Limfoma Hodgkin pertama kali dideskripsikan oleh Thomas Hodgkin seabad yang lalu dan masih disebut dengan namanya, ketika itu dianggap tidak dapat disembuhkan. pada awal abad ke-20 terapi radiasi ditemukan dan beberapa pasien mencapai kelangsungan hidup jangka panjang tanpa kambuhnya limfoma, yang sekarang kita sebut limfoma Hodgkin tahap awal. konsep pementasan limfoma Hodgkin lebih lanjut ditetapkan pada pertemuan Ann Arbor pada tahun 1971. Sementara pembedahan pernah digunakan untuk menentukan tingkat limfoma Hodgkin stadium awal pasien (yaitu stadium I dan II), saat ini, dengan bantuan teknik pencitraan dan protokol pengobatan sistemik yang efektif, pementasan limfoma Hodgkin dengan pembedahan adalah sesuatu dari masa lalu.
Pada tahun 1940-an, studi tentang penggunaan mustard nitrogen menunjukkan bahwa pasien dengan limfoma Hodgkin masih memiliki tingkat respons yang cukup tinggi terhadap obat antineoplastik sistemik. Menyusul penemuan banyak obat anti-tumor aktif lainnya, para peneliti di National Cancer Institute menerapkan kombinasi empat obat anti-tumor untuk pengobatan awal pasien dengan limfoma Hodgkin yang disebarluaskan. laporan hasil yang diterbitkan pada tahun 1970 dengan jelas menunjukkan bahwa pengobatan limfoma Hodgkin dengan kemoterapi saja adalah mungkin. Hasil studi kemoterapi ajuvan setelah terapi radiasi untuk limfoma Hodgkin stadium awal berisiko tinggi menunjukkan penurunan risiko kekambuhan penyakit; studi selanjutnya menyelidiki kemanjuran kemoterapi yang diikuti oleh terapi radiasi yang lebih terbatas.
Pada tahun 1970-an, para peneliti Uganda mempelajari pengobatan limfoma Burkitt pada masa kanak-kanak dan dewasa muda, serta limfoma Hodgkin stadium awal, tetapi mereka tidak memiliki teknik terapi radiasi. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kemoterapi saja dapat menghasilkan remisi lengkap dan tahan lama yang tinggi pada pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal. Pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal menerima rejimen pengobatan yang lebih baru, dan serangkaian penelitian yang ditujukan untuk rejimen pengobatan dengan radiasi yang lebih sedikit atau tanpa radiasi dan jumlah sesi kemoterapi yang berkurang telah memperdalam pemahaman tentang respons jangka panjang, toksik terhadap pengobatan, dan tingkat kelangsungan hidup yang sangat tinggi. Dalam jurnal terbitan saat ini, Engelert dkk melaporkan tentang studi uji klinis besar di Jerman yang menyelidiki efek terapeutik dari pengurangan jumlah rangkaian pengobatan adriamycin, bleomycin, vincristine dan dacarbazine (ABVD) saja atau dalam kombinasi dengan dosis radioterapi yang dikurangi.
Pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal bersifat heterogen dan respons toksik terhadap pengobatan bervariasi tergantung pada jenis kombinasi kemoterapi dan variasi teknik radioterapi. Namun demikian, sebagian toksisitas pengobatan yang paling parah cenderung terjadi kemudian, setelah sebagian besar kematian pasien disebabkan oleh limfoma. Faktor-faktor ini menyulitkan untuk menentukan rejimen apa yang tepat untuk direkomendasikan untuk pengobatan pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal.
Variabel risiko.
