Untuk beberapa pasien dengan kanker prostat stadium lanjut yang telah mengalami berbagai pilihan pengobatan dan gagal, pengobatan dengan PD-1 inhibitor, pembrolizumab, dapat dicoba. Bukti penelitian terbaru menunjukkan bahwa pembrolizumab mungkin efektif pada beberapa pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Para peneliti di Inggris kini telah menetapkan untuk menyelidiki cara menyaring kelompok pasien ini.
Meskipun inhibitor PD-1 dan PD-L1 telah terbukti bekerja pada berbagai jenis kanker, mereka umumnya efektif pada kanker prostat.
Studi terbaru (KEYNOTE-199), yang dipresentasikan oleh Profesor Johann De Bono dari Rumah Sakit Royal Marsden di London pada American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018, menunjukkan bahwa pada 11% dari 258 pasien dengan kanker prostat resisten kastrasi metastasis (mCRPC) menunjukkan kemanjuran setelah satu tahun imunoterapi pembrolizumab, bahkan pada beberapa pasien yang tidak mengekspresikan PD-L1.
Dia percaya bahwa biomarker genetik dapat membantu menentukan pasien kanker prostat mana yang tidak merespons imunoterapi.
Studi KEYNOTE-199
Sebanyak 258 pasien diikutsertakan dalam studi KEYNOTE-199, yang semuanya memenuhi kriteria berikut.
kanker prostat resisten destruktif metastatik.
Telah menerima lebih dari 1 rejimen endokrin, atau 1 hingga 2 rejimen kemoterapi (termasuk docetaxel).
Skor ECOG 0 hingga 2.
Ada tiga kelompok pasien yang difokuskan dalam penelitian ini.
Kelompok 1: total 131, semua PD-L1 positif (lesi yang dapat diukur).
Kelompok 2: 67 pasien, semua PD-L1 negatif (lesi yang dapat diukur).
Kelompok 3: 60 pasien dengan metastasis tulang dan PD-L1 negatif (lesi yang tidak dapat diukur).
Ketiga kelompok diobati dengan Pembrolizumab 200 mg selama 35 minggu. Pasien ditindaklanjuti dengan pencitraan setiap 9 minggu selama tahun pertama dan setiap 12 minggu setelah satu tahun.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada kelompok 1 dan 2, di mana lesi dapat dinilai, total 10% pasien mengalami pengurangan lebih dari 30% pada lesi aslinya. Kadar antigen spesifik prostat (PSA) menurun lebih dari 50% pada 11% pasien dalam ketiga kelompok.
Khususnya, beberapa pasien PD-L1-negatif dimasukkan dalam kelompok pasien yang pembrolizumabnya efektif (baik dalam hal penyusutan tumor maupun pengurangan PSA).
Analisis gabungan dari pasien dengan hasil terbaik dalam penelitian ini menemukan bahwa
Pada Kelompok 1, 2% pasien mengalami remisi total, 4% mengalami remisi parsial, 17% memiliki penyakit yang stabil dan 4% memiliki penyakit yang stabil selama lebih dari 6 bulan.
Pada Kelompok 2, 3% pasien menunjukkan remisi parsial, 21% menunjukkan penyakit yang stabil dan sekitar 3% pasien tetap stabil selama lebih dari 6 bulan.
Pada Kelompok 3, tidak ada pasien yang menunjukkan respons efektif terhadap pengobatan.
Analisis statistik menunjukkan bahwa total 11% pasien dalam ketiga kelompok tetap stabil selama lebih dari 6 bulan, termasuk mereka yang mencapai remisi lengkap atau sebagian.
Hasil ini menunjukkan bahwa sebagian kecil pasien kanker prostat dapat memperoleh manfaat dari pengobatan dengan Pembrolizumab.
Menariknya, analisis genomik dari mereka yang efektif dengan pembrolizumab menunjukkan bahwa pasien-pasien ini memiliki beberapa mutasi genetik yang terkait dengan respons, seperti mutasi pada gen BRCA2.
Bahkan, para peneliti menemukan bahwa pasien dengan mutasi pada BRCA1/2 atau ATM mencapai kontrol penyakit yang stabil pada 22% kasus.
Selain itu, 59% pasien dalam kelompok uji coba secara keseluruhan mengalami efek samping terkait pengobatan, dan 14% mengalami efek samping yang serius. Efek samping yang paling umum adalah kelelahan dan diare, sementara efek samping terkait kekebalan tubuh termasuk hipertiroidisme dan hipotiroidisme.
Ringkasan
Pembaruan pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 telah merekomendasikan pembrolumab untuk pengobatan kanker prostat yang resistan terhadap debulking metastatik, tetapi hanya sebagai terapi sistemik lanjutan untuk pasien yang telah mengalami perkembangan penyakit setelah menerima setidaknya satu terapi sistemik (misalnya docetaxel). Pasien.
Imunoterapi telah terbukti menjadi terapi anti-kanker yang lebih tepat dan lembut, tetapi saat ini masih hanya tersedia untuk sejumlah kecil pasien. Tantangan klinisnya adalah menilai secara akurat apakah pasien akan mendapat manfaat darinya dan bagaimana membuat imunoterapi bekerja pada pasien yang lebih luas.