Kadar asam urat darah yang meningkat dikaitkan dengan metabolisme asam nukleat yang abnormal dalam tubuh dan berkurangnya ekskresi ginjal, dengan saturasi urat darah normal 6,7mg/dl. HUA tanpa serangan asam urat disebut HUA asimtomatik.
HUA sering dikaitkan dengan faktor risiko kardiovaskular metabolik tradisional seperti hipertensi, hiperlipidaemia, diabetes tipe 2, obesitas dan resistensi insulin, sehingga telah lama dianggap hanya sebagai penanda kelainan metabolik. Selama 20 tahun terakhir, lebih dari 10 studi klinis prospektif berskala besar dengan sekitar 100.000+ subjek yang diamati telah menggunakan analisis regresi multifaktorial untuk mengkonfirmasi HUA sebagai faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Tidak ada bukti berbasis bukti bahwa menurunkan asam urat darah mengurangi risiko kejadian kardiovaskular, sehingga pedoman tersebut tidak mencantumkan HUA sebagai faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular. Namun, mengingat hubungan erat asam urat tinggi dengan prognosis vaskular, jantung dan ginjal yang buruk, terapi penurun asam urat diharapkan menjadi jalan baru untuk pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular.
Pada tahun 2002, Asosiasi Metabolisme Asam Nukleat Asam Urat Jepang adalah yang pertama di dunia yang menyarankan bahwa HUA asimtomatik harus diobati secara bertingkat sesuai dengan faktor risiko kardiovaskular atau penyakit kardiovaskular yang ada bersamaan. Di Cina, ada sejumlah besar pasien HUA tanpa gejala dengan beberapa faktor risiko kardiovaskular atau penyakit jantung iskemik, dan dokter memiliki pandangan yang berbeda tentang pengelolaan HUA tanpa gejala. Dalam hal ini, Cabang Dokter Kardiovaskular dari Asosiasi Dokter Tiongkok telah mengorganisir para ahli di bidang yang relevan untuk membahas hubungan antara HUA dan penyakit kardiovaskular dan perlunya pengobatan, dan akhirnya mencapai konsensus ahli Tiongkok tentang rekomendasi untuk diagnosis dan manajemen hiperurisemia asimtomatik yang dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular.
I. Epidemiologi HUA
Data epidemiologi dari negara-negara maju di Eropa dan Amerika Serikat menunjukkan bahwa prevalensi HUA meningkat seiring dengan tingkat ekonomi negara tersebut, dan memiliki tren epidemiologi yang serupa dengan diabetes dan hiperlipidaemia, menunjukkan bahwa HUA terkait erat dengan gaya hidup. Data epidemiologis dari Cina mendukung kesimpulan ini. Pada awal 1980-an, Fang Qi dkk. menunjukkan bahwa prevalensi HUA di China adalah 1,4% pada pria dan 1,3% pada wanita [1]. Prevalensi HUA di Tiongkok telah meningkat rata-rata 10 kali lipat dalam 10 tahun terakhir. Prevalensi HUA di daerah pesisir selatan dan daerah pesisir yang berkembang secara ekonomi lebih tinggi daripada di daerah lain di Cina selama periode yang sama [3, 4, 5], yang mungkin terkait dengan peningkatan pesat standar hidup dan konsumsi makanan laut, makanan berprotein tinggi, dan kolesterol tinggi di daerah-daerah ini.
Menurut laporan tentang prevalensi HUA dalam beberapa tahun terakhir, secara konservatif diperkirakan saat ini ada sekitar 120 juta orang dengan HUA di Tiongkok, terhitung sekitar 10% dari total populasi, dan usia prevalensi tinggi adalah pria paruh baya dan lanjut usia dan wanita pascamenopause, tetapi tren orang yang lebih muda telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir.
