Karena skrining massal untuk kanker lambung belum tersedia secara luas di China, sebagian besar pasien sudah dalam kondisi stadium lanjut atau stadium lanjut saat terdeteksi. Untuk pasien dengan penyakit stadium lanjut, terkadang pembedahan dilakukan secara langsung, terkadang selusin suntikan kemoterapi direkomendasikan sebelum mempertimbangkan pembedahan, dan terkadang kemoterapi pasca operasi direkomendasikan. Berikut ini adalah pengantar mengenai pengobatan perioperatif (pra-operasi + intra-operasi + pasca-operasi) untuk kanker lambung dan pertimbangan terkait. Apa itu kemoterapi? Kemoterapi adalah bentuk pengobatan yang menggunakan bahan kimia untuk membunuh sel tumor secara langsung, atau untuk menghambat pertumbuhan sel tumor, atau untuk mendorong diferensiasi sel tumor ke kondisi normal. Kemoterapi adalah pengobatan “sistemik”, yang berarti kemoterapi dapat mengobati lesi primer tempat tumor berasal, lesi yang telah bermetastasis ke organ lain, atau metastasis kecil yang ada di aliran darah dan tidak dapat dideteksi oleh dokter. Ada banyak jenis obat kemoterapi dan berbagai cara untuk menggunakannya. Ada banyak jenis obat kemoterapi dan banyak cara berbeda untuk mengobati kanker perut, termasuk paclitaxel dan docetaxel, fluorouracil, capecitabine, tigio, cisplatin, epirubisin, dan irinotecan. Sebagian besar obat ini diberikan secara intravena, beberapa diberikan secara oral, dan obat intravena juga dapat diberikan melalui suntikan ke dalam dada atau perut. Dokter terkadang menggabungkan berbagai obat jenis ini dan terkadang menggunakan satu obat saja, tergantung pada kondisi dan tipe tubuh pasien. Mengapa beberapa pasien yang dapat menjalani pembedahan memerlukan kemoterapi terlebih dahulu? Apa saja tindakan pencegahannya? Karena skrining massal untuk kanker lambung belum umum dilakukan di negara kita, tidak lebih dari 15% kasus dapat didiagnosis pada tahap awal perkembangan kanker lambung, dan sebagian besar pasien telah berada pada stadium lanjut atau stadium akhir ketika kanker lambung terdeteksi. Untuk pasien dengan kanker lambung stadium lanjut, terkadang dokter akan mengoperasi pasien secara langsung, tetapi terkadang mereka akan merekomendasikan kemoterapi sebelum mempertimbangkan pembedahan. Mengapa hal ini dilakukan? Tujuan pembedahan adalah untuk mengangkat tumor secara menyeluruh dan dokter bedah akan melakukan pemeriksaan untuk menentukan apakah tumor dapat diangkat sebelum pembedahan. Jika hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa tumor dapat diangkat dengan bersih, dokter akan mengoperasi pasien sesegera mungkin. Jika tumor berukuran besar, atau jika batasnya tidak jelas dengan organ di sekitarnya, atau jika terdapat kelenjar getah bening di sekitar tumor, ini semua adalah faktor yang dapat mencegah pengangkatan tumor secara bersih, maka dokter bedah mungkin akan merekomendasikan kemoterapi alih-alih pembedahan. Kemoterapi berpotensi mengurangi ukuran lesi besar yang tidak dapat diangkat menjadi ukuran yang dapat diangkat, serta mengecilkan kelenjar getah bening di sekitar lesi dan membunuh metastasis mikroskopis yang tidak terdeteksi selama pemeriksaan. Hal ini mengubah operasi yang berpotensi tidak tuntas menjadi operasi yang dapat diangkat seluruhnya, sehingga secara radikal meningkatkan hasil akhir pasien setelah pembedahan. Jenis kemoterapi yang diberikan sebelum pembedahan ini disebut ‘kemoterapi neoadjuvan’. Kemoterapi neoadjuvan tidak hanya membantu meningkatkan tingkat reseksi, tetapi juga memiliki efek penting dalam memberikan tes sensitivitas obat in vivo awal. Oleh karena itu, sebelum kemoterapi diberikan, terdapat lesi tumor di dalam tubuh, dan berdasarkan reaksi lesi terhadap obat, dapat ditentukan apakah obat tersebut akan berguna pada pengobatan selanjutnya, yang dapat membantu mencegah kambuhnya tumor setelah operasi. 