Limfoma Hodgkin (HL) adalah jenis limfoma yang berbeda, terhitung sekitar 10-20% dari semua limfoma. Ini mencakup dua jenis penyakit: HL dominan limfosit nodular (NLPHL) dan HL klasik (CHL). Kedua jenis HL ini memiliki beberapa fitur umum: hanya beberapa makrofag neoplastik – sel Hodgkin dan Reed-Sternberg (R-S) – yang ada di jaringan lesi, dan sel tumor dikelilingi oleh sejumlah besar sel non-neoplastik reaktif. Kedua jenis HL berbeda dalam fitur klinis, perilaku biologis, morfologi, imunofenotipe, transkripsi Ig dan komposisi sel reaktif di latar belakang.CHL dibagi lagi menjadi empat subtipe: sklerosis nodular, sel campuran, kaya sel dan dekompensasi limfositik. Subtipe ini berbeda dalam hal lokasi asal, gambaran klinis, pola pertumbuhan, fibrosis, komposisi sel reaktif latar belakang, jumlah sel tumor dan frekuensi infeksi EBV, tetapi imunofenotipe sel tumor adalah sama. Gambaran klinikopatologi dan imunofenotipe dari setiap jenis HL dijelaskan di bawah ini: Limfoma Hodgkin Klasik (1) Tipe sklerosis nodular (NS): relatif umum pada wanita muda, paling sering terjadi pada kelenjar getah bening serviks dan supraklavikula, seringkali dengan keterlibatan kelenjar getah bening mediastinum bersamaan. Beberapa pasien hadir dengan lesi kelenjar getah bening mediastinum sebagai presentasi pertama. Ciri-ciri mikroskopisnya adalah: serat kolagen tebal yang memisahkan kelenjar getah bening yang sakit ke dalam nodul dengan ukuran yang bervariasi, dengan sel-sel yang terperangkap terlihat, dan perubahan nodular yang menyerupai limfadenopati ketika keterlibatan jaringan limpa, hati, sumsum tulang, dan organ lainnya terjadi selama perjalanan penyakit. Tipe nodular sklerosis CHL tidak berubah menjadi subtipe CHL lainnya.(2) Tipe sel campuran (MC): lebih sering terjadi pada pria, sering dengan gejala sistemik dan stadium klinis yang lebih tinggi daripada pasien dengan subtipe lainnya. Struktur kelenjar getah bening dihancurkan dengan berbagai tingkat, tetapi pada tahap awal, lesi terutama terletak di daerah parakortikal kelenjar getah bening, dan sel tumor bercampur dengan berbagai sel inflamasi, seringkali dengan infeksi EBV, dan pada sekitar 70% kasus, sel R-S mengandung genom EBV. Seiring dengan perkembangan tumor, CHL-MC dapat berubah menjadi CHL limfosit-ablatif. (3) Tipe kaya limfosit (LR): Lebih jarang terjadi, dengan prognosis yang lebih baik. Limfosit terdapat dalam jaringan lesi, tetapi tidak dalam sel tumor. Sekitar 40% kasus terkait dengan infeksi EBV. (4) Limfopenik (LD): Subtipe CHL yang paling tidak umum, kurang dari 5%, terjadi pada orang tua, memiliki stadium klinis yang tinggi, sering memiliki gejala sistemik dan memiliki prognosis yang buruk. Terdapat sangat sedikit limfosit dan sejumlah besar sel R-S atau varian pleomorfiknya dalam jaringan lesi. Pada limfoma Hodgkin klasik, sel R-S dan variannya adalah CD45-, CD30+ dan CD15+. CD30+ diekspresikan pada hampir semua kasus dan CD15+ pada hampir 75% kasus. Sel R-S biasanya juga mengekspresikan HLA-DR, CD25, CD40, CD138, aglutinin kacang tanah, dan fascin, tetapi tidak BCL6, J-chain, dan EMA. Ekspresi bervariasi menurut subtipe jaringan dan faktor epidemiologi. HL dominan limfosit nodular (NLPHL) menyumbang sekitar 5% dari semua HL dan relatif umum pada pria paruh baya dan muda, dengan pembesaran kelenjar getah bening serviks dan aksila, tetapi keterlibatan mediastinum dan sumsum tulang jarang terjadi. Tumor ini rentan terhadap kekambuhan, tetapi prognosisnya baik. Secara mikroskopis, kelenjar getah bening tampak sebagai struktur nodular yang bernoda gelap dan tidak jelas dengan sejumlah besar limfosit B kecil dan beberapa histiosit. Sel-sel seperti popcorn (L&H) umum ditemukan pada nodul dan komponen seluler lainnya seperti eosinofil, neutrofil dan sel plasma juga jarang ditemukan, dengan sedikit nekrosis atau perubahan fibrotik. Tidak seperti CHL, sel tumor pada NLPHL, yaitu sel seperti popcorn, mengekspresikan antigen diferensiasi sel B seperti CD20, CD79a, CD45 dan faktor transkripsi spesifik pusat germinal BCL6, dengan sebagian besar kasus mengekspresikan rantai J dan CD75, sekitar 50% mengekspresikan EMA dan sering sangat positif untuk rantai ringan dan / atau berat imunoglobulin. Sebaliknya, CD15 tidak diekspresikan dan, jarang, CD30 diekspresikan, dan infeksi EBV kurang.