Tidak semua limfoma Hodgkin stadium awal sama. Seperti yang didefinisikan oleh Konferensi Ann Arbor (Limfoma Hodgkin Stadium I: keterlibatan satu kelenjar getah bening dengan atau tanpa penyebaran ke situs ekstra nodal yang berdekatan; Limfoma Hodgkin Stadium II: keterlibatan 2 atau lebih kelenjar getah bening di mediastinum ipsilateral dengan atau tanpa penyebaran ke situs ekstra nodal yang berdekatan). Prognosis pasien dengan limfoma Hodgkin stadium I dan stadium II sangat bervariasi. Banyak faktor yang dapat memperburuk prognosis pasien-pasien ini, termasuk adanya gejala sistemik (yaitu, demam, keringat malam, wasting yang signifikan), laju endap darah yang tinggi, peningkatan jumlah kelenjar getah bening yang terlibat, usia yang lebih tua dan pelebaran mediastinum. Hal ini berdasarkan kombinasi yang berbeda dari faktor-faktor risiko ini atau faktor-faktor risiko tersebut yang oleh karena itu menjadi alasan untuk pengacakan bertingkat dalam sebagian besar uji klinis limfoma Hodgkin tahap awal. Sekarang, tentu saja, tidak semua orang setuju dengan stadium limfoma Hodgkin.
Pentingnya komplikasi terkait pengobatan.
Terlepas dari stadium pasien limfoma Hodgkin, tujuan pengobatan utama adalah penyembuhan. Studi uji klinis terbaru.
Pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal secara konsisten mencapai tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 90% atau lebih baik. Secara khusus, jumlah pasien dalam studi uji coba yang memiliki prognosis yang baik selama periode tindak lanjut yang panjang meninggal karena komplikasi terkait pengobatan lebih sering daripada limfoma Hodgkin itu sendiri.10 Frekuensi komplikasi akhir bervariasi tergantung pada rejimen pengobatan spesifik yang digunakan. Komplikasi akhir terkait terapi radiasi telah dipelajari secara ekstensif. Ditambah dengan fakta bahwa komplikasi akhir yang terkait dengan radioterapi dapat mempengaruhi kualitas hidup pasien tetapi tidak mungkin berakibat fatal (misalnya, hipotiroidisme, mulut kering dan karies gigi), kejadian banyak peristiwa yang berpotensi fatal meningkat setelah radioterapi. Setidaknya 30 tahun setelah pengobatan, tingkat tahunan rata-rata terjadinya kerusakan kedua adalah sekitar 1%. Risiko ini sangat tinggi pada wanita yang berusia kurang dari 30 tahun yang diobati dengan radiasi dada; 25 tahun setelah terapi radiasi, kemungkinan kanker payudara pada pasien ini adalah 30-40%. Tampaknya secara intuitif jelas untuk berpikir bahwa mengurangi dosis radionuklida dan ukuran paparan kemungkinan akan mengurangi kejadian perkembangan kedua, dan hasil dari studi kasus-kontrol gabungan menunjukkan bahwa ini mungkin terjadi. Namun, periode tindak lanjut yang relatif singkat dari sebagian besar studi uji klinis telah mengakibatkan kurangnya bukti hubungan yang pasti antara dosis radionuklida dan kejadian kanker, dan oleh karena itu tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang tegas. Penyakit jantung yang terkait dengan terapi radiasi bermanifestasi sebagai penyakit arteri koroner, kerusakan miokard, penyakit katup dan fibrosis perikardial. Peningkatan risiko kematian yang terjadi akibat infark miokard setelah terapi radiasi ke dada meningkat, dengan peningkatan risiko yang berlangsung bahkan lebih dari 25 tahun. dan setelah terapi radiasi, disfungsi diastolik tampaknya menjadi penanda untuk peningkatan risiko kejadian kardiovaskular. Pasien yang menerima terapi radiasi ke leher dan mediastinum juga mengalami peningkatan insiden stroke.
