Efek samping terapi endokrin untuk kanker prostat dan penanggulangannya – dari Konsensus Keamanan Terapi Endokrin Klasik untuk Kanker Prostat (2018)

Jika Anda atau orang yang Anda cintai akan menjalani atau sedang menjalani terapi endokrin untuk melawan kanker prostat dan sangat prihatin tentang efek terapi endokrin pada tubuh Anda, saya yakin artikel ini akan membantu Anda.

Poin-poin penting artikel ini.

Terapi endokrin memiliki tempat yang penting dalam pengobatan kanker prostat, tetapi terapi endokrin dapat menyebabkan penurunan kadar androgen yang signifikan, yang dapat menyebabkan sejumlah efek samping seperti hot flushes, disfungsi ereksi dan osteoporosis.
Agonis LHRH dapat menyebabkan kenaikan sementara testosteron serum, membuat kondisi lebih buruk dan dapat diobati dengan obat anti-androgen non-steroid sebelum pengobatan.
Terapi endokrin dapat menyebabkan osteoporosis dan pemberian bifosfonat dapat membantu mencegah patah tulang.
Banyak pasien kanker prostat meninggal bukan karena kanker tetapi karena penyakit kardiovaskular dan oleh karena itu perlu waspada secara khusus terhadap efek obat endokrin pada penyakit kardiovaskular.
Terapi endokrin dapat menyebabkan disfungsi seksual, yang dapat mempengaruhi kehidupan pasangan, sehingga dukungan pasangan sangat penting. Namun, ada cara untuk mengobati disfungsi ereksi.

Terapi endokrin sekarang memiliki tempat penting dalam pengobatan kanker prostat. Tidak hanya dapat dikombinasikan dengan operasi untuk mengobati kanker prostat terbatas, tetapi telah menjadi standar perawatan untuk kanker prostat stadium lanjut dan metastasis. Opsi terapi endokrin klasik meliputi.

Analog agonis LHRH (yaitu hormon pelepas hormon luteinising): misalnya goserelin, treprostinil, leuprolide.
Operasi denervasi testis.
Obat anti-androgenik non-steroid: misalnya bicalutamide, flutamide, nilumet.
Obat anti-androgenik steroid: misalnya estrogen, progesteron.

Androgen memiliki fungsi fisiologis seperti mempertahankan kognisi, menstimulasi pikiran, mendorong perkembangan muskuloskeletal, mempertahankan libido pria dan menstimulasi hematopoiesis. Pasien yang menerima terapi endokrin dapat mengalami berbagai komplikasi yang sesuai karena kadar androgen yang secara signifikan lebih rendah, termasuk: hot flushes, penurunan libido, disfungsi ereksi, ginekomastia, dan hilangnya kepadatan mineral tulang.

Yang sangat penting adalah fakta bahwa penurunan kadar testosteron darah dapat menyebabkan resistensi insulin, aterosklerosis, diabetes mellitus dan sindrom metabolik, dan perkembangan komorbiditas ini telah menjadi penyebab utama kematian spesifik non-tumor pada pasien kanker prostat.

Oleh karena itu, pencegahan dan pengelolaan komplikasi akibat penurunan kadar hormon telah menjadi masalah yang menjadi perhatian pasien dan dokter untuk memastikan keamanan terapi endokrin sambil memastikan kontrol tumor yang baik pada pasien kanker prostat.

Artikel ini merangkum masalah keamanan dan rekomendasi tentang terapi endokrin dalam “Konsensus tentang keamanan terapi endokrin klasik untuk kanker prostat” yang baru-baru ini diterbitkan (2018).

Efek samping akut

Mengapa terjadi efek samping akut?

Efek samping akut dalam terapi endokrin untuk kanker prostat terutama terkait dengan debulking farmakologis dan perawatan debulking bedah. Meskipun debulking farmakologis telah menjadi andalan pengobatan debulking, debulking bedah masih digunakan secara klinis untuk pasien dengan kanker prostat.

Orchiectomy adalah prosedur pembedahan dasar dalam urologi, tetapi masih membawa beberapa risiko khusus untuk pasien dengan kanker prostat. Komplikasi yang paling umum dari prosedur ini adalah hematoma skrotum.

