Ketika leukemia menyebabkan splenomegali, pertama-tama, pengobatan aktif leukemia diperlukan dan selain itu operasi pengangkatan dapat dipertimbangkan. Leukemia sering menyerang dan menginfiltrasi jaringan hematopoietik ekstramedullary terlebih dahulu, yang mengakibatkan pembesaran limpa. Jika pengobatan leukemia terbatas dan limpa terus membesar, pengangkatan limpa dengan pembedahan harus dipertimbangkan untuk tujuan pengobatan simtomatik.