= Risiko terjadinya komplikasi akhir dengan kemoterapi tampaknya berkorelasi dengan jenis obat kemoterapi yang digunakan. Misalnya, pasien yang regimennya termasuk nitrogen mustard secara signifikan meningkatkan risiko displasia sumsum tulang belakang, leukemia myeloid akut dan kanker paru-paru. Namun, pasien dalam uji coba yang menerima nitrogen mustard fenilbutirat, tetapi bukan nitrogen mustard, tidak mengalami peningkatan risiko kanker paru-paru. Risiko displasia tulang belakang, leukemia myeloid akut meningkat jika rejimen pengobatan pasien termasuk agen alkilasi atau etoposide, dan untuk pasien yang menerima rejimen MOPP (yaitu nitrogen mustard, vincristine, methylphenidate dan prednisone), kejadian komplikasi ini adalah 2-5%. Regimen ABVD yang umum digunakan termasuk adriamycin, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko gagal jantung kongestif, dan kombinasi radioterapi dan kemoterapi mitoxantrone, yang memiliki frekuensi kejadian kardiovaskular yang meningkat, rejimen ABVD juga termasuk bleomycin, yang dikaitkan dengan perkembangan fibrosis paru. Cedera paru akut yang terkait dengan bleomisin berakibat fatal; pemantauan fungsi difusi paru sering diperlukan untuk mencegah timbulnya cedera paru akut.
Sebuah studi uji coba acak internasional prospektif tentang efek pengobatan kualitas hidup pada pasien limfoma Hodgkin, di mana subjek diobati dengan radioterapi, dalam kombinasi dengan atau tanpa kemoterapi. Meskipun, pengobatan biasanya memiliki efek buruk yang signifikan pada kualitas hidup pasien, tidak ada korelasi yang signifikan secara statistik antara kualitas hidup pasien dan jenis rejimen pengobatan.
Strategi pengobatan.
Berdasarkan sejumlah studi uji klinis (yang menggunakan definisi risiko rendah dan tinggi yang berbeda, yang mungkin mempengaruhi penilaian hasil uji coba). Hasil penelitian menemukan, bahwa banyak peneliti sangat memperhatikan korelasi antara jenis rejimen atau strategi pengobatan dan risiko kegagalan pengobatan,. Pertama, ada tingkat kelangsungan hidup yang sangat tinggi – tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 90% atau lebih tinggi – di semua kecuali satu studi uji klinis, di mana pasien yang menerima rejimen kemoterapi kombinasi memiliki hasil pengobatan yang jauh lebih rendah daripada yang dilaporkan dalam studi uji klinis lainnya. Tingkat kekambuhan tampaknya lebih tinggi ketika menerima rejimen pengobatan tunggal (terutama radioterapi) daripada rejimen kombinasi. Meskipun, rejimen penyelamatan yang efektif dapat digunakan untuk mencapai tingkat kelangsungan hidup yang setara, pengecualiannya adalah: dalam studi periode tindak lanjut terpanjang, pasien yang menerima rejimen radioterapi tunggal memiliki tingkat kelangsungan hidup 25 tahun yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan rejimen MOPP. Baik pada kelompok risiko rendah maupun risiko tinggi di semua studi uji klinis, lebih sedikit pasien yang meninggal akibat limfoma Hodgkin dibandingkan penyebab lainnya. Namun, hanya satu dari studi uji klinis ini yang memiliki median periode tindak lanjut lebih dari 10 tahun. Oleh karena itu, meskipun hasil uji coba mencerminkan bahwa sebagian besar kematian terkait dengan limfoma Hodgkin itu sendiri, jumlah kematian yang sebenarnya dari penyebab lain seperti kejadian perburukan kedua atau kejadian kardiovaskular mungkin terjadi setelah periode tindak lanjut median 10 tahun.
Pertimbangan khusus.
Pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal dikaitkan dengan banyak komplikasi lain, termasuk, misalnya, kehamilan pasien, usia yang lebih tua, infeksi human immunodeficiency virus (HIV) dan limfoma Hodgkin dominan limfosit nodular.
Kehamilan.