Metabolisme asam urat
Asam urat adalah produk metabolisme purin dalam tubuh manusia. Ada dua sumber purin dalam tubuh manusia: endogen, baik melalui sintesis sendiri atau degradasi asam nukleat (sekitar 600mg/d), yang menyumbang sekitar 80% dari total asam urat dalam tubuh; dan eksogen, melalui asupan purin dalam makanan (sekitar 100mg/d), yang menyumbang sekitar 20% dari total asam urat dalam tubuh. Dalam keadaan normal, kumpulan asam urat tubuh adalah 1200mg, memproduksi sekitar 750mg per hari dan mengeluarkan sekitar 800-1000mg. 30% dikeluarkan dari usus dan saluran empedu dan 70% dikeluarkan melalui ginjal. Dalam keadaan normal, produksi harian dan ekskresi asam urat dalam tubuh manusia pada dasarnya menjaga keseimbangan yang dinamis, semua faktor yang mempengaruhi produksi dan / atau ekskresi asam urat dalam darah dapat menyebabkan peningkatan kadar asam urat darah.
Faktor risiko untuk HUA
HUA dikaitkan dengan usia, jenis kelamin, distribusi regional, ras, genetika dan status sosial. HUA lebih mungkin terjadi seiring dengan bertambahnya usia, pada pria, pada kerabat tingkat pertama dengan riwayat HUA, pada orang dengan gaya hidup yang tidak banyak bergerak dan status sosial yang tinggi, dan pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular dan insufisiensi ginjal.
Konsumsi makanan tinggi purin seperti daging, makanan laut, jeroan hewan, kaldu kental, alkohol (bir, anggur putih) dan aktivitas fisik yang kuat dapat meningkatkan asam urat darah. Penggunaan obat-obatan tertentu dalam jangka panjang dapat menyebabkan peningkatan asam urat darah, seperti diuretik thiazide, aspirin dosis kecil, tablet antihipertensi majemuk, pirazinamid, nifedipin, propranolol, dll. Semuanya mencegah ekskresi asam urat.
IV. Kriteria diagnostik HUA
1.Kriteria diagnostik HUA: Di bawah diet purin normal, kadar asam urat darah puasa > 420μmol / l (7mg / dl) untuk pria atau > 357μmol / l (6mg / dl) untuk wanita pada dua hari yang tidak sama.
2.Pengetikan HUA: Pengetikan dapat membantu mendeteksi penyebab HUA dan memberikan pengobatan yang ditargetkan. Urin 24 jam akan diambil untuk menguji kadar asam urat setelah 5 hari diet rendah purin pada pasien HUA.
(1) Ekskresi asam urat yang buruk: ekskresi asam urat kurang dari 0,48mg/kg/jam dan klirens asam urat (Cua, asam urat urat x volume urin per menit/asam urat darah) adalah <6,2ml/menit. (2) Produksi asam urat yang berlebihan: ekskresi asam urat >0,51mg/kg/jam, klirens asam urat ≥6,2ml/menit.
(3) Tipe campuran: ekskresi asam urat lebih dari 0,51mg/kg/jam dan klirens asam urat <6,2ml/menit. Mempertimbangkan pengaruh fungsi ginjal pada ekskresi asam urat, dikoreksi oleh klirens kreatinin (Ccr), HUA diklasifikasikan menurut rasio Cua / Ccr sebagai berikut: > 10% sebagai produksi asam urat yang berlebihan, <5% sebagai ekskresi asam urat yang buruk, dan antara 5-10% sebagai tipe campuran. V. Epidemiologi hubungan kausal antara HUA dan penyakit kardiovaskular (i) HUA dan faktor risiko kardiovaskular 1. HUA dan hipertensi Keterlibatan asam urat darah dalam pengembangan hipertensi pertama kali disarankan oleh MOHAMED pada tahun 1879, dan diet rendah purin diusulkan oleh Haig pada tahun 1889 sebagai cara untuk mencegah hipertensi. Risiko relatif hipertensi meningkat 25% untuk setiap 59,5 μmol/l peningkatan kadar asam urat darah. Studi klinis telah menemukan [6] bahwa 90% pasien dengan hipertensi esensial memiliki kombinasi HUA, sedangkan hanya 30% pasien dengan hipertensi sekunder yang memiliki kombinasi HUA, menunjukkan hubungan kausal antara HUA dan hipertensi esensial. Hubungan sebab akibat antara HUA dan