Ada banyak penyebab nodul tiroid padat, yang umumnya ditemukan di daerah-daerah berikut: pertama, kekurangan tiroksin, yang paling umum disebabkan oleh kekurangan yodium lingkungan, seperti gondok endemik, yang dapat diperbaiki dengan mengonsumsi garam beryodium dan dengan mengonsumsi lebih banyak makanan kaya yodium seperti rumput laut dan makanan laut. Kedua, peningkatan kebutuhan tiroksin umum terjadi pada wanita selama masa pubertas dan kehamilan, dan dapat ditingkatkan dengan mengonsumsi tablet natrium levotiroksin oral jika terdapat hipofungsi. Ketiga, disfungsi sintesis dan sekresi tiroksin, misalnya pada tiroiditis Hashimoto, gondok difus, dll. Jika terdapat nodul tiroid yang padat, penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan penyebab dan sifat nodul.