Jika kemungkinan orang muda mengembangkan limfoma Hodgkin cukup tinggi, tidak mengherankan jika ditemukan selama kehamilan sebagai salah satu peristiwa yang lebih sering memburuk. Pasien dengan limfoma Hodgkin dalam kehamilan perlu menghindari, sampai batas tertentu, upaya untuk menentukan stadium penyakit menggunakan computed tomography (CT) dan positron emission tomography (PET), namun, USG perut dapat digunakan untuk mendeteksi penyakit di bawah diafragma. Pasien hamil dengan limfoma Hodgkin stadium awal tanpa gejala, kadang-kadang, baru mulai menjalani pengobatan setelah melahirkan. Meskipun, radioterapi harus dihindari selama kehamilan, pengobatan dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi ABVD pada pertengahan dan akhir kehamilan relatif aman. Pengobatan dengan vincristine saja pada pasien yang ditargetkan dapat membantu mengendalikan gejala limfoma Hodgkin sampai melahirkan, setelah itu pengobatan standar diperlukan. Pengobatan pasien dengan limfoma Hodgkin pada trimester pertama kehamilan bisa menjadi masalah yang sangat sulit. Jika perawatan diperlukan dan pasien tidak ingin mengakhiri kehamilan, pasien yang diobati dengan ABVD atau rejimen serupa dapat berhasil menyelesaikan kehamilan tanpa malformasi janin.
Usia yang lebih tua.
Pasien dengan limfoma Hodgkin yang berusia 45 hingga 50 tahun atau lebih tua memiliki prognosis yang buruk dibandingkan dengan pasien limfoma Hodgkin yang lebih muda, terutama mereka yang berusia 60 tahun atau lebih tua. Salah satu alasan untuk prognosis yang relatif buruk dari beberapa pasien adalah bahwa pasien sensitif terhadap toksisitas obat dari rejimen pengobatan intensif. Misalnya, hasil penelitian percontohan menunjukkan bahwa pasien usia lanjut yang diobati dengan radioterapi yang diperpanjang memiliki prognosis yang jauh lebih buruk dibandingkan dengan radioterapi lokal tumor saja; hal ini tidak diamati pada pasien yang lebih muda. Pasien yang lebih tua lebih mungkin mengalami reaksi toksik akut, tingkat kekambuhan yang lebih tinggi dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih rendah. Pasien yang lebih tua cenderung tidak dipelajari dalam uji klinis karena mereka sering memiliki kondisi lain yang berdampingan yang memengaruhi kemampuan mereka untuk mentolerir pengobatan standar. Telah diperdebatkan bahwa sifat limfoma Hodgkin pada lansia berbeda dengan limfoma Hodgkin pada orang yang lebih muda. Bahkan, disarankan agar limfoma Hodgkin yang lebih tua diklasifikasikan sebagai jenis limfoma khusus, dan penyakit yang tidak biasa itu layak mendapat studi khusus dalam studi uji klinis.
Namun demikian, secara umum, pasien lansia yang sehat harus menerima dan mendapatkan manfaat dari rejimen pengobatan yang efektif pada pasien yang lebih muda. Pasien yang lebih tua tampaknya mendapat manfaat secara proporsional lebih banyak daripada pasien yang lebih muda dengan rejimen yang mengandung adriamycin.
Infeksi virus imunodefisiensi manusia.
Limfoma Hodgkin adalah salah satu penyakit yang didefinisikan oleh human immunodeficiency syndrome (AIDS). Pasien dengan limfoma Hodgkin yang terkait dengan infeksi HIV membentuk subtipe jaringan yang biasanya bersifat sel campuran atau kekurangan limfosit, dan mereka memiliki kecenderungan untuk menyebarkan penyakit ini, melibatkan situs ekstra-nodal dan memiliki gejala sistemik. Terapi antiretroviral yang lebih agresif dan efektif pada pasien limfoma Hodgkin dengan infeksi HIV dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Saat ini, pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal dengan infeksi HIV harus diobati dengan rejimen yang sama dengan pasien limfoma Hodgkin stadium awal bebas HIV.
