Delirium yang diinduksi obat adalah gangguan farmakogenik yang relatif umum dan lebih sering terjadi pada pasien dengan faktor predisposisi (misalnya usia lanjut, gangguan neurologis, pembedahan dan penyakit kritis). Delirium akibat obat terutama dikaitkan dengan gangguan neurologis yang disebabkan oleh obat yang memengaruhi sintesis, pelepasan dan metabolisme neurotransmiter. Kombinasi obat umumnya dilaporkan dalam kasus delirium farmakogenik, terutama pada pasien yang sakit parah dengan beberapa kondisi yang mendasari dan pada pasien lanjut usia. Kombinasi beberapa obat yang memengaruhi fungsi neurotransmitter lebih mungkin menyebabkan delirium akibat superposisi efek farmakologis. Pengenalan dini gejala delirium dan manajemen yang tepat waktu sangat penting.
Artikel ini mengulas obat umum yang menyebabkan delirium, untuk memfasilitasi pengenalan, pencegahan dan manajemen klinis yang tepat.
I. Antikolinergik
Obat antikolinergik sebagian besar digunakan secara klinis untuk antispasmodik, penghambatan sekresi kelenjar, pengaturan kelumpuhan otot siliaris, dll. Efek terapeutik pada sistem saraf pusat tidak jelas, tetapi seiring dengan peningkatan dosis, akan menghasilkan penghambatan sentral, yang merupakan obat yang paling umum yang menyebabkan delirium, seperti atropin, skopolamin, skopolamin, solifenacin, dll.
Kedua, pengobatan obat patologi neurodegeneratif sentral
1. Obat Anti-Parkinson
Obat-obatan seperti dopamin amantadine dan levodopa, agonis dopamin bromokriptin, carmeglumine dan pramipexole, penghambat reseptor kolinergik biperiden dan inhibitor monoamine oksidase B selektif selagiline dapat menginduksi delirium, halusinasi, paranoia, dan gejala hidroksil lainnya, terutama inhibitor monoamine oksidase selektif dapat menyebabkan delirium toksik dengan dosis berlebihan.
2. Obat penyakit Anti-Alzheimer
Degenerasi neuron kolinergik adalah salah satu faktor terpenting yang menyebabkan gangguan kognitif pada penyakit Alzheimer, dan inhibitor asetilkolinesterase saat ini digunakan secara klinis. Donepezil dan tacrine dalam kelas obat ini telah dilaporkan menyebabkan delirium.
III. Antihistamin
Antihistamin umumnya digunakan untuk mengobati reaksi alergi. Antihistamin generasi ke-2 tidak mudah melewati sawar darah-otak, sangat selektif untuk reseptor H1 dan memiliki efek sedatif sentral yang lemah, tetapi dosis tinggi dapat menyebabkan blokade saluran kalsium dan menyebabkan delirium. Delirium telah dilaporkan sebagai akibat dari keracunan parah dengan diphenhydramine dan delirium dari promethazine dan cycloheximide.
IV. Obat-obatan sistem pencernaan
Simetidin, ranitidin dan famotidin adalah penghambat reseptor H2 yang melintasi sawar darah-otak dan memiliki beberapa neurotoksisitas. Ketika digunakan untuk mengobati komplikasi gastrointestinal pada pecandu alkohol, delirium tremens dapat terjadi, dengan gejala yang mirip dengan gejala sindrom penarikan. Metoklopramid antiemetik menyebabkan delirium yang terkait dengan blokade reseptor dopamin. Agen pelindung mukosa lambung bismut dapat menyebabkan ensefalopati dengan jangka panjang atau overdosis, dan delirium dapat terjadi pada keracunan parah.
V. Obat-obatan untuk gangguan kejiwaan
1. Obat penenang-hipnotik dan ansiolitik
Efek samping serius dari benzodiazepin seperti lorazepam, triazolam dan zolpidem adalah delirium, terutama bila digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan, kejadian delirium meningkat secara signifikan. Benzodiazepin seperti alprazolam adalah obat yang tergantung pada obat dan delirium dapat terjadi ketika obat tiba-tiba dihentikan. Penggunaan midazolam, propofol dan deksmedetomidin untuk sedasi dan analgesia pada pasien yang sakit parah harus dikurangi secara bertahap.
2. Antipsikotik
Clozapine dapat memblokir reseptor D1, D2, D3, D4, 5-HT, dan reseptor histamin H1, dan memiliki kemungkinan besar menginduksi delirium.
3. Antidepresan
Antidepresan trisiklik seperti amitriptilin dan nortriptilin, yang memiliki efek antikolinergik yang lemah, dapat menginduksi delirium pada pasien lanjut usia, terutama jika dosisnya tiba-tiba ditingkatkan. Clomipramine, desipramine dan mianserin semuanya telah dilaporkan memicu delirium. Amitriptyline dan metabolit desoxetine memiliki risiko delirium yang tinggi pada kadar darah di atas 450 ng/ml, dan pemantauan klinis kadar darah dapat digunakan untuk menghindari efek samping. Petunjuk untuk mirtazapine menunjukkan bahwa kejadian delirium adalah 0,10-10 ~ 1%.
