Terapi insulin dapat menyebabkan sistem kekebalan tubuh untuk melakukan berbagai respons kekebalan terhadapnya. Penelitian sebelumnya telah melaporkan tiga kasus diabetes tipe 1 yang dipicu oleh terapi insulin pada pasien Jepang dengan diabetes tipe 2. Untuk mengkarakterisasi profil imunologi dan genetik diabetes tipe 1 yang dipicu insulin, Profesor Hideichi Makino dan timnya dari Graduate School of Ehime University di Jepang melakukan penelitian untuk mengumpulkan data dari pasien dengan diabetes tipe 1 yang dipicu insulin. Hasil penelitian ini dipublikasikan secara online dalam The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism pada 27/06/2014. Dalam penelitian ini, data dikumpulkan dari enam pasien dengan diabetes tipe 1 yang dipicu insulin, empat laki-laki dan dua perempuan, berusia 59,5 ± 12,8 tahun. Kadar C-peptida serum dan urin, autoantibodi terkait pulau, antibodi insulin, genotipe HLA atau gen insulin VNTR dianalisis pada pasien-pasien ini oleh Profesor Makino et al. ELISPOT analyser juga digunakan untuk menilai respons terkait Th1 atau Th2 pada pasien ini. Sebelum pengobatan insulin, tidak satu pun dari keenam pasien telah menerima terapi insulin sebelumnya dan tidak memiliki autoantibodi terhadap GAD65. Setelah pengobatan insulin, tanpa adanya penyebab yang jelas, kontrol glikemik keenam pasien ini memburuk secara dramatis dan kadar C-peptida turun dengan cepat ke tingkat defisiensi insulin. Periode pengobatan insulin rata-rata dari inisiasi terapi insulin hingga timbulnya diabetes tipe 1 pada keenam pasien ini adalah 7,7 ± 6,1 bulan. Ketika autoantibodi terkait pulau kecil berubah negatif menjadi positif, reaksi alergi insulin atau titer antibodi insulin yang tinggi diamati pada beberapa kasus. Keenam pasien memiliki gen kerentanan berisiko tinggi untuk diabetes tipe 1 dengan IDDM1 di wilayah gen HLA kelas II dan IDDM2 di wilayah gen VNTR gen insulin. dua dari empat pasien dikonfirmasi memiliki sel Th1 yang reaktif terhadap GAD dan sel Th1 yang responsif terhadap peptida insulin C, tetapi tidak ada sel Th2 yang responsif terhadap GAD atau sel Th2 yang responsif terhadap peptida insulin C. Studi ini menunjukkan bahwa pada pasien dengan diabetes tipe 2, pengobatan insulin dapat memicu diabetes tipe 1 dan bahwa IDDM1, IDDM2, dan sel T yang reaktif sendiri dapat berperan dalam perkembangan diabetes tipe 1. Profesor Makino memperingatkan para dokter yang menemukan pasien dalam pekerjaan klinis mereka yang mengalami penurunan dramatis dalam kontrol glikemik setelah pengobatan insulin harus mempertimbangkan dengan cermat apakah suatu kemungkinan diabetes mellitus tipe 1 yang dipicu oleh insulin.