Alli (Irinotecan, CPT – 11) Kita semua tahu bahwa Alli adalah turunan dari keluarga hesperidin, jadi bagaimana obat jenis ini melalui proses pengembangan? Ini adalah alkaloid tanaman yang diekstrak dari pohon Camptotheca sinensis dan sifat anti-tumornya ditemukan pada awal tahun 1960. Studi awal tentang camptothecin menunjukkan bahwa sel-sel yang terpapar mengalami kerusakan DNA, tetapi mekanisme aksi yang tepat tidak dipahami dengan baik. Baru pada tahun 1980 mekanisme interaksinya dengan topoisomerase I ditemukan. Karena ketidaklarutan relatif camptothecin dalam larutan air, uji klinis awal dilakukan dengan turunan garam natrium dari camptothecin. Setelah periode aplikasi, insiden myelosupresi dan sistitis hemoragik yang tinggi diamati, di mana obat tersebut dianggap terlalu beracun untuk penggunaan klinis. Penelitian lebih lanjut tentang camptothecin mengarah pada pengembangan dua turunan camptothecin baru yang kurang beracun yang larut dalam air, irinotecan dan topotecan, masing-masing pada tahun 1994 dan 1996. Sebelum munculnya irinotecan, 5FU/CF sering digunakan secara klinis sebagai pengobatan pilihan untuk kanker kolorektal stadium lanjut (ORR 20% – 25%). Sejak diluncurkan di Jepang, irinotecan telah menarik bagi para klinisi di seluruh dunia karena kemanjurannya yang terbukti. Di Eropa, studi klinis fase III skala besar (V303) menunjukkan bahwa irinotecan yang dikombinasikan dengan 5FU/CF secara signifikan lebih baik daripada rejimen intravena 5FU/CF dalam pengobatan kanker kolorektal stadium lanjut dalam hal tingkat remisi dan kelangsungan hidup, dan menetapkan irinotecan yang dikombinasikan dengan 5FU/CF sebagai pengobatan lini pertama pilihan di Eropa untuk kanker kolorektal stadium lanjut. Di AS, studi klinis Fase III berskala besar (0038) kembali menunjukkan bahwa irinotecan yang dikombinasikan dengan 5FU/CF tetap secara signifikan lebih unggul daripada rejimen 5FU/CF IV dalam hal tingkat remisi dan kelangsungan hidup dalam pengobatan kanker kolorektal stadium lanjut, yang selanjutnya memantapkan irinotecan yang dikombinasikan dengan 5FU/CF sebagai pengobatan lini pertama pilihan di AS untuk kanker kolorektal stadium lanjut. Di seluruh wilayah, masih ada banyak literatur yang mengkonfirmasikan kemanjuran definitif irinotecan pada kanker kolorektal. Hasilnya, baik UE Eropa maupun FDA AS telah menyetujui irinotecan sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker kolorektal stadium lanjut.