Selain itu, perhatian khusus perlu diberikan pada fakta bahwa pasien yang menjalani pembedahan debridemen kanker prostat lebih mungkin memiliki metastasis tulang, yang sebagian besar ke tulang tengah, dan bahwa pasien mungkin lumpuh sebagai akibat dari transportasi, gerakan dan bahkan anestesi. Pasien-pasien ini berisiko tinggi untuk menjalani pembedahan dan memerlukan komunikasi yang memadai dengan dokter mereka sebelum pengobatan.

Penggunaan agonis LHRH (goserelin, treprostinil, leuprolide) dapat menyebabkan peningkatan sementara testosteron serum, yang dapat menyebabkan flare PSA dan memperburuk kondisi.

Bagaimana mencegah terjadinya efek samping akut?

Sebagian besar efek samping akut dengan terapi endokrin untuk kanker prostat dapat dicegah.

Pada pasien usia lanjut, anemia kronis secara umum dan dengan risiko operasi yang tinggi, debulking farmakologis direkomendasikan sebagai pilihan pertama.
Pasien dengan metastasis tulang yang sudah ada sebelumnya, kompresi sumsum tulang belakang atau nefropati obstruktif terkait tumor, serta mereka yang sudah lanjut usia dan memiliki komorbiditas berat, harus secara rutin diobati sebelumnya dengan obat anti-androgenik non-steroid selama 2-3 minggu sebelum menerima terapi debulking farmakologis untuk menghindari kemungkinan eksaserbasi karena peningkatan sementara kadar testosteron serum ketika debulking farmakologis dipilih.

Kejadian yang berhubungan dengan osteoporosis dan displasia tulang

Mengapa terapi endokrin menyebabkan osteoporosis?

Pasien kanker prostat sebagian besar adalah pria yang lebih tua dengan insiden osteoporosis yang tinggi. Terapi endokrin mempercepat pengeroposan tulang dan meningkatkan resorpsi tulang, yang mengakibatkan penurunan kepadatan mineral tulang, osteoporosis, dan peningkatan risiko patah tulang terkait osteoporosis.

Apa yang dimaksud dengan kejadian yang berhubungan dengan tulang yang merugikan?

Kejadian terkait malnutrisi tulang yang mungkin diakibatkan oleh terapi endokrin meliputi

Radioterapi untuk menghilangkan nyeri tulang atau untuk pengobatan dan pencegahan patah tulang patologis atau kompresi sumsum tulang belakang.
Patah tulang patologis.
Kompresi sumsum tulang belakang.
Pembedahan rangka.
Perubahan dalam pengobatan antikanker akibat penyakit tulang.
Hiperkalemia karena keganasan, dll.

Bagaimana kita dapat mencegah osteoporosis dan mengurangi kejadian yang berkaitan dengan malnutrisi tulang?

Sebelum terapi endokrin, pasien disarankan untuk menjalani densitometri tulang (DEXA) untuk menilai tingkat massa tulang dan dipantau untuk mengetahui perubahan massa tulang setiap 1 sampai 2 tahun setelah pengobatan.
aktivitas fisik yang sesuai, berhenti merokok dan minum alkohol, suplementasi kalsium dan vitamin D.
Untuk pasien dengan risiko tinggi patah tulang, asam zoledronik atau denosumab dapat diberikan bersamaan dengan terapi endokrin untuk mengurangi kejadian patah tulang osteoporotik.

Efek samping terkait metabolisme

Rasa panas

Hot flushes adalah efek samping yang umum dari perawatan debulking bedah atau farmakologis. Gejala khasnya adalah episode hot flushes pada wajah, muka dan tubuh bagian atas, disertai dengan keringat. Pemicu umum termasuk panas, stres, perubahan posisi tubuh atau makan. Hot flushes dapat kambuh selama terapi endokrin dan hanya sebagian kecil pasien yang sembuh dengan sendirinya.

Meskipun insiden hot flushes tinggi, sebagian besar pasien tidak memerlukan pengobatan farmakologis. Pasien dengan hot flushes yang parah dapat diobati dengan agen hormonal (megestrol, medroksiprogesteron), 5-hydroxytryptamine reuptake inhibitor (sertraline, paroxetine), gabapentin, dll.

