Limpa yang membesar memerlukan pemilihan obat sesuai dengan penyebabnya. Misalnya, jika limpa membesar karena lupus eritematosus sistemik, glukokortikoid dan obat sitotoksik dapat digunakan untuk waktu yang lama; jika limpa membesar karena faktor infeksi, obat anti-bakteri, anti-virus, dan anti-parasit yang sensitif dapat digunakan.