hipertensi dikonfirmasi oleh penelitian hewan klasik [10] di mana kadar asam urat darah pada tikus meningkat 1,6 mg / dl selama 7 minggu oleh agen induksi, dengan peningkatan rata-rata tekanan darah sistolik berikutnya sebesar 2,2 mm Hg. Namun, jika obat penurun asam urat darah seperti allopurinol atau fenilsulfonat diberikan bersamaan, asam urat darah dinormalisasi dan tekanan darah tidak lagi meningkat, menunjukkan bahwa HUA dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah. 2. HUA dan diabetes mellitus HUA jangka panjang dapat menghancurkan fungsi sel β pankreas dan menginduksi diabetes mellitus. Dua penelitian menunjukkan hubungan sebab akibat antara HUA jangka panjang dan perkembangan toleransi glukosa abnormal dan diabetes mellitus. Dua studi klinis prospektif dari Korea dan Jepang [11, 12] mendaftarkan 2951 pasien HUA paruh baya dengan masa tindak lanjut 6-7 tahun dan menemukan bahwa mereka yang memiliki kadar asam urat darah awal> 398umo / l memiliki 78% peningkatan risiko pengembangan toleransi glukosa abnormal jangka panjang dan diabetes tipe 2 dibandingkan dengan mereka yang <280umo / l. 3. HUA dan hipertrigliseridaemia Data epidemiologi domestik dan internasional secara konsisten menunjukkan korelasi antara asam urat darah dan trigliserida [13, 14, 15]. Hanya ada satu studi kohort prospektif tentang hubungan antara asam urat dan trigliserida [16], yang diikuti selama 8 tahun dan menemukan trigliserida basal menjadi prediktor independen HUA di masa depan. Penelitian pada hewan mengamati bahwa kadar trigliserida darah secara signifikan lebih tinggi pada tikus dengan hiperurisemia yang terbentuk secara artifisial daripada tikus dengan asam urat darah normal [17, 18], menunjukkan bahwa asam urat memiliki efek pada metabolisme trigliserida darah. Namun, mekanisme interaksi antara asam urat dan trigliserida dan hubungan sebab-akibat antara asam urat dan trigliserida tidak begitu jelas saat ini. 4. HUA dan sindrom metabolik Dasar patofisiologis dari sindrom metabolik adalah hiperinsulinemia dan resistensi insulin. Resistensi insulin meningkatkan produksi asam urat darah selama glikolisis dan metabolisme asam lemak bebas, dan secara langsung menyebabkan hiperurisemia melalui peningkatan reabsorpsi ginjal asam urat. Dimasukkannya HUA dalam sindrom metabolik diusulkan oleh Profesor Reaven, bapak sindrom metabolik [19]. HUA sering dikaitkan dengan berbagai indikator sindrom metabolik, misalnya sekitar 80% pasien HUA memiliki hipertensi, 50-70% memiliki kelebihan berat badan atau obesitas dan lebih dari 67% memiliki hiperlipidaemia. Dalam survei cross-sectional terhadap 1.600 orang di Cina [20], prevalensi HUA di antara orang-orang dengan faktor risiko metabolik di Cina adalah 20,58% dan 30,55% pada pria dan wanita masing-masing. dan 67,64%. (ii) HUA dan penyakit kardiovaskular 1.HUA dan penyakit jantung koroner (1) Asam urat merupakan faktor risiko independen untuk kematian akibat penyakit jantung koroner Chicago Heart Study [21], Survei Kesehatan dan Gizi Nasional Pertama (studi NHANES) [22] dan studi MONICA [23] menemukan bahwa asam urat merupakan faktor risiko independen untuk semua penyebab kematian dan kematian akibat penyakit jantung koroner pada populasi umum, terlepas dari jenis kelamin. Untuk setiap 59,5 μmol/l (1 mg/dl) peningkatan asam urat darah, risiko kematian meningkat sebesar 48% pada pria dan 126% pada wanita. Asam urat darah >357 μmol/l (6 mg/dl) merupakan faktor risiko independen untuk penyakit jantung koroner dan asam urat darah >416,5 μmol/l (7 mg/dl) merupakan faktor risiko independen untuk stroke [24, 25].
