[ASCO 2019] Terapi blokade androgen + enzalutamide untuk kanker prostat dengan manfaat kelangsungan hidup yang lebih besar

Kanker prostat adalah salah satu keganasan yang paling umum terjadi pada pria di Tiongkok, namun tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk jenis kanker ini tidak rendah, dengan pasien prostat stadium awal hingga menengah memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun lebih besar dari 99% dan kasus metastasis lanjut sekitar 30%.

Pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO), adalah salah satu pertemuan paling penting dalam bidang onkologi. Jadi mari kita lihat terobosan baru apa dalam pengobatan kanker prostat yang sedang dibuat pada pertemuan tahunan ASCO tahun ini.

Kanker prostat yang sensitif terhadap hormon

Opsi lini pertama baru untuk pasien metastasis – enzalutamide + inhibitor testosteron ± docetaxel

Sekitar 90% kanker prostat berkembang dalam hubungannya dengan stimulasi androgen. Untuk pasien dengan kanker prostat yang sensitif terhadap hormon, pengobatan utama adalah testosteron suppressant (TS) untuk menghentikan proliferasi sel kanker, yang juga dikenal sebagai terapi pemblokiran androgen (ADT). Untuk kanker prostat yang sensitif terhadap hormon yang telah bermetastasis, dokter dapat menambahkan kemoterapi docetaxel ke penekanan testosteron.

Sebuah studi di Kongres ASCO ini menemukan bahwa ada pilihan pengobatan lini pertama yang lebih baik untuk pasien dengan kanker prostat metastatik yang sensitif terhadap hormon ini – menambahkan enzalutamide ke standar perawatan asli (TS ± docetaxel) mengarah ke waktu kelangsungan hidup yang lebih lama.

Enzalutamide adalah penghambat reseptor androgen, dan penghambat serupa dengan enzalutamide termasuk bicalutamide, nilumet atau flutamide.

Dalam penelitian ini, tingkat kelangsungan hidup 3 tahun untuk enzalutamide + terapi standar adalah 80%, yang secara signifikan lebih baik daripada kombinasi inhibitor androgen lainnya (bicalutamide, nilumet atau flutamide) dengan terapi standar. Selain itu, enzalutamide juga efektif dalam mengurangi risiko perkembangan penyakit. Secara khusus, penggunaan enzalutamide yang dikombinasikan dengan inhibitor testosteron lebih efektif pada pasien dengan beban tumor yang lebih kecil (tumor yang lebih kecil dengan metastasis yang lebih sedikit) yang tidak dapat mentolerir kemoterapi.

Dengan publikasi hasil ini, dapat diharapkan bahwa enzalutamide + testosteron inhibitor ± docetaxel akan digunakan sebagai pilihan baru untuk pengobatan lini pertama pada pasien dengan kanker prostat positif reseptor hormon metastatik.

Komentar singkat: Studi fase III ini secara klinis signifikan karena menunjukkan bahwa – selama sensitivitas hormon pada kanker prostat – kombinasi enzalutamide yang tepat waktu bersama terapi blokade androgen dapat memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan selama lebih dari 3 tahun, yang merupakan peningkatan yang besar. Selain itu, dalam penelitian ini, terapi blokade androgen yang dikombinasikan dengan enzalutamide memperpanjang kelangsungan hidup pasien pada pasien berisiko tinggi dalam kelompok beban tumor tinggi dan pasien berisiko rendah dalam kelompok beban tumor rendah, hasil yang memperluas cakupan penerapan terapi kombinasi dan memungkinkan pasien dengan kebutuhan rendah atau berisiko rendah untuk mendapatkan manfaat dari pengobatan aktif, melanggar dengan praktik sebelumnya bahwa terapi kombinasi hanya diindikasikan untuk pasien dengan penyakit yang lebih parah dan metastasis yang luas, yang merupakan klinis Ini merupakan kemajuan besar dalam pemahaman klinis.

Kanker prostat yang resisten terhadap desmoplastik

Olaparib yang ditargetkan dapat menjadi pilihan yang efektif untuk kanker prostat desmoplastik metastatik yang telah gagal dalam beberapa lini terapi

Setelah periode pengobatan endokrin dengan blokade androgen, hampir semua pasien mengalami ‘kegagalan’ pengobatan, yang dikenal sebagai ‘Castration Resistant Prostate Cancer (CRPC)’. Ini disebut “Castration Resistant Prostate Cancer (CRPC)”, yang berarti bahwa penyakit ini berkembang meskipun kadar testosteronnya rendah.

Untuk pasien dengan kanker prostat resisten metastatik yang telah gagal dalam beberapa lini pengobatan, sebuah studi di Kongres ASCO tahun ini menegaskan bahwa PARP inhibitor olaparib adalah pilihan pengobatan yang efektif. Tingkat remisi terbaik sebesar 80% dicapai pada pasien dengan mutasi BRCA1/2, diikuti oleh pasien dengan mutasi PALB2 sebesar 57%. Pasien dengan mutasi lain juga diobati secara efektif dengan olaparib, hanya saja tidak sebaik kedua mutasi ini.

Komentar singkat: Studi ini menegaskan bahwa olaparib efektif dalam mengobati kanker prostat metastatik, dan bermanfaat untuk melakukan studi yang lebih besar untuk memvalidasi lebih lanjut kemanjuran obat ini.