Paraplegia spastik herediter adalah lesi degeneratif pada sistem saraf dan diklasifikasikan sebagai sederhana atau kompleks. Bentuk sederhana muncul dengan kelemahan otot spastik progresif pada tungkai bawah, klonus lutut dan pergelangan kaki, peningkatan tonus otot dan refleks tendon hiperaktif; bentuk kompleks mungkin memiliki kelainan pada korteks serebral, medula, korpus kalosum, nukleus basalis, dan otak kecil, yang mengakibatkan perkembangan intelektual yang tidak normal atau demensia, gejala ekstrapiramidal, dan atrofi optik, dan pada beberapa kasus, kelainan bentuk kaki bengkok. HSP diwariskan dalam tiga bentuk: autosomal dominan, resesif, dan resesif terkait X, dan beberapa kasus disebarluaskan. Setidaknya 19 subtipe autosomal dominan (AD-HSP), 27 subtipe autosomal resesif (AR-HSP), 5 subtipe yang terkait dengan X-linked, dan 1 subtipe yang diturunkan dari pihak ibu telah diidentifikasi. 40-45% pasien AD-HSP membawa gen SPAST yang mengalami mutasi, yaitu SPG4, dan 10% membawa gen ATL1, yaitu SPG3. Sekitar 20% pasien dengan AR-HSP membawa gen KIAA1840SPG11 yang bermutasi. Mutasi titik, mutasi penghapusan kecil, mutasi situs sambatan, dan mutasi sisipan kecil pada gen-gen ini menyebabkan cacat genetik yang mengarah pada gejala klinis. Meskipun tidak ada terapi khusus untuk mencegah, menunda, atau membalikkan HSP, pengobatan suportif simtomatik dengan sitidilkolin, koenzim A, koenzim Q10, ATP, baclofen, butilftalida, dan obat-obatan seperti levodopa, benzhexol (Antan), buspirone, dan diazepam dapat mengurangi sebagian gejala.