Pada pasien dengan penyakit jantung koroner yang sudah mapan, Bickel et al [27] menemukan bahwa angka kematian lima kali lebih tinggi pada mereka yang memiliki asam urat darah >7,5 mg/dl (433 μmol/l) daripada mereka yang memiliki asam urat darah <5 mg/dl (303 μmol/l), dan analisis multifaktorial mengkonfirmasi bahwa asam urat darah merupakan faktor risiko independen untuk semua penyebab kematian dan kematian akibat penyakit jantung koroner pada populasi penyakit jantung koroner. (2) Asam urat merupakan faktor risiko independen untuk kejadian kardiovaskular Empat studi klinis prospektif besar: studi MRFIT [28], studi PIUMA [29], studi kohort Rotterdam [30] dan studi di tempat kerja AS [31], semuanya menunjukkan bahwa kadar asam urat darah merupakan faktor risiko independen untuk infark miokard akut, stroke, dan semua kejadian kardiovaskular, dan bahwa peningkatan asam urat darah 86 μmol / l memprediksi kejadian kardiovaskular. Namun, studi MONICA menyimpulkan bahwa asam urat darah tidak memprediksi infark miokard akut dan perkembangan angina pektoris. Baru-baru ini, Wen-Harn Pan dkk. di Taiwan, Cina, mengikuti 41.879 pria dan 48.514 wanita selama 8 tahun dan menunjukkan bahwa asam urat darah juga merupakan faktor risiko independen untuk semua penyebab kematian, kejadian kardiovaskular total dan stroke iskemik pada populasi umum, rendah dan berisiko tinggi di Cina [26]. Apakah asam urat darah dapat menjadi faktor risiko independen untuk kejadian kardiovaskular dan apakah ada perbedaan jenis kelamin dalam efek asam urat darah pada kejadian kardiovaskular perlu diselidiki lebih lanjut. 2. HUA dan kerusakan ginjal Asam urat berkaitan erat dengan penyakit ginjal. Selain pengendapan kristal asam urat, yang menyebabkan peradangan interstitial kronis di arteri ginjal kecil dan memperburuk kerusakan ginjal, banyak penyelidikan epidemiologi dan penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa asam urat dapat secara langsung menyebabkan mikroangiopati di arteri glomerulus kecil, yang menyebabkan penyakit ginjal kronis. Dua penelitian prospektif besar di Jepang telah mengkonfirmasi hubungan asam urat dengan perkembangan lesi ginjal. Risiko gagal ginjal ditemukan delapan kali lebih besar pada mereka yang memiliki asam urat darah> 8,5 mg / dl (476 μmol / l) daripada mereka yang memiliki asam urat antara 5,0-6,4 mg / dl (298 μmol / l- 381 μmol / l) [32]. Risiko penyakit ginjal stadium akhir meningkat 4 kali lipat untuk pria dengan asam urat darah ≥7,0 mg/dl (420 μmol/l) dan 9 kali lipat untuk wanita ≥6,0 mg/dl (357 μmol/l) [33].
Dua studi tindak lanjut jangka panjang prospektif besar baru-baru ini lebih lanjut menegaskan bahwa setiap kenaikan 1 mg/dl asam urat darah dikaitkan dengan peningkatan 71% risiko penyakit ginjal dan peningkatan 14% risiko penurunan fungsi ginjal (penurunan GFR 3 ml/menit/1,73 ml/tahun) [34]. Dibandingkan dengan orang dengan asam urat darah normal, orang dengan asam urat darah pada 7,0-8,9 mg/dl memiliki peningkatan risiko penyakit ginjal baru 2 kali lipat dan orang dengan ≥9 mg/dl memiliki peningkatan risiko penyakit ginjal baru 3 kali lipat [35].
Sebuah studi klinis terkontrol acak kecil yang menyelidiki peran terapi penurun asam urat dalam menunda penyakit ginjal yang menerapkan allopurinol 100-300mg / d selama satu tahun menghasilkan penurunan 50% dalam tingkat pertumbuhan kreatinin darah dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Secara tidak langsung, disarankan bahwa hiperurisemia dikaitkan dengan perkembangan gangguan ginjal [36].
3. HUA dan gagal jantung
Dua penelitian prospektif telah menunjukkan bahwa HUA dapat menjadi prediktor independen kematian pada gagal jantung akut dan kronis [37, 38], namun tidak jelas apakah dapat digunakan sebagai indikator langsung atau hanya indikator tidak langsung.
