Paraplegia spastik herediter: Penyakit ini bersifat autosomal dominan dan jarang bersifat resesif. Varian dominan autosomal yang tidak rumit dikaitkan dengan kromosom 2p, 8q, 14q dan 15q, dengan varian 2p menjadi yang paling umum dan sering dikombinasikan dengan demensia. Varian resesif autosomal dikaitkan dengan 8p, 15q dan 16q, dengan 15q menjadi yang paling umum dan pewarisan resesif yang menunjukkan penipisan korpus kalosum yang jarang terjadi. Manifestasi klinis: 1. Penyakit ini dapat berkembang pada semua usia, tetapi umum terjadi pada kelompok usia sebelum 35 tahun dan memiliki perjalanan yang panjang, bermanifestasi sebagai kelemahan kejang yang progresif pada kaki dan secara bertahap meningkatkan kesulitan berjalan, hiperrefleksia, dan tanda-tanda patologis; pada kelompok usia 40-60 tahun, penyakit ini sering kali bermanifestasi sebagai kehilangan sensorik, disuria, dan tremor motorik. 2. Penyakit ini sebagian besar berkembang pada masa kanak-kanak, dengan kaki yang membungkuk dan kaki yang memendek, otot betis yang memendek (pseudospastisitas), memaksa pasien berjalan dengan jari-jari kaki mereka dan membutuhkan operasi ortopedi. Anak-anak datang dengan hipoplasia tungkai bawah dan atrofi tungkai bawah terjadi pada anak-anak dan orang dewasa. Kadang-kadang lutut sedikit tertekuk dan lutut mungkin mengalami hiperekstensi dan adduksi. Kelemahan otot sangat bervariasi dan sulit dinilai, dengan fungsi sfingter anus yang terjaga. Tidak adanya sensasi halus pada kaki telah dilaporkan, dan lengan atas mungkin juga terlibat; pada beberapa pasien, refleks tendon lengan atas ada tetapi ada atrofi otot; dalam beberapa kasus, tangan kaku dan tidak dapat digerakkan, dan mungkin terdapat disartria ringan, nistagmus, kelumpuhan okulomotor, atrofi saraf optik, degenerasi belang-belang berpigmen, ataksia (baik serebelum maupun sensorik), polineuropati sensorimotor, ichthyosis, pigmentasi kulit, epilepsi, dan demensia ditemukan dalam keluarga yang berbeda.