Kelainan metabolisme glukosa/lipid dan sindrom metabolik

Metabolisme lipid yang tidak normal, terutama dimanifestasikan oleh peningkatan glukosa darah, kolesterol total, LDL dan trigliserida, dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular pada pasien.

Apa yang bisa dilakukan untuk mencegah kelainan metabolik yang disebabkan oleh terapi endokrin?

Banyak pasien dengan kanker prostat memiliki sindrom metabolik, yang kemungkinan diperburuk oleh terapi endokrin. Oleh karena itu, penting untuk memberi tahu dokter Anda mengenai riwayat medis Anda sebelum terapi endokrin.
Selama terapi endokrin, pasien harus menjaga berat badan mereka dengan mengatur pola makan dan berolahraga dengan benar. Setelah terapi endokrin, pasien harus memonitor glukosa darah mereka untuk mendeteksi dan mengobati diabetes sedini mungkin; jika perlu, dokter akan memberikan obat penurun lipid untuk memperbaiki kelainan dalam metabolisme lipid.
Untuk pasien dengan sindrom metabolik gabungan atau diabetes, glukosa darah puasa, hemoglobin terglikasi dan lipid darah harus dipantau secara aktif selama terapi endokrin dan, jika perlu, seorang ahli endokrinologi harus dikonsultasikan untuk mengembangkan rencana perawatan yang dipersonalisasi.

Anemia

Sebagian besar pasien dengan kanker prostat akan mengalami berbagai tingkat anemia setelah terapi endokrin, tetapi ini biasanya tidak memerlukan manajemen. Erythropoietin dapat dipertimbangkan bagi mereka yang mengalami anemia berat tetapi hematopoiesis sumsum tulang normal.

Kelemahan

Terapi endokrin jangka panjang dapat menyebabkan kelemahan, yang mungkin terkait dengan hilangnya massa otot dan peningkatan lemak tubuh, dikombinasikan dengan rasa sakit dan depresi. Pasien dapat meningkatkan asupan protein berkualitas tinggi dan melakukan latihan fisik yang sesuai, termasuk latihan ketahanan dan latihan aerobik. Bagi pasien yang mengalami depresi, mereka dapat mencari bantuan psikologis dari psikiater, dan anggota keluarga juga harus lebih memperhatikan kesehatan mental pasien.

Efek samping kardiovaskular dan serebrovaskular

Kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular sekarang menjadi penyebab utama kedua kematian pada pasien kanker prostat. Ini termasuk infark miokard, aritmia, penyakit jantung iskemik, gagal jantung dan stroke.

Terapi endokrin dapat menginduksi penyakit kardiovaskular baik secara langsung dengan mempengaruhi pertukaran kalsium kardiomiosit dan kontraktilitas miokard, atau secara tidak langsung dengan menurunkan kadar androgen yang menyebabkan hiperinsulinemia, resistensi insulin, hipertensi, metabolisme lipid abnormal, dan mekanisme lainnya.

Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, American Urological Association dan American Cardiovascular Society semuanya merekomendasikan bahwa obat endokrin secara khusus diindikasikan dalam instruksi untuk obat depot untuk efek kardiovaskular mereka.

Bagaimana peristiwa kardiovaskular dapat dicegah?

Untuk pasien tanpa penyakit kardiovaskular yang mendasari komorbiditas, saat menjalani terapi endokrin.

Pengaturan pola makan dan olahraga untuk mengontrol berat badan dan berhenti merokok.
Kontrol tekanan darah bersamaan pada pasien hipertensi.
Pemantauan rutin glukosa darah dan perubahan lipid untuk deteksi dini diabetes dan pengobatan yang tepat.

Untuk pasien dengan penyakit kardiovaskular yang mendasari komorbiditas, langkah-langkah manajemen yang komprehensif seperti modifikasi pola makan, pengurangan asupan lemak jenuh dan kolesterol, pengendalian berat badan, penghentian merokok, dan pengendalian hipertensi secara agresif dengan aspirin dosis rendah sangat dianjurkan.
Bagi pasien dengan komorbiditas yang lebih parah, konsultasi urologis, onkologis dan kardiovaskular bersama mungkin perlu diminta jika perlu.

Disfungsi seksual

Adalah umum bagi pasien untuk mengalami penurunan libido, disfungsi ereksi dan perkembangan payudara