Singkatnya, hiperurisemia dikaitkan dengan faktor risiko kardiovaskular berikut, kerusakan subklinis pada organ target dan penyakit klinis.
VI. Studi klinis yang terkait dengan pengobatan farmakologis HUA asimtomatik
Tidak ada konsensus mengenai apakah terapi penurun asam urat harus diberikan pada HUA asimtomatik yang dikombinasikan dengan beberapa faktor risiko kardiovaskular atau penyakit kardiovaskular. Ada kekurangan bukti berbasis bukti berkualitas tinggi tentang apakah terapi penurun asam urat dapat menjadi tindakan yang efektif untuk mengurangi kejadian titik akhir kardiovaskular, dan studi terbatas yang tersedia adalah sebagai berikut.
Studi LIFE dan studi GREACE secara tidak langsung menunjukkan dampak pengurangan farmakologis kadar UA darah pada kejadian endpoint kardiovaskular. Namun, baik studi LIFE maupun GREACE tidak dirancang khusus untuk mengevaluasi dampak prognostik dari penurunan kadar UA darah pada penyakit kardiovaskular.
Sebuah studi terkontrol acak intervensi allopurinol [39], yang mendaftarkan 169 pasien yang menjalani pencangkokan bypass arteri koroner untuk menyelidiki efek pengobatan pra operasi dengan allopurinol pada prognosis prosedur, menunjukkan peningkatan fungsi jantung pasca operasi dan mengurangi angka kematian tetapi meningkatkan komplikasi non-fatal pada kelompok allopurinol dibandingkan dengan tanpa aplikasi allopurinol.
Kanby dkk. mendaftarkan 48 pasien HUA dengan fungsi ginjal normal dan 21 dengan asam urat normal, dan mereka yang memiliki HUA diberi allopurinol 300 mg / hari selama 3 bulan, menunjukkan perbaikan yang signifikan pada tekanan darah, asam urat darah dan klirens kreatinin pada kelompok allopurinol [40].
Dalam studi crossover terkontrol plasebo double-blind acak, 30 pasien remaja dengan hipertensi kelas I yang baru didiagnosis dikombinasikan dengan HUA ringan disilangkan ke allopurinol dan plasebo pada 400 mg / hari selama empat minggu dan menunjukkan bahwa pengobatan allopurinol secara signifikan mengurangi tekanan darah dibandingkan dengan plasebo (6,3 vs 0,8 mmHg sistolik dan 4,6 vs 0,3 mmHg diastolik) dan bahwa 2/3 pasien yang diobati dengan allopurinol 2/3 pasien yang diobati dengan allopurinol kembali ke tekanan darah normal [41].
Apakah obat penurun asam urat dapat digunakan secara klinis sebagai agen antihipertensi baru perlu dikonfirmasi dalam studi klinis yang besar, dan kesesuaiannya untuk pasien dengan hipertensi jangka panjang yang dikombinasikan dengan HUA masih perlu dieksplorasi lebih lanjut. Pada HUA jangka panjang, aterosklerosis dinding pembuluh darah telah terjadi dan hipertensi telah berkembang. Pada saat ini, hipertensi telah menjadi tidak bergantung pada asam urat, dan bahkan jika obat penurun asam urat diterapkan, obat tersebut tidak akan memiliki efek hipotensi yang signifikan. Oleh karena itu, HUA harus dideteksi dini dan diintervensi lebih awal.
VII. Rekomendasi untuk pengobatan hiperurisemia asimtomatik
1. Peningkatan gaya hidup
Rekomendasi Liga Eropa Melawan Rematik (EULAR) 2006 tentang pencegahan dan pengendalian gout menekankan perubahan gaya hidup sebagai pusat pengobatan HUA, termasuk diet sehat, berhenti merokok, olahraga yang konsisten, dan pengendalian berat badan.
a) Pola makan sehat. Untuk orang dengan gout yang sudah ada, HUA, faktor risiko kardiovaskular metabolik dan orang paruh baya dan lanjut usia, diet harus didasarkan pada makanan rendah purin (Tabel 1), dengan kontrol ketat terhadap asupan makanan C seperti daging, makanan laut dan jeroan hewan, pengurangan moderat asupan makanan B dan makan terutama makanan A.