Pasien dengan limfoma Hodgkin dominan limfosit nodular25 dan diagnosis limfoma Hodgkin adalah tipikal pada setidaknya 95% kasus, bukan pasien dengan limfoma Hodgkin dominan limfosit nodular. Limfoma Hodgkin yang dominan limfosit nodular adalah jenis limfosit B monoklonal yang hipodiferensiasi yang sering muncul lebih awal sebagai ganas. Seperti halnya tumor limfositik B yang tidak terdiferensiasi dengan baik lainnya, limfoma Hodgkin dominan limfosit nodular dapat berubah menjadi limfoma limfositik B besar yang disebarluaskan. Pasien dengan limfoma Hodgkin dominan limfositik nodular stadium awal dapat diobati dengan observasi klinis, radioterapi, radioterapi kombinasi, monoterapi atau dengan rituximab (atau melphalan, rituximab, rtx, antibodi monoklonal anti-CD20 chimeric yang direkayasa secara genetik). Pasien dengan limfoma Hodgkin dominan limfositik nodular stadium awal tampaknya memiliki rejimen pengobatan yang mencakup radioterapi yang sangat penting dan menginduksi remisi yang tahan lama.
Pilihan pengobatan.
Pilihan pengobatan yang lebih disukai untuk pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal belum ditetapkan dengan baik. Penggunaan rejimen pengobatan yang efektif saja (misalnya ABVD) atau berbagai kombinasi kemoterapi dan radioterapi dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang tinggi. Faktanya adalah, bahwa kejadian buruk yang berhubungan dengan pengobatan bisa berakibat fatal apabila terus terjadi 20 hingga 30 tahun setelah pengobatan (dengan frekuensi yang terus meningkat dalam beberapa kasus); studi klinis yang lebih baru menunjukkan bahwa median masa tindak lanjut kurang dari 20 tahun menyulitkan untuk memilih opsi pengobatan. Para ahli onkologi sedang melakukan penelitian tentang pilihan pengobatan yang direkomendasikan untuk pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal, tetapi temuan mereka juga tidak terlalu menarik. Ahli onkologi terapi radiasi, lebih dari ahli onkologi medis, lebih cenderung merekomendasikan penggunaan terapi radiasi. Ahli onkologi dengan pengalaman praktik yang lama telah menyaksikan lebih banyak komplikasi pengobatan yang terlambat dan cenderung tidak merekomendasikan terapi radiasi sekuat ahli onkologi radiasi. Spesialis penyakit dalam yang merawat pasien limfoma Hodgkin perempuan lebih cenderung memilih kemoterapi tunggal dan merawat pasien yang lebih tua cenderung memilih rejimen terapi kombinasi. Tampaknya pilihan pengobatan aktual yang direkomendasikan sangat dipengaruhi oleh preferensi dan akumulasi pengalaman klinis spesialis medis dengan pilihan pengobatan tertentu – dan tidak didasarkan pada literatur yang dipublikasikan.
Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien limfoma Hodgkin stadium awal yang diobati dengan rejimen pengobatan saat ini adalah lebih dari 90%. Pasien dengan prognosis buruk memiliki tingkat kelangsungan hidup keseluruhan yang sedikit lebih rendah – dan tingkat kekambuhan yang sedikit lebih tinggi – tetapi rejimen pengobatan yang lebih intensif akan meningkatkan risiko kematian. Kemungkinan besar pasien yang menerima rejimen kombinasi memiliki risiko kematian yang lebih tinggi; namun, dalam studi uji klinis, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk pasien yang diobati dengan kemoterapi ABVD saja adalah 95 persen. ABVD jelas merupakan pilihan terbaik ketika diobati dengan kemoterapi saja atau dikombinasikan dengan radioterapi. Karena, dengan satu pengecualian, periode tindak lanjut median terpanjang dalam semua studi uji klinis tidak melebihi 10 tahun, sebagian besar kematian terkait pengobatan yang terlambat belum terjadi dan manfaat kemoterapi ABVD saja mungkin akan menjadi jelas pada periode tindak lanjut yang lebih lama. Namun, bahkan pada periode tindak lanjut yang singkat, jumlah kematian terkait pengobatan pada pasien limfoma Hodgkin jauh lebih tinggi daripada jumlah kematian akibat penyakit limfoma Hodgkin itu sendiri. Dari pasien berisiko rendah yang dikutip dalam Tabel 2, studi uji klinis melaporkan bahwa 27 meninggal karena penyakit limfoma Hodgkin itu sendiri dan 76 meninggal karena penyebab lain.
