Kemoterapi utama untuk limfoma non-Hodgkin adalah rejimen CHOP plus melphalan. Rejimen CHOP adalah terapi siklofosfamid, adriamisin, vinkristin dan prednison, yang merupakan rejimen pengobatan lini pertama klasik. Efek samping terbesar dari siklofosfamid adalah sistitis hemoragik. Ketika hal ini terjadi, biasanya perlu untuk menghidrasi dan membuat alkali urin, jadi ketika menggunakan rejimen CHOP, pasien harus diinstruksikan untuk minum lebih banyak air dan membuat alkali urin, yaitu menggunakan natrium bikarbonat untuk menjaga urin tetap basa, untuk mengurangi kerusakan pada mukosa dan untuk mempercepat ekskresi metabolit siklofosfamid. Kardiotoksisitas relatif jarang terjadi. Adriamycin lebih kardiotoksik, sehingga toleransi jantung pasien harus dinilai sebelum menggunakan rejimen ini, sementara vincristine dapat menyebabkan kerusakan saraf perifer seperti mati rasa pada ekstremitas. Efek samping hormon terletak pada kenyataan bahwa hormon ini dapat menyebabkan berbagai masalah seperti tekanan darah tinggi, diabetes, tukak lambung dan osteoporosis ketika dikonsumsi untuk jangka waktu yang lama, tetapi dalam jangka pendek, hormon ini umumnya bukan masalah besar dan umumnya dapat ditoleransi oleh kebanyakan orang tua.