pengobatan kanker hati, lenvatinib mesylate telah disetujui untuk pengobatan kanker lainnya. Contohnya, obat ini telah disetujui di lebih dari 50 negara di seluruh dunia untuk pengobatan kanker tiroid refraktori, dan di AS dan UE untuk pasien dengan karsinoma sel ginjal stadium lanjut yang sebelumnya telah menerima terapi yang ditargetkan VEGF.
Tentu saja, sebagai obat anti kanker, lenvatinib mesylate pasti memiliki banyak efek samping. Ada 28 efek samping dengan kejadian lebih dari 10%, termasuk hipertensi (73%), diare (67%), kelemahan (67%), artralgia/mialgia (62%), kehilangan nafsu makan (54%), penurunan berat badan (51%) dan mual (47%).
Meskipun demikian, kebutuhan medis masih jauh dari terpenuhi karena pilihan pengobatan untuk karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat direseksi secara bedah sangat terbatas dan prognosisnya sangat buruk. Lenvatinib mesylate menjanjikan opsi pengobatan baru bagi pasien karsinoma hepatoseluler.