4.Obat anti-manik
Litium karbonat harus digunakan untuk mengobati mania dengan mengendalikan konsentrasi litium darah, yaitu 0,8-1,5 mmol/L pada dosis terapi. Akumulasi litium dalam tubuh dapat menyebabkan delirium dan sindrom ensefalopati lainnya. Selain itu, kombinasi litium karbonat dengan antipsikotik seperti thioridazine, clozapine, dan risperidone dapat menyebabkan delirium dan memperburuk reaksi ekstrapiramidal. Garam litium harus dihindari pada pasien dengan neuropati.
5. Obat anti-epilepsi dan antikonvulsan
Natrium fenitoin meningkatkan potensi istirahat negatif sel dengan menghambat aliran natrium ke dalam, meningkatkan ambang eksitasi sel otak dan menstabilkan potensi membran, dan juga meningkatkan kadar asam akridobutirat di otak. Keracunan ringan dengan karbamazepin juga bisa menyebabkan delirium.
Keenam, analgesik
Efek samping opioid termasuk halusinasi, kebingungan dan delirium. Survei jangka panjang terbuka oleh Wallace dkk. menunjukkan 0,8% kejadian delirium parah pada 644 pasien rawat jalan yang diobati dengan ziconotide intratekal (dosis maksimum 240 pLg/d) untuk nyeri kronis. Kombinasi tramadol analgesik dengan ondansetron antagonis reseptor 5-HT3 selektif dapat meningkatkan risiko delirium pasca operasi.
VII. Obat antipiretik dan anti-inflamasi
Overdosis aspirin dapat memicu toksisitas asam salisilat, yang dapat berkembang menjadi delirium dan agitasi. Toksisitas asam salisilat kronis sering terjadi pada pasien yang telah menggunakan salisilat dosis besar untuk waktu yang lama, terutama pada pasien usia lanjut. Ketika gejala toksisitas muncul, obat harus segera dihentikan dan urin harus dialkalinisasi dengan natrium bikarbonat oral atau intravena untuk mengurangi reabsorpsi salisilat dan mempercepat ekskresinya, sambil mengambil pengobatan simtomatik yang sesuai. Setelah konsentrasi salisilat plasma berkurang, status mental pasien membaik. Delirium juga telah dilaporkan dengan celecoxib dan ibuprofen.
VIII. Obat anti-mikroba
1. Antibiotik
Antibiotik yang telah dilaporkan menyebabkan delirium termasuk sefuroksim, sefepim, ertapenem, meropenem, azitromisin, gentamisin, kloramfenikol, levofloksasin, moksifloksasin, siprofloksasin dan sulfametoksazol. Pasien dengan penyakit ginjal rentan terhadap reaksi neurologis terhadap antibiotik, di mana delirium lebih sering terjadi dan sebagian besar terkait dosis.
2. Antivirus
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah mengeluarkan instruksi obat yang menyatakan bahwa asiklovir, famciclovir dan famciclovir dapat menyebabkan delirium, epilepsi dan reaksi merugikan sistem saraf pusat lainnya, dan bahwa pasien lanjut usia atau pasien dengan gangguan ginjal berisiko lebih tinggi, sementara mengonsumsi obat nefrotoksik dapat meningkatkan risiko gejala sistem saraf pusat yang reversibel. Oseltamivir dapat menginduksi perilaku abnormal dan delirium dan menyebabkan cedera, dan gejala neurologis pada pasien anak cenderung mendadak dan tiba-tiba, sehingga perilaku pasien harus dipantau secara ketat selama pemberian dan jika kelainan terdeteksi, manfaat melanjutkan obat harus dinilai. Reaksi merugikan yang serius terhadap zanamivir juga termasuk delirium.
3. Agen anti-jamur
Winn dkk. melaporkan kasus meningitis di mana amfoterisin B intratekal menyebabkan delirium toksik yang parah dan kelainan gelombang otak, yang pulih setelah penghentian obat. Para penulis menyimpulkan bahwa efek sampingnya terkait dengan dosis. Efek samping delirium yang terkait dengan flukonazol dan itrakonazol juga telah dilaporkan.
IX. Obat-obatan sistem kardiovaskular
Obat-obatan yang terlibat dalam efek samping delirium termasuk obat antiaritmia quinidine; obat anti-angina nitrogliserin, isosorbid nitrat, dan tocainide; obat kardiotonik digoxin; dan obat antihipertensi natrium nitroprusside, colistin, dan methyldopa.
X. Hormon adrenokortikotropik
Delirium biasanya terjadi dalam 2 minggu pertama pengobatan. Sekitar separuh pasien pulih sepenuhnya dalam waktu 2 minggu setelah pengurangan atau penghentian dosis, dan lebih dari 90% pulih dalam waktu 6 minggu. Untuk gejala yang parah, antipsikotik fenotiazin dapat diberikan. Antidepresan trisiklik dapat memperburuk gejala dan tidak direkomendasikan.
XI. Lain-lain
Konsumsi garam kalsium alkali yang berkepanjangan dapat menyebabkan sindrom alkali laktat, termasuk hiperkalsemia dan alkalosis metabolik, dan krisis hiperkalsemia dapat menyebabkan delirium, nyeri perut dan batu ginjal. Obat-obatan lain yang telah dilaporkan menyebabkan delirium adalah siklosporin imunosupresan, anestesi ketamin, bupivakain, propanakol dan desflurane, stimulan pernapasan pusat methylphenidate dan niclosamide, agen antiasthmatic terbutaline, dextromethorphan penekan batuk, desinfektan kulit heksaklorofen, asam aminokaproat prokoagulan, dan agen antimalaria hidroksiklorokuin.