1. Apakah benar-benar ada manfaat kemoterapi neoadjuvan pra-operasi? Di bawah ini, kami memperkenalkan kepada Anda beberapa studi klinis berskala besar yang terkenal secara internasional yang dapat memberi tahu Anda tentang manfaat kemoterapi neoadjuvan. Studi MAGIC dari Inggris adalah studi pertama yang menunjukkan manfaat kemoterapi neoadjuvan untuk kanker lambung. Penelitian ini mengacak 503 pasien ke dalam dua kelompok, satu kelompok yang langsung menjalani pembedahan dan kelompok lainnya yang menerima tiga siklus kemoterapi sebelum dan satu siklus kemoterapi setelah pembedahan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 69% pasien yang menerima kemoterapi mencapai reseksi radikal dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 36%, dibandingkan dengan 66% reseksi radikal dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 23% bagi mereka yang menerima pembedahan langsung. Studi FFCD 9703, yang diprakarsai oleh para akademisi Prancis, juga menunjukkan manfaat kemoterapi neoadjuvan. Sebanyak 224 pasien dibagi menjadi dua kelompok, satu dengan 2-3 siklus kemoterapi pra-operasi menggunakan rejimen fluorourasil + cisplatin, dan satu lagi dengan pembedahan langsung. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok kemoterapi memiliki tingkat reseksi radikal hampir 10% lebih tinggi daripada kelompok bedah, mencapai 84%; tingkat kelangsungan hidup 5 tahun meningkat hampir 15%, mencapai 34%. 2. Apa indikasi utama kemoterapi neoadjuvan? Data di atas menunjukkan bahwa menerima kemoterapi neoadjuvan dapat memberikan manfaat yang signifikan bagi pasien. Sejak tahun 2008, pedoman yang diadopsi secara internasional untuk pengobatan kanker lambung telah merekomendasikan kemoterapi neoadjuvan untuk pasien yang sesuai. Beberapa pasien dengan kanker lambung progresif lokal sulit untuk dibedah sepenuhnya karena kedalaman invasi tumor dan metastasis kelenjar getah bening. Dengan menjalani kemoterapi neoadjuvan sebelum operasi, lesi kanker lambung progresif ini dapat menyusut dan invasi organ di sekitarnya oleh tumor dan kelenjar getah bening yang berafiliasi dengannya dapat dikurangi, sehingga dapat dilakukan reseksi radikal. Pasien-pasien ini adalah pasien yang cocok untuk kemoterapi neoadjuvan. 3 . Apa saja rejimen kemoterapi neoadjuvan yang umum digunakan? Pilihan rejimen kemoterapi neoadjuvan harus didasarkan pada stadium pasien, usia, faktor risiko tinggi, status fisik, dan penyakit penyerta. Karena kemungkinan reseksi bedah radikal harus dicari, rejimen kemoterapi harus ditingkatkan secara moderat untuk memastikan keamanan, dan kemoterapi agen tunggal umumnya tidak dipilih, tetapi sebagian besar merupakan kombinasi dari dua jenis obat. Misalnya: kemeja ungu + fluorourasil, kemeja ungu + platinum atau platinum + fluorourasil. Untuk pasien yang mengalami stadium lanjut, berusia muda dan dalam kondisi fisik yang baik, dapat dipilih kombinasi dari ketiga golongan obat tersebut, misalnya: kemeja ungu + platinum + fluorourasil. 4 . Apa saja tindakan pencegahan untuk kemoterapi neoadjuvan? Pertama, durasi kemoterapi tidak boleh terlalu lama, biasanya 6-9 minggu. Kedua, efek pengobatan harus dievaluasi secara tepat waktu agar tidak melewatkan waktu terbaik untuk operasi. Meskipun kemoterapi neoadjuvan efektif, kemoterapi tidak dapat terus dilakukan, dan pasien yang memiliki hasil yang baik harus dioperasi tepat waktu. Pasien yang tidak efektif mungkin mendapati bahwa tumor berkembang lebih cepat selama pengobatan dan tidak ada peluang untuk dioperasi sama sekali, sehingga menghindari pembedahan yang tidak dapat dilakukan secara radikal. Pembedahan tidak dapat dilakukan segera setelah kemoterapi neoadjuvan. Jika kondisi umum pasien memungkinkan, pembedahan sebaiknya dilakukan sekitar 3 minggu setelah kemoterapi berhenti. Mengapa saya memerlukan kemoterapi setelah pembedahan? Setelah pembedahan, perhatian utama pasien adalah apakah pembedahan telah selesai. Apakah akan terjadi kekambuhan? Hal ini ditentukan oleh catatan bedah dan laporan patologi pasca operasi. Pertama, catatan bedah akan menunjukkan apakah pembedahan yang dilakukan adalah pembedahan radikal D2 standar. Kedua, laporan patologi menunjukkan apakah tumornya sangat ganas, apakah stadiumnya dini atau lanjut, apakah ada metastasis di kelenjar getah bening, apakah margin pembedahannya bersih, apakah tumor telah menyerang pembuluh darah atau organ di sekitarnya, dan sebagainya. Berdasarkan informasi di atas, dokter akan menentukan stadium dan prognosis kanker perut. Yang disebut “prognosis” mengacu pada apakah tumor memiliki dampak yang signifikan terhadap kehidupan dan apakah ada risiko tinggi untuk kambuh di masa depan. Umumnya, setelah pembedahan kelenjar getah bening dengan berbagai cara yang dijelaskan di atas, sekitar separuh pasien masih akan mengalami kekambuhan atau metastasis. Dua penelitian terbaru di Asia menunjukkan bahwa pasien dengan kanker lambung dapat memperoleh manfaat dari kemoterapi tambahan setelah operasi D2 radikal, sehingga kami merekomendasikan agar pasien dengan kanker lambung stadium II dan III menerima kemoterapi tambahan setelah operasi. Kemoterapi tambahan dapat membantu menghilangkan sisa tumor dan metastasis mikroskopis yang tidak terlihat secara intraoperatif, secara signifikan dapat mengurangi risiko kambuhnya tumor dan metastasis, dan merupakan pengobatan yang penting bagi sebagian pasien. Apa bukti bahwa kemoterapi tambahan bermanfaat bagi pasien? Pentingnya kemoterapi adjuvan dalam pengobatan kanker lambung telah diketahui lebih awal daripada kemoterapi neoadjuvan. Jadi, apakah kemoterapi adjuvan pasca-operasi efektif atau tidak efektif? Mari kita lihat sebuah artikel yang diterbitkan di JAMA pada tahun 2010, yang melakukan meta-analisis terapi ajuvan pada 3838 pasien kanker lambung dari 17 penelitian di seluruh dunia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa menerima kemoterapi tambahan setelah operasi kanker lambung radikal secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas kekambuhan dan waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan bagi pasien. Studi ACTS-GC di Jepang, CLASSIC di Korea, dan studi INT-0116 di Amerika Serikat merupakan studi utama dalam pelaksanaan kemoterapi tambahan setelah pembedahan untuk kanker lambung, dan semuanya memberikan bukti kuat bahwa kemoterapi tambahan untuk kanker lambung secara signifikan dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan stadium menengah dan lanjut (stadium II dan III), yang masing-masing akan dijelaskan di bawah ini. Studi ACTS-GC adalah studi klinis yang diprakarsai oleh para akademisi Jepang mengenai penggunaan tegeo untuk pengobatan tambahan kanker lambung. Studi ini mengacak 1059 pasien ke dalam dua kelompok: kelompok tegeo ajuvan pasca operasi atau kelompok hanya operasi. Pada 1 tahun pasca operasi tegeo, pasien tidak mengalami efek samping yang serius dan memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 71,7%, meningkat 10% dibandingkan kelompok non-tegeo; dan 65,4% dari kelompok tegeo pasca operasi tidak mengalami kekambuhan pada tindak lanjut 5 tahun, 12% lebih tinggi dari kelompok lainnya. Studi CLASSIC di Korea, yang menggunakan capecitabine + oxaliplatin sebagai pengobatan tambahan setelah kanker lambung, merupakan satu-satunya studi klinis multisenter internasional yang melibatkan pasien Tiongkok (total 1.035 pasien). Pasien diacak menjadi dua kelompok dan menerima kemoterapi tambahan selama enam bulan dalam penelitian ini. Hasilnya, 74% pasien yang menerima kemoterapi tambahan bebas dari kekambuhan pada tiga tahun pasca operasi, dibandingkan dengan 59% kelompok yang hanya menjalani operasi. Analisis awal juga menunjukkan perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan antara kedua kelompok, dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan selama 3 tahun sebesar 83% pada kelompok kemoterapi tambahan dibandingkan dengan 78% pada kelompok operasi saja. Studi ini menegaskan bahwa rejimen capecitabine + oxaliplatin untuk kemoterapi adjuvan memiliki efek pencegahan kekambuhan yang baik pada pasien kanker lambung yang diobati dengan pembedahan, tanpa ada pasien yang mengalami efek samping yang serius, dan dapat digunakan sebagai rejimen standar untuk pengobatan tambahan kanker lambung. Penelitian INT-0116 di AS mengacak 556 pasien kanker lambung ke dalam kelompok kemoradioterapi bersamaan pasca operasi dan kelompok hanya operasi. Protokol pengobatan spesifik untuk kelompok kemoradioterapi adalah: 1 siklus kemoterapi dengan fluorourasil + asam folinat, diikuti dengan radioterapi lokal selama 5 minggu, dan 2 siklus kemoterapi yang dilanjutkan setelah radioterapi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelangsungan hidup pasien yang menjalani kemoradioterapi secara bersamaan setelah operasi mencapai 3 tahun, 9 bulan lebih lama dibandingkan dengan pasien yang menjalani operasi saja; tingkat kelangsungan hidup 3 tahun mencapai 51%, meningkat 10% dibandingkan dengan pasien yang menjalani operasi saja, yang sepenuhnya menggambarkan manfaat dari pengobatan tambahan pasca operasi bagi pasien.