Di Amerika Serikat, para ahli onkologi sering merujuk pada pedoman Jaringan Kanker Komprehensif Nasional ketika memilih opsi pengobatan. Pedoman ini merekomendasikan bahwa pada pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal tanpa gejala, berukuran sedang dengan tingkat sedimentasi eritrosit <50 mm / jam, kurang dari empat kelenjar getah bening yang terlibat, dan tidak lebih dari satu situs penyebaran ekstra-nodal, internis harus merawat mereka dengan kemoterapi ABVD saja atau dalam kombinasi termasuk kemoterapi ABVD saja atau rejimen kemoterapi Stanford V (nitrogen mustard, adriamycin, etoposide, vincristine, vincristine bleomisin dan prednison), ditambah radioterapi lesi lokal. Pasien yang berisiko tinggi mengalami kegagalan pengobatan awal juga termasuk kemoterapi ABVD saja atau rejimen kemoterapi Stamford V, namun, jika pasien memiliki ukuran tumor yang besar, mereka semua harus diobati dengan radioterapi fokal lokal gabungan. Pasien yang berisiko tinggi mengalami kegagalan pengobatan tetapi tumornya tidak besar dapat diobati dengan ABVD saja, namun, mereka harus menerima minimal 6 program pengobatan daripada 4 program pengobatan, yang merupakan persyaratan pengobatan minimum untuk pasien yang tidak berisiko. Pasien yang mencapai respons lengkap setelah 2 program kemoterapi dengan ABVD saja atau setidaknya 12 minggu pengobatan dengan rejimen kemoterapi Stanford V, per subkelompok, memutuskan pilihan rejimen pengobatan berikutnya berdasarkan hasil tomografi emisi positron awal. Perencanaan pengobatan untuk subkelompok pasien limfoma Hodgkin dalam serangkaian studi uji klinis internasional yang sedang berlangsung. Sebuah studi uji klinis baru mengenai pengobatan pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal. Tujuan dasar dari penelitian ini adalah untuk meminimalkan jumlah rejimen pengobatan yang diperlukan untuk pengobatan dan penyembuhan yang dipersonalisasi dengan menggunakan tomografi emisi positron. Rupanya, temuan PET positif pada akhir masa pengobatan merupakan faktor risiko yang jelas tidak menguntungkan. Setelah total 73 pasien menyelesaikan kemoterapi ABVD sebagai fase pertama dari rejimen radioterapi gabungan, 13 di antaranya memiliki temuan PET scan yang positif. 2 tahun kemoterapi gagal bertahan hidup bebas kegagalan adalah 69% untuk pasien PET scan positif dan 95% untuk pasien PET scan negatif. Namun demikian, 46 pasien menjalani pemindaian PET sementara (setelah menyelesaikan 2-3 rangkaian kemoterapi), di mana 20 pasien memiliki pemindaian PET sementara yang positif, tetapi 13 pasien dengan pemindaian PET pada saat selesainya kemoterapi ternyata negatif. Tingkat kelangsungan hidup bebas kegagalan kemoterapi selama 2 tahun adalah 92% untuk pasien dengan pemindaian PET positif selama kemoterapi dan pemindaian PET negatif setelah selesai kemoterapi, dibandingkan dengan 96% untuk pasien dengan pemindaian PET negatif baik selama maupun setelah kemoterapi. Serangkaian pasien yang diobati dengan kemoterapi ABVD saja dan dijadwalkan untuk 6 program kemoterapi memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 71% untuk pemindaian PET positif setelah 2-3 program kemoterapi, dibandingkan dengan 90% untuk pasien dengan pemindaian PET sementara negatif. Meskipun, jika pasien memiliki PET scan tahap pertengahan yang positif dan PET scan negatif setelah menyelesaikan 6 program pengobatan kemoterapi ABVD, faktor risiko buruk untuk PET scan tahap pertengahan yang positif akan hilang. Oleh karena itu, pemindaian PET