Pengobatan bervariasi, tergantung pada penyebabnya. Penyakit infeksi dan penyakit jaringan ikat yang menyebabkan hepatomegali biasanya diobati dengan obat-obatan. Splenomegali karena faktor hematologis dan kanker kadang-kadang diangkat melalui pembedahan karena adanya hipersplenisme dan myelofibrosis.