b) Minum lebih banyak air dan berhenti merokok dan minum. Minumlah setidaknya 1.500 ml air sehari, berhenti merokok, larang bir dan anggur putih, dan anggur merah secukupnya.
c) Berolahraga secara konsisten dan mengontrol berat badan Anda. Berolahraga dengan intensitas sedang selama sekurang-kurangnya 30 menit setiap hari. Orang yang obesitas harus menurunkan berat badan agar tetap dalam kisaran normal (BMI <24kg/m2). 2. Secara aktif mengobati faktor risiko metabolik yang terkait dengan peningkatan asam urat darah Rekomendasi European League Against Rheumatism (EULAR) tahun 2006 untuk pencegahan dan pengobatan asam urat menekankan bahwa kontrol aktif faktor risiko kardiovaskular yang terkait dengan HUA, seperti hiperlipidemia, hipertensi, hiperglikemia, obesitas dan merokok, harus menjadi bagian penting dari pengobatan HUA. 3. Hindari obat yang meningkatkan asam urat darah pada pasien HUA Diuretik (terutama tiazid), kortikosteroid, insulin, sikloheksimid, tacrolimus, nikotin, pirazinamid, niasin, dll. Untuk pasien yang memerlukan diuretik dan memiliki kombinasi HUA, diuretik non-thiazide lebih disukai, bersama dengan alkalinisasi urin dan minum banyak air untuk mempertahankan output urin harian lebih dari 2000ml. Untuk pasien dengan hipertensi yang dikombinasikan dengan HUA, obat antihipertensi selain diuretik thiazide lebih disukai. Pasien dengan HUA yang dirujuk untuk diobati dengan aspirin dosis kecil disarankan untuk melakukan alkalinisasi urin dan minum lebih banyak air. 4. Obat untuk mengurangi asam urat darah 4.1 Obat untuk meningkatkan ekskresi asam urat 4.1.1 Menghambat reabsorpsi aktif asam urat oleh ginjal termasuk benzbromarone (Ligurian), propofol dan sulfopiron, dll. Propofol dan sulfopiron hanya dapat digunakan pada pasien HUA dengan fungsi ginjal normal, dan benzbromarone dapat digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal dengan Ccr> 20ml / menit. Obat yang mewakili adalah benzbromarone (Ligurian).
Dosis: Dosis awal dewasa 50mg (1 tablet) sekali sehari, disesuaikan dengan 50 atau 100mg / hari setelah 1-3 minggu tergantung pada kadar asam urat darah, diminum setelah sarapan. Dengan adanya insufisiensi ginjal (Ccr <60ml/menit) dosis yang dianjurkan adalah 50mg/hari sekali. Tindakan pencegahan. a. Urin harus dialkalinisasi selama aplikasi, terutama dengan adanya insufisiensi ginjal. Perhatikan pemantauan rutin PH urin pertama di pagi hari untuk mempertahankan PH urin antara 6,2-6,9. Juga pastikan bahwa Anda minum lebih dari 1500ml air setiap hari. b. Memantau fungsi hati dan ginjal. c. Golongan obat ini dapat menyebabkan pengendapan kristal urat dalam saluran kemih karena promosi ekskresi asam urat dan merupakan kontraindikasi relatif pada pasien dengan batu asam urat. Khasiat: Biasanya kadar asam urat darah mencapai sekitar 357μmol / l (6mg / dl) dalam 6-8 hari setelah mengonsumsi Benzbromarone, dan kadar asam urat darah dalam tubuh dapat dipertahankan pada tingkat normal dengan penggunaan berkelanjutan. Benzbromarone tidak mengganggu metabolisme asam nukleat dan sintesis protein dalam tubuh, dan pemberian jangka panjang tidak berpengaruh pada sel darah. 4.1.2 Alkalinisasi urin Natrium bikarbonat memiliki efek alkalinisasi urin, meningkatkan ekskresi asam urat dan menurunkan asam urat darah. Natrium bikarbonat dapat diberikan dalam 3-6g/d dibagi menjadi 3 dosis oral untuk mempertahankan pH urin dalam kisaran 6,2-6,9, yang paling cocok untuk pelarutan kristal urat dan ekskresinya dari urin, karena pH urin di atas 7,0 rentan terhadap pembentukan kalsium oksalat dan jenis batu lainnya. 