Neuropati perifer memiliki berbagai penyebab dan dapat berupa neuropati bawaan atau turunan, atau yang lebih umum adalah neuropati perifer yang didapat. Pada beberapa pasien, seperti neuropati perifer yang rentan terhadap tekanan yang diturunkan, terdapat faktor genetik yang mendasari patologi dan faktor tekanan yang didapat sebagai pemicunya. Neuropati perifer yang didapat meliputi penyebab infeksi, yang dimediasi oleh kekebalan tubuh, toksik, dan metabolik, dan dapat ditemukan pada bagian klasifikasi neuropati perifer yang sesuai. Mereka tidak dijelaskan di sini. Neuropati perifer memiliki bentuk yang berbeda: neuropati traumatik atau iskemik memiliki onset yang cepat, dengan gejala yang memuncak segera setelah gejala tersebut muncul; inflamasi atau penyakit metabolik tertentu muncul secara subakut, dengan kondisi yang memuncak dalam beberapa hari atau minggu, seperti kelemahan anggota tubuh yang muncul secara akut, dan neuropati perifer yang didominasi oleh kelumpuhan saraf motorik biasanya terlihat pada sindrom Guillain-Barre; sebagian besar neuropati toksik atau metabolik tetap progresif selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan, seperti neuropati paraneoplastik, diabetes, dan metabolik. Misalnya, faktor paraneoplastik, diabetes dan metabolik; perjalanan selama beberapa tahun paling sering terlihat pada neuropati herediter atau neuropati demielinasi inflamasi kronis. Tanda dan gejala pasien mungkin tidak hanya mengkonfirmasi adanya neuropati perifer, tetapi juga dapat mengindikasikan jenis saraf yang rusak. Nyeri neuropati iskemik sering kali merupakan gejala klinis utama. Neuropati serabut kecil sering kali muncul dengan rasa terbakar, seperti disambar petir, nyeri seperti tertusuk pisau atau kelainan sensorik lainnya. Pasien sering menunjukkan rasa sakit yang berlebihan sebagai respons terhadap rangsangan tertentu yang tidak menyakitkan, seperti seprai yang menutupi kedua kaki. Pasien juga sering mengeluhkan adanya sensasi seperti ada yang melilit atau mengencang di pergelangan tangan atau pergelangan kaki. Neuropati aksonal simetris distal sering dimulai pada jari kaki dan berkembang ke ujung proksimal, menyerupai sarung tangan atau distribusi seperti garter; defisit motorik sering bermanifestasi sebagai kelemahan pada ekstremitas distal seperti mudah tersandung dan kekuatan cengkeraman yang buruk pada kedua tangan. Sebaliknya, mononeuropati multipel muncul dengan kelainan sensorik pada satu atau beberapa area persarafan.