sementara yang positif tidak perlu digunakan untuk memprediksi prognosis pengobatan yang buruk pada pasien, karena tingkat kekambuhan pada pasien dengan pemindaian PET sementara yang positif dan pemindaian PET negatif setelah menyelesaikan pengobatan kemoterapi ABVD tidak mungkin melebihi tingkat kekambuhan pada pasien dengan pemindaian PET sementara yang negatif dan pemindaian PET negatif setelah menyelesaikan pengobatan kemoterapi. Apakah rejimen pengobatan disesuaikan berdasarkan PET scan sementara yang positif tetapi membaik? Pertanyaan apakah pasien pada akhirnya mendapat manfaat tanpa pengobatan lanjutan untuk mencapai remisi total? Studi uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi hal ini; dalam hal ini, rejimen pengobatan semacam itu tidak boleh digunakan sebagai standar perawatan. Kesimpulan. Pengobatan pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal adalah salah satu kisah sukses pengobatan onkologi modern. Pasien-pasien ini sekarang memiliki tingkat kelangsungan hidup >90% setidaknya 5 tahun setelah diagnosis, terlepas dari presentasi karakteristik individu mereka, dan hasil pengobatan yang begitu baik sehingga studi uji klinis saat ini, hanya berfokus pada meminimalkan intensitas rejimen pengobatan untuk menghindari reaksi toksik yang terlambat dan berpotensi fatal. Pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal berisiko rendah dapat mencapai tingkat kelangsungan hidup yang setara dengan rejimen kemoterapi standar saja dan dengan menerapkan lebih sedikit rangkaian kemoterapi ditambah radioterapi tumor fokal; rejimen ini juga dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan limfoma Hodgkin stadium awal berisiko tinggi. Jika rejimen pengobatan yang kurang intensif lebih disukai, penting untuk diamati untuk menentukan rejimen mana yang cacat dan mana yang akan mulai meningkatkan jumlah kematian pada pasien limfoma Hodgkin. Sebagai contoh, uji klinis yang dilakukan oleh German Hodgkin’s Lymphoma Research Group mempelajari bahwa pasien dengan limfoma Hodgkin berisiko tinggi yang diobati dengan kemoterapi ABVD dan 20 dosis radioterapi lesi lokal kurang efektif daripada mereka yang diobati dengan dosis kemoterapi ABVD yang tidak sama dan 30 dosis radioterapi lesi lokal, atau rejimen kemoterapi yang lebih intensif [yaitu bleomisin, siklofosfamid, adriamisin, etoposida, prednison, methylbenzylhydrazine dan vincristine (BEACOPP) dan pengobatan radioterapi fokal lokal dosis 20-goride efektif. Namun demikian, pasien yang diobati dengan rejimen yang mencakup radioterapi memiliki tingkat komplikasi jangka panjang yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan rejimen kemoterapi saja, yang pada akhirnya dapat menyebabkan kelangsungan hidup jangka panjang yang lebih rendah, terutama pada pasien dengan limfoma Hodgkin risiko rendah. (Publikasi dari banyak studi uji klinis yang sedang berlangsung: efek kemoterapi ABVD jangka pendek saja dibandingkan dengan efek terapeutik dari kombinasi kemoterapi ABVD dan radioterapi).
Armitage menjabat sebagai anggota Dewan MGI Pharmaceuticals (anak perusahaan Eisai di Amerika Utara) dan Roche Anemia Research Foundation; menerima biaya konsultasi dari Allos Therapeutics, Ziopharm (Zoran) Cancerology, Biogen (Biogen), IDEC (Ethic), Eisai, Amgen, L’Oreal, dan Kelompok Kolaborasi Limfoma Hodgkin Prancis. Berpartisipasi dalam kegiatan pendidikan dan menerima biaya pembicara dari Imedex, Opsi Kesehatan Klinis, PRIME Cancerology dan Institute of Medical Education and Research.