4.2 Penghambatan sintesis asam urat Obat yang mewakili adalah allopurinol. Dosis awal untuk orang dewasa adalah 50mg sekali, 1 hingga 2 kali sehari, dan dapat ditingkatkan 50 hingga 100mg per minggu menjadi 200 hingga 300mg per hari, dibagi menjadi 2 hingga 3 dosis, jumlah maksimum per hari tidak boleh lebih besar dari 600mg. Jika masih tinggi, dosis dapat ditingkatkan sampai asam urat darah kembali ke 357μmol/l (6mg/dl), kemudian secara bertahap dikurangi dan dipertahankan untuk jangka waktu yang lebih lama dengan dosis efektif minimum. Jika Ccr <60ml/menit, dosis allopurinol yang direkomendasikan adalah 50mg-100mg/hari dan Ccr <15ml/menit merupakan kontraindikasi. Dosis biasa untuk anak-anak dengan hiperurisemia sekunder adalah 50mg sekali, 1 hingga 3 kali sehari hingga usia 6 tahun, dan 100mg sekali, 1 hingga 3 kali sehari dari usia 6 hingga 10 tahun. Dosis dapat disesuaikan sebagaimana mestinya. Sekali lagi, lebih banyak air diperlukan untuk membuat urin menjadi basa. Tindakan pencegahan: Reaksi merugikan yang umum terhadap allopurinol adalah hipersensitivitas, hipersensitivitas ringan (misalnya ruam) dapat diobati dengan desensitisasi, hipersensitivitas berat (vaskulitis tertunda, dermatitis eksfoliatif) seringkali berakibat fatal dan merupakan kontraindikasi. Insufisiensi ginjal meningkatkan risiko alergi parah dan harus dipantau selama aplikasi. Periksa fungsi hati dan ginjal serta jumlah darah secara teratur selama pemberian; hentikan jika fungsi hati dan ginjal serta sel darah menurun secara progresif. Insufisiensi hati yang parah dan sel darah yang sangat tertekan merupakan kontraindikasi. 5. Rekomendasi Liga Eropa Melawan Rematik tahun 2006 tentang pencegahan dan pengendalian gout menyatakan bahwa pasien dengan HUA yang mengalami serangan gout harus diobati secara aktif dengan obat anti-inflamasi dan analgesik, tetapi tidak perlu menghentikan obat penurun asam urat asli mereka. Singkatnya, Konsensus Pakar Tiongkok tentang Rekomendasi untuk Pengelolaan Hiperurisemia Asimtomatik dalam Kombinasi dengan Penyakit Kardiovaskular membuat rekomendasi pengobatan berikut ini. 1. Nilai target untuk pengobatan HUA: asam urat darah <357μmol/l (6mg/dl). 2. Tes asam urat darah rutin selama pemeriksaan fisik untuk mendeteksi HUA asimtomatik sedini mungkin. 3.Semua pasien dengan HUA tanpa gejala perlu menjalani perubahan gaya hidup terapeutik; hindari obat-obatan yang meningkatkan asam urat darah jika memungkinkan. 4. Jika HUA tanpa gejala dikombinasikan dengan faktor risiko kardiovaskular atau penyakit kardiovaskular (termasuk hipertensi, toleransi glukosa abnormal atau diabetes, hiperlipidemia, penyakit jantung koroner, stroke, gagal jantung atau kelainan ginjal), berikan obat untuk nilai asam urat darah >8mg/dl; untuk HUA tanpa faktor risiko kardiovaskular atau penyakit kardiovaskular, berikan obat untuk nilai asam urat darah >9mg/dl.
5. Secara aktif mengontrol faktor risiko kardiovaskular yang ada pada pasien HUA tanpa gejala.
Diagram alir untuk pengobatan hiperurisemia asimtomatik yang dikombinasikan dengan penyakit kardiovaskular
Pembinaan kehidupan mencakup perubahan gaya hidup dan pengendalian faktor risiko.
Faktor risiko kardiovaskular dan penyakit kardiovaskular meliputi: hipertensi, toleransi glukosa abnormal atau diabetes mellitus, hiperlipidaemia, penyakit jantung koroner, stroke, gagal jantung, fungsi ginjal abnormal.