Sakit kepala adalah manifestasi klinis yang paling umum dari keganasan intrakranial. Sakit kepala awal bersifat paroksismal, biasanya ringan, terjadi sebagian besar pada dini hari atau pada malam hari, dan diperparah oleh kepala yang menunduk, batuk, mengejan, buang air besar, dan gerakan lainnya, dan dapat berkurang saat duduk atau berdiri. Dalam kasus tumor ganas pada tengkorak, sakit kepala jarang merupakan sakit kepala penuh dan lokasi sakit kepala biasanya sulit untuk ditentukan, tetapi pertanyaan yang cermat dapat mengarah pada diagnosis lokal. Ketika tekanan intrakranial meningkat, sakit kepala dapat melibatkan seluruh tengkorak dan bagian tumor yang berbeda menghasilkan area nyeri yang berbeda, yang merupakan indikasi lokalisasi. Pada tumor fossa kranial posterior, karena sakit kepala biasanya terdeteksi lebih awal dan relatif parah, tumor ini dapat menyebar ke area oksipital dan orbital. Pada anak-anak, sakit kepala biasanya relatif ringan karena ubun-ubun kranial yang tidak tertutup dan beberapa atrofi pada orang tua.