Sebuah studi baru yang diterbitkan dalam Clinical Cancer Research edisi Agustus menunjukkan bahwa pasien kanker yang meminum satu gelas jus Grapefruit per hari dapat memperoleh manfaat yang sama dengan (meminum) tiga kali lipat jumlah obat anti kanker. Hal ini juga membantu menghindari efek samping yang disebabkan oleh penggunaan obat dosis tinggi, sekaligus mengurangi biaya pengobatan. Para ilmuwan di University of Chicago Medical Center mempelajari efek potensial makanan terhadap penyerapan dan eliminasi obat anti-kanker dan menemukan bahwa meminum delapan ons jus jeruk bali per hari dapat memperlambat metabolisme rapamycin dalam tubuh. Rapamycin disetujui untuk digunakan pada pasien transplantasi, sementara itu mungkin bermanfaat untuk banyak pengobatan kanker. Wang Jun t, Unit Perawatan Intensif, Rumah Sakit Nanping No. 1 Para peneliti menemukan bahwa kadar rapamycin pada pasien yang mengonsumsi 8 ons jus jeruk bali per hari meningkat sebesar 350 persen; setelah mengonsumsi ketokonazol, obat yang memperlambat metabolisme rapamycin, kadar rapamycin dapat mencapai 500 persen lebih tinggi. Ezra Cohen, M.D., spesialis kanker dan direktur penelitian di University of Chicago Medical Center, mengatakan, “Jus jeruk bali dan obat-obatan dengan mekanisme kerja yang serupa dapat secara signifikan meningkatkan kadar obat dalam darah, namun hal ini telah lama diketahui sebagai risiko overdosis. Sebaliknya, kami ingin melihat apakah jus jeruk bali dapat meningkatkan ketersediaan hayati rapamycin dan efektivitasnya bila dikonsumsi dengan cara yang terkendali. Ada enzim dalam usus yang memecah rapamycin serta obat lain, dan jus jeruk bali menghambat enzim ini. Efek penghambatan dapat dilihat dalam beberapa jam setelah pemberian jus jeruk bali dan secara bertahap menghilang selama beberapa hari ke depan. Cohen dan timnya melakukan tiga uji coba fase 1 rapamycin secara bersamaan, yang melibatkan 138 pasien dengan kanker yang tidak dapat disembuhkan atau kurangnya pengobatan yang efektif yang menerima rapamycin, rapamycin + ketokonazol, atau rapamycin + jus jeruk bali. Untuk memaksimalkan efek antikanker sekaligus meminimalkan efek samping, tim memberikan dosis rapamycin yang sangat rendah pada pasien pertama dan secara bertahap meningkatkan dosis rapamycin seiring dengan perkembangan penelitian, sehingga mengevaluasi jumlah obat yang dibutuhkan untuk mencapai tingkat obat yang diberikan dalam setiap kondisi pengobatan. Mereka mencatat bahwa dosis antikanker optimal dari rapamycin saja adalah sekitar 90 mg / minggu, meskipun mereka mengamati bahwa dosis 45 mg memicu gejala gastrointestinal yang parah (misalnya, diare dan mual) dan menyesuaikan dosis menjadi 45 mg dua kali seminggu pada kelompok ini. Sebagai perbandingan, dosis yang diperlukan untuk mempertahankan tingkat darah yang sama pada kelompok rapamycin + ketoconazole adalah 16 mg / minggu. 25-35mg / minggu pada kelompok rapamycin + jus jeruk bali. kedua dosis obat tersebut cukup rendah. Tim tersebut berkomentar, “Ini adalah studi kanker pertama tentang interaksi makanan-obat secara bersamaan.” Meskipun tidak ada 1 subjek penelitian yang menunjukkan respons terapeutik yang lengkap, sekitar 30% pasien kanker memiliki penyakit yang stabil – yang berarti tidak ada perkembangan penyakit – dan 1 subjek dalam kelompok jus jeruk bali memiliki respons parsial, yang dimanifestasikan sebagai pengurangan substansial dalam ukuran tumor, dengan efek yang dipertahankan selama lebih dari 3 tahun. Dibandingkan dengan ketokonazol yang sedikit meningkatkan retensi obat dalam tubuh, jus jeruk bali memiliki keuntungan karena tidak beracun tanpa risiko overdosis. Para peneliti menyatakan, “Oleh karena itu, kami memiliki zat yang mampu meningkatkan ketersediaan hayati obat secara signifikan (sekitar 350 persen dalam penelitian saat ini). Secara kritis, dalam kondisi saat ini, hal ini dapat mengurangi biaya obat resep yang dimetabolisme oleh enzim P450. Rapamycin adalah penghambat mTOR pertama untuk pencegahan penolakan transplantasi organ dan juga memiliki sifat anti-kanker. Sebagai obat pertama dari jenisnya, rapamycin juga merupakan obat pertama yang patennya habis masa berlakunya, yang dapat membuat obat ini menjadi lebih ekonomis. “Penghematan biaya lebih lanjut dapat dicapai dengan menggabungkan rapamycin dengan penghambat metaboliknya,” komentar tim. Jumlah enzim katabolik rapamycin yang diproduksi secara in vivo bervariasi dari orang ke orang, yang berarti bahwa efek jus jeruk bali juga bervariasi di antara pasien. Namun, respons pasien secara individu dapat diprediksi dengan menguji kadar enzim.” Cohen berkata, “Perbedaan individu dalam efek jus jeruk bali mungkin lebih besar daripada perbedaan individu dalam enzim pengurai rapamycin.” Pada awal penelitian, tim peneliti menggunakan jus jeruk bali kalengan, tetapi penelitian menunjukkan bahwa jus tersebut tidak memiliki bahan aktif yang cukup. Sebagai hasilnya, tim peneliti kemudian beralih ke produk konsentrat beku. Tim peneliti menekankan bahwa hibah penelitian mereka berasal dari National Institutes of Health dan bukan dari perusahaan farmasi mana pun. Tim peneliti mengatakan bahwa studi pemetaan dosis “belum tentu menguntungkan” bagi perusahaan farmasi, terutama jika obat tersebut disetujui dan harganya ditetapkan, dan terlebih lagi jika hasil studi menunjukkan bahwa dosis obat yang direkomendasikan oleh pengembang harus diturunkan.