Gagal jantung kronis (CHF) adalah sindrom klinis yang kompleks, merupakan tahap parah dari berbagai penyakit jantung, dengan prevalensi yang tinggi dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun yang serupa dengan tumor ganas. Meskipun perkembangan medis yang cepat dan kemajuan dalam berbagai pilihan terapi, kejadian gagal jantung akan terus meningkat dalam waktu dekat dan muncul sebagai kondisi kardiovaskular yang paling penting di abad ke-21. Pengobatan CHF telah berubah secara signifikan sejak tahun 1990-an: dari tindakan hemodinamik/farmakologis jangka pendek menjadi strategi reparatif jangka panjang yang bertujuan untuk mengubah sifat biologis jantung yang gagal. Tujuan pengobatan gagal jantung tidak hanya untuk memperbaiki gejala dan kualitas hidup, tetapi yang lebih penting, untuk menargetkan mekanisme remodeling miokard dan mencegah serta menunda perkembangannya, sehingga mengurangi angka kematian dan rawat inap akibat gagal jantung. Injeksi kardioplegia adalah obat Cina kelas II nasional baru yang dipasarkan pada tahun 2006, dan penelitian dasar telah mengkonfirmasi bahwa obat ini dapat meningkatkan aliran ion kalsium ke dalam kardiomiosit dan meningkatkan kontraktilitas miokard, serta melebarkan arteri koroner, menghambat kerusakan peroksidatif miokard, dan melindungi endotel pembuluh darah, di antara hal-hal lainnya. Dalam penelitian ini, kami mengamati kemanjuran klinis injeksi kardiovaskular pada pasien dengan gagal jantung kronis dan mengevaluasi keamanannya melalui penelitian multisenter, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. Data dan Metode 1. Kriteria Diagnostik Kriteria diagnostik gagal jantung kronis mengacu pada kriteria diagnostik yang dirumuskan dalam Pedoman Penelitian Klinis Obat-Obatan Tiongkok Baru, Pedoman Diagnostik dan Terapi untuk Gagal Jantung Kronis di Tiongkok, dan Pedoman Diagnostik dan Terapi untuk Orang Dewasa di Amerika Serikat dengan Gagal Jantung Kronis (Edisi Revisi 2009). Penilaian fungsi jantung mengacu pada kriteria yang ditetapkan dalam “Pedoman Amerika untuk Diagnosis dan Pengobatan Gagal Jantung Kronis pada Orang Dewasa (Revisi 2009)”. Penilaian fungsi jantung mengacu pada kriteria American Heart Association of New York tahun 1994. Kriteria identifikasi bukti pengobatan Tiongkok dirumuskan dengan mengacu pada Pedoman Penelitian Klinis Pengobatan Tiongkok Baru, Edisi Uji Coba 2002. Defisiensi Qi dan Yang, stasis darah dan sindrom obstruksi internal Gejala primer: sesak napas dan mengi, bengkak, jantung berdebar. Gejala sekunder: kedinginan, anggota badan dingin, bibir dan kuku biru. Lidah berwarna gelap, lumut putih tipis atau petechiae, denyut nadi yang berbau atau mengangguk-angguk. Jika setidaknya ada dua gejala primer dan satu atau lebih gejala sekunder, sindrom ini dapat diidentifikasi dengan menggabungkan lidah dan denyut nadi. Kriteria inklusi dan eksklusi Kriteria inklusi: memenuhi kriteria diagnostik gagal jantung kronis dalam pengobatan barat; fungsi jantung ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) stadium C, New York Heart Association (NYHA) grade II-III; memenuhi kriteria defisiensi Qi dan Yang dalam pengobatan Tiongkok, serta stasis darah; secara sukarela menandatangani formulir persetujuan. Kriteria eksklusi: infark miokard baru-baru ini, pencangkokan bypass arteri koroner baru-baru ini atau angioplasti koroner endoluminal yang tajam, dll.; pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (AST/ALT>3 ULN, TBIL>3 ULN), gangguan fungsi ginjal yang parah (Cr>265 μmol/L); stenosis aorta parah, insufisiensi katup yang parah, diketahui alergi terhadap kecoa atau alergi terhadap injeksi kardioplegia; tes kulit positif; sedang hamil, menyusui, dan merencanakan kehamilan; kelainan mental atau menurut pendapat dokter tidak layak untuk berpartisipasi dalam studi klinis. Kriteria Eksklusi: Bagi mereka yang telah dipilih untuk uji coba ini dan termasuk dalam salah satu kondisi berikut, mereka akan diperlakukan sebagai kasus yang dikecualikan: (1) salah diagnosis; (2) salah nama; (3) tidak ada pengobatan sama sekali; (4) tidak ada catatan setelah pengobatan. Kriteria penarikan: (1) penarikan diputuskan oleh peneliti. Penarikan subjek dari persidangan didefinisikan sebagai keputusan subjek yang terdaftar, berdasarkan penilaian penyelidik, untuk menarik kasus dari persidangannya jika kondisi yang membuatnya tidak disarankan untuk melanjutkan persidangan muncul selama persidangan. (1) kondisi memburuk atau memburuk selama uji coba, tindakan darurat harus dilakukan; (2) selama uji coba, subjek memiliki penyakit penyerta tertentu, komplikasi atau perubahan fisiologis khusus, tidak cocok untuk terus menjalani tes; (3) penggunaan obat-obatan terlarang yang ditentukan dalam program. (2) Subjek mengundurkan diri dari uji coba atas kemauan sendiri. Menurut ketentuan informed consent, subjek memiliki hak untuk mengundurkan diri dari uji coba di tengah-tengah uji coba, atau subjek tidak secara eksplisit mengundurkan diri dari uji coba, tetapi tidak lagi menerima pengobatan dan pengujian dan kehilangan kunjungan. 3. Informasi umum Data dikumpulkan dari delapan rumah sakit, termasuk Rumah Sakit Shuguang Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Shanghai (dengan persetujuan komite etik rumah sakit), Rumah Sakit Afiliasi Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Chengdu, Rumah Sakit Pengobatan Tradisional Tiongkok Xi’an, Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Heilongjiang, Rumah Sakit Afiliasi Kedua Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Heilongjiang, Rumah Sakit Rakyat Pusat Kota Siping, Rumah Sakit Rakyat Pertama Kotamadya Chongqing dan Rumah Sakit Afiliasi Universitas Pengobatan Tradisional Tiongkok Changchun, dari Februari 2012 -Februari 2014 rawat jalan dan rawat inap kardiovaskular, semua pasien memenuhi syarat untuk gagal jantung kronis stadium C, klasifikasi NYHA II-III, identifikasi pengobatan Tiongkok untuk defisiensi qi dan yang, stasis darah dan obstruksi internal, yang memenuhi kriteria inklusi dan kriteria eksklusi. 240 kasus direncanakan untuk didaftarkan, dan 235 kasus benar-benar dimasukkan ke dalam analisis FAS dan SS. Metode perhitungan ukuran sampel: perhitungan ukuran sampel uji superioritas dilakukan menurut metode statistik. Tingkat efektif total peningkatan fungsi jantung bertingkat (tingkat nyata + tingkat efektif) digunakan sebagai indeks utama, dan setelah memeriksa literatur, tingkat efektif total pengobatan dasar adalah sekitar 65%, dan diperkirakan bahwa tingkat efektif total pengobatan dasar ditambah injeksi kardiovaskular adalah 95%, dan tingkat uji α ditetapkan pada 0,025, tingkat kepastian 1 – β = 0,8, dan nilai ambang batasnya adalah 15%, maka jumlah sampel minimum masing-masing kelompok untuk memenuhi persyaratan statistik adalah 96 kasus, dengan memperhitungkan tidak lebih dari 20% angka drop out, masing-masing 116 kasus pada kelompok uji dan kelompok kontrol. Uji coba ini dimaksudkan untuk melibatkan 240 pasien, masing-masing 120 kasus pada kelompok uji dan kelompok kontrol. Jumlah kasus ini memenuhi persyaratan statistik. Perbandingan data demografi seperti usia, rasio jenis kelamin, durasi penyakit, durasi episode saat ini, tekanan darah sistolik, tekanan darah diastolik, denyut jantung dan klasifikasi NYHA antara kedua kelompok pada saat pendaftaran tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik (P>0,05). 4, Metode Pengobatan Penelitian ini merupakan penelitian acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, metodologi desain multi-pusat dengan uji coba keunggulan. Metode pengacakan kelompok blok digunakan untuk menghasilkan susunan acak dari 240 subjek (yaitu tabel pengkodean acak) yang diberikan jumlah biji dengan bantuan perangkat lunak statistik SAS 9.1.3. Semua subjek yang memenuhi kriteria inklusi diberi obat dan didaftarkan sesuai urutan kunjungan dan urutan penomoran obat, dan setiap subjek diizinkan untuk berpartisipasi dalam hanya 1 percobaan. Obat dialokasikan secara ketat sesuai dengan urutan kunjungan dan urutan penomoran obat, dan tidak dapat dipilih secara acak atau dialokasikan kepada peneliti dalam beberapa bagian. Semua pasien diberi obat standar untuk pengobatan gagal jantung kronis, seperti diuretik, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI), penghambat beta, vasodilator, dan obat kardiotonik. Pasien yang mengobati penyakit lain seperti fungsi hati dan ginjal yang tidak normal, dislipidemia, diabetes mellitus, dan obat lain yang diberikan bersamaan harus dipilih oleh peneliti sesuai dengan kondisi spesifik pasien dan dosis yang digunakan, dan informasi rinci tentang penggunaan obat harus dicatat. Setelah memenuhi persyaratan pendaftaran, Cardiovascular Long Injection (Yunnan Tengchong Pharmaceutical Factory, nomor batch obat: 110937, 120228, 130272) diberikan. Tes kulit dilakukan sebelum pemberian obat pertama kali, dan obat diberikan setelah hasilnya negatif. Injeksi kardioplegia (spesifikasi: 2 mL, 100 mg) disuntikkan secara intravena dengan dosis 5 mg/kg berat badan setiap kali (dengan injeksi natrium klorida 0,9% atau injeksi dekstrosa 5% 200 mL, kecepatan penurunan 20-40 tetes/menit), dan diberikan dua kali sehari, dengan selang waktu lebih dari 6 jam di antara kedua dosis. Sebagai alternatif, simulan injeksi kardioplegia (Pabrik Farmasi Yunnan Tengchong, spesifikasi: 2 mL, 100 mg), 5 mg / kg berat badan setiap kali, infus intravena (dengan injeksi natrium klorida 0,9% atau injeksi glukosa 5% 200 mL, kecepatan tetesan 20-40 tetes / menit), dua kali sehari, lebih dari 6 jam di antara dua kali; batch obat No.: 110938. siklus pengobatan 5 hari. Setelah pembutakan, dibagi menjadi kelompok kontrol (pengobatan standar ditambah simulan injeksi kardioplegia) dan kelompok perlakuan (pengobatan standar ditambah injeksi kardioplegia). 5. Indeks pengamatan dan evaluasi efikasi Indeks pengamatan berikut ini diperiksa satu kali sebelum dan satu kali setelah 5 hari pemberian obat. 5.1 Penilaian fungsi jantung Indikator kemanjuran dinilai berdasarkan metode penilaian NYHA untuk menilai kemanjuran fungsi jantung. Kriteria evaluasinya adalah: (1) efek nyata: gagal jantung pada dasarnya terkendali atau fungsi jantung membaik lebih dari 2 tingkat; (2) efektif: fungsi jantung membaik 1 tingkat, namun tidak sebanyak 2 tingkat; (3) fungsi jantung membaik kurang dari 1 tingkat; (4) memburuk: fungsi jantung memburuk 1 tingkat atau lebih. Tingkat efektif total = (efek nyata + efektif)/jumlah total kasus× 100%. 5.2 Jarak tempuh jalan kaki 6 menit Digunakan untuk mengevaluasi efek obat uji terhadap toleransi olahraga pada pasien gagal jantung kronis. Jarak garis lurus hingga 30,5 m (100 kaki) digambar pada permukaan datar dengan kursi di setiap ujungnya sebagai penanda. Pasien bergerak maju dan mundur dengan kecepatannya sendiri selama periode ini, sementara penguji di dekatnya membunyikan lonceng setiap 2 menit dan mencatat ketidaknyamanan (sesak napas, sesak dada, nyeri dada) yang mungkin dialami pasien. Jika pasien tidak dapat bertahan, tes dapat dihentikan atau dibatalkan. 6 menit setelah akhir jarak tempuh jalan kaki dihitung, dan nilai absolut dari perubahan tersebut dinilai sebagai indeks evaluasi kemanjuran pengobatan. 5.3 Indeks efikasi ekokardiografi Bandingkan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) dari kedua kelompok sebelum dan sesudah pengobatan, dan evaluasi efek obat uji terhadap fungsi sistolik ventrikel kiri pasien gagal jantung kronis. Mesin ekokardiografi Doppler warna jantung HP5500 Amerika digunakan, dan LVEF diukur masing-masing sebelum dan sesudah perawatan. 5.4 Evaluasi poin bukti TCM Mengacu pada “Pedoman Penelitian Klinis Pengobatan Tradisional Cina Baru”, Versi Uji Coba 2002 [6], dirumuskan. Kekurangan Qi dan Yang dengan obstruksi internal stasis darah: gejala primer: (1) sesak napas dan mengi; (2) bengkak; (3) palpitasi; gejala sekunder: (1) takut dingin dan anggota badan dingin; (2) memar pada bibir dan kuku; lidah dan pembuluh darah: lidah gelap dan pucat, lumut putih tipis atau petechiae, dan pembuluh darah yang astringen atau stagnan. Setidaknya dua dari gejala utama, dan satu atau lebih dari gejala sekunder, dikombinasikan dengan lidah dan denyut nadi dapat diidentifikasi sebagai sindrom ini. (2) Efek signifikan: nol atau ≥70% pengurangan jumlah poin setelah perawatan; (2) Efektif: ≥30% pengurangan jumlah poin setelah perawatan; (3) Tidak efektif: <30% pengurangan jumlah poin setelah perawatan; (4) Eksaserbasi: jumlah poin setelah perawatan melebihi jumlah poin sebelum perawatan. Rumusnya (metode nimodipin) adalah: indeks kemanjuran = [(poin sebelum perawatan - poin setelah perawatan) ÷ poin sebelum perawatan] × 100%. 5.5 Indeks keamanan Amati tanda-tanda vital, efek samping (seperti ruam, gatal, pusing, sakit kepala, menggigil, demam, mual, muntah, nyeri pada tempat suntikan, iritasi pembuluh darah, jantung berdebar, asma alergi, gangguan pernapasan, edema laring, syok anafilaksis, atau bahkan kematian, dan lain-lain), lakukan pemeriksaan darah dan urin, fungsi hati dan ginjal, dan elektrokardiogram 12-lead rutin. 5.6 Analisis kepatuhan Bandingkan apakah pasien dalam kedua kelompok menggunakan obat uji tepat waktu dan dalam jumlah yang tepat, serta tidak menggunakan obat dan makanan yang dilarang dalam protokol. Kepatuhan terhadap obat harus 80%~120%, kepatuhan = dosis aktual/dosis yang seharusnya× 100%. 6. Metode statistik Data dianalisis menggunakan perangkat lunak analisis statistik SAS 9.1.3. Kumpulan data efikasi utama adalah populasi analisis FAS. Informasi pengukuran dijelaskan menggunakan ± s. Uji-t berpasangan digunakan sebelum dan sesudah pengobatan, dan perubahan sebelum dan sesudah pengobatan dibandingkan menggunakan ANOVA. Data hitungan dideskripsikan menggunakan frekuensi (rasio konstitutif), dan perubahan sebelum dan sesudah pengobatan pada setiap kelompok dibandingkan menggunakan uji χ2 atau uji nonparametrik (metode CMH). Data mengenai efek samping dan reaksi merugikan dianalisis menggunakan SS. p <0,05 dianggap signifikan secara statistik. Diskusi Gagal jantung adalah hasil dari cedera miokard awal dari penyebab apa pun (misalnya, infark miokard, kardiomiopati, kelebihan beban hemodinamik, peradangan, dll.), Yang menyebabkan perubahan struktural dan fungsional pada miokardium, dan pada akhirnya menyebabkan pemompaan ventrikel yang rendah dan / atau fungsi pengisian. Manifestasi utamanya adalah sesak napas, kelemahan dan retensi cairan. Gagal jantung kronis adalah suatu kondisi progresif yang dapat terus berkembang dengan sendirinya setelah dimulai, bahkan tanpa adanya kerusakan miokard yang baru dan dalam fase stabil secara klinis. Gagal jantung kronis adalah kondisi klinis yang umum dan sering terjadi. Pada populasi orang dewasa di negara maju, sekitar 1-2% pasien mengalami gagal jantung, dan prevalensi pada orang berusia 70 tahun ke atas mencapai 10% atau lebih. Mekanisme dasar yang menyebabkan terjadinya gagal jantung adalah renovasi miokard. Manifestasi klinisnya adalah aktivasi neuroendokrin dan penurunan fungsi jantung. Karena gejala yang lebih spesifik (yaitu, telangiektasia dan dispnea nokturnal paroksismal) lebih jarang ditemukan, diagnosis gagal jantung dini mungkin sulit dilakukan, dan tes obyektif sangat penting untuk mendiagnosis gagal jantung. Analisis multivariat telah menunjukkan bahwa penurunan LVEF dan peningkatan konsentrasi plasma BNP yang berkelanjutan sangat membantu dalam menentukan prognosis dan kelangsungan hidup pada gagal jantung. LVEF signifikan dalam diagnosis dan pengobatan gagal jantung bukan hanya karena signifikansi prognostiknya, dengan LVEF yang lebih rendah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk, tetapi juga karena peningkatan LVEF setelah pengobatan menunjukkan peningkatan prognosis gagal jantung. Dalam pengobatan intervensi CHF, perawatan medis Barat murni, masih belum dapat sepenuhnya menghentikan perkembangan gagal jantung, tidak dapat secara efektif mengurangi morbiditas dan mortalitas pasien, Cina dan Amerika Serikat, jumlah pasien dengan gagal jantung meningkat setiap tahun. Menurut survei, jumlah pasien CHF di Amerika Serikat meningkat dengan laju 550.000 pasien baru per tahun. Pasien gagal jantung dewasa di Tiongkok juga terus meningkat dari tahun ke tahun. Oleh karena itu, diperlukan lebih banyak metode dan alat untuk mengintervensi terjadinya dan perkembangan gagal jantung. Cardiolone Injection adalah sediaan peptida majemuk yang diekstrak dari kecoa, komponen utamanya adalah peptida diuretik, asam amino aktif, nukleotida, inosin, dll. Telah disetujui sebagai obat baru kelas II nasional Cina pada tahun 2006. Yang Jing dkk. menunjukkan bahwa injeksi kardioplegia tidak hanya secara signifikan meredakan gejala gagal jantung pada orang tua, tetapi juga secara signifikan mengurangi tingkat BNP. Huang Fang dkk. menambahkan injeksi kardioplegia berdasarkan terapi obat gagal jantung konvensional, dan hasilnya menunjukkan bahwa LVEF secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol, dan tingkat NT-proBNP pada kelompok perlakuan secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol, menunjukkan bahwa hal itu bermanfaat untuk meningkatkan prognosis gagal jantung pada orang tua. Uji coba ini menggunakan desain acak, tersamar ganda, terkontrol paralel plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Injeksi Kardiovaskular Paru-paru dalam pengobatan gagal jantung kronis (defisiensi qi dan yang, serta stasis darah dan sindrom obstruksi internal). Hasil penelitian menunjukkan bahwa, di antara seluruh populasi, tingkat efektivitas total kemanjuran fungsi jantung, tingkat efektivitas total kemanjuran gejala pengobatan Tiongkok, nilai penurunan dan tingkat penurunan skor gejala pengobatan Tiongkok dibandingkan dengan nilai sebelum pengobatan, peningkatan jarak tes berjalan 6 menit dibandingkan dengan nilai sebelum pengobatan, dan peningkatan nilai LVEF dibandingkan dengan nilai sebelum pengobatan pada kelompok perlakuan secara signifikan lebih baik dibandingkan dengan kelompok kontrol (P <0.05)