1 . Apa yang dimaksud dengan reaksi penolakan? Tubuh memiliki mekanisme pertahanan yang berkembang dengan baik terhadap faktor patogen internal dan eksternal, di mana peran penting zat asing seperti bakteri, virus, benda asing, dan “komponen asing” lainnya adalah menyerang, menghancurkan, dan membuangnya, yang secara normal merupakan mekanisme perlindungan tubuh. Namun, setelah transplantasi hati, hati donor dikenali oleh tubuh sebagai benda asing dan sistem kekebalan tubuh dikerahkan untuk menyerang, menghancurkan, dan membuang cangkok, yang disebut penolakan. Ini adalah saat penolakan menjadi sangat merusak tubuh. Jika terjadi penolakan, hati yang ditransplantasikan akan rusak, yang dapat menyebabkan hilangnya fungsi hati dan membahayakan nyawa. Menurut waktu dan mekanisme reaksi penolakan, ada dua jenis reaksi penolakan: reaksi penolakan akut dan reaksi penolakan kronis. Penolakan akut Penolakan akut biasanya terjadi dalam waktu satu minggu hingga enam bulan setelah pembedahan dan ditandai dengan demam, kelelahan, peningkatan tekanan darah, kemunduran fungsi hati, dan rasa tidak nyaman pada hati yang ditransplantasikan. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan penggunaan obat penekan imun, penolakan akut tidak lagi khas dan dapat terjadi dalam bentuk yang lebih ringan. Jika terdeteksi tepat waktu dan ditangani dengan baik, sebagian besar reaksi penolakan ini dapat dibalik. Sebagian besar reaksi penolakan akut diobati dengan metilprednisolon atau antibodi anti-limfosit. Penolakan kronis terjadi secara perlahan-lahan, biasanya setelah 6 bulan pasca-operasi, dan semakin memburuk, dengan penurunan fungsi hati secara bertahap dan umumnya tidak dapat dipulihkan, dan merupakan penyebab utama hilangnya fungsi hati yang ditransplantasikan pada tahap akhir transplantasi, serta penyebab utama kelangsungan hidup jangka panjang. Sebagian besar ahli bedah transplantasi percaya bahwa penurunan penolakan akut dapat secara efektif menunda atau mengurangi kejadian penolakan kronis. 3. Bagaimana cara mencegah penolakan? Pada transplantasi manusia, penolakan organ asing oleh tubuh setelah pembedahan hampir tidak dapat dihindari. Agar organ baru dapat bertahan hidup di lingkungan yang baru dan untuk meminimalkan penolakan, secara klinis diperlukan obat penekan kekebalan untuk membantu organ baru beradaptasi dengan lingkungan yang baru. Efek utama imunosupresi adalah mengurangi penolakan tubuh terhadap benda asing ke tingkat yang lebih rendah sehingga keduanya dapat hidup berdampingan dengan damai, tetapi terjadinya penyakit menular seperti bakteri dan virus meningkat karena berkurangnya kekebalan tubuh. 4. Kenali imunosupresan Imunosupresan dasar yang diminum seumur hidup: Pulcolcifol Pulcolcifol adalah antibiotik makrolida yang diekstrak dari media kaldu jamur tanah oleh Fujisawa Pharmaceutical Company di Jepang pada tahun 1982, yang memiliki efek imunosupresif yang sangat kuat, dan efek imunosupresifnya sekitar 10-100 kali lipat dari siklosporin. Pulcolacofol dapat mencegah dan mengobati reaksi penolakan. Aplikasi klinis terbaru menunjukkan bahwa Pulcolcitol adalah agen imunosupresif yang menjanjikan dalam transplantasi organ. Dibandingkan dengan CsA, obat ini lebih unggul dalam mengendalikan penolakan, mempertahankan fungsi cangkok dan meningkatkan kelangsungan hidup pasien, serta memiliki tingkat infeksi yang rendah dan tidak bergantung pada hormon. Efek samping toksik termasuk nefrotoksisitas, neurotoksisitas, tumor, infeksi, reaksi alergi, hipertensi dan hiperglikemia. Imunosupresan tambahan lain yang umum digunakan Hormon Prednison dan metilprednisolon adalah yang paling umum digunakan dalam transplantasi organ. Terapi kejut metilprednisolon dosis tinggi masih merupakan pengobatan pilihan untuk penolakan akut. Kombinasi prednison dan Prednisolon telah digunakan dengan keberhasilan yang luar biasa dalam mencegah penolakan. Efek samping yang umum terjadi pada penggunaan glukokortikosteroid adrenal dalam jangka waktu lama dan berat antara lain: gangguan metabolisme air, garam, gula, protein, dan lemak, yang dimanifestasikan sebagai obesitas sentripetal, jerawat, hirsutisme, hipertensi, dan gula kemih, yang dapat hilang setelah penghentian obat; menginduksi atau memperparah infeksi; menunda penyembuhan luka, menginduksi tukak lambung, dan perdarahan; osteoporosis dan atrofi otot; menghambat sekresi hormon pertumbuhan, yang memengaruhi pertumbuhan dan perkembangan; menginduksi katarak. Meningkatkan rangsangan sistem saraf pusat, yang menyebabkan gejala neuropsikiatri seperti euforia, agitasi, insomnia, dll.; fenomena rebound dan gejala putus zat. Hal ini dicegah secara klinis dengan pengurangan dosis yang lambat dan penghentian bertahap. Mycophenolate (primidone) Mycophenolate menghambat pembentukan antibodi dengan mengendalikan penolakan yang diperantarai sel dan antibodi dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup cangkok. Efek samping toksik termasuk gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, diare dan gastritis, dan kadang-kadang leukopenia, infeksi dan tumor. Imunoglobulin anti-limfosit Antibodi anti-limfosit adalah antigen membran limfosit. Antibodi anti-limfosit memainkan peran penting dalam terapi imunosupresif dan terutama digunakan dalam waktu singkat setelah transplantasi atau jika terjadi penolakan. Antibodi monoklonal OKT3 digunakan sebagai agen penekan imun untuk mencegah dan mengobati penolakan akut setelah transplantasi organ, seperti transplantasi hati alogenik.