Nyeri patellofemoral dapat disebabkan oleh berbagai faktor dan penyebabnya perlu diidentifikasi dan diobati. Jika penyebabnya tidak teridentifikasi dengan jelas, obat antiinflamasi oral tidak boleh diminum karena dapat menutupi kondisi tersebut. Penyebab umum nyeri patellofemoral termasuk fraktur patela traumatis, patela dikotomis, chondromalacia patellae, tumor patellofemoral dan tuberkulosis patellofemoral. Pasien dengan nyeri patellofemoral umum dapat diberikan obat antiinflamasi non-steroid untuk meredakan gejala nyeri lokal setelah penyebabnya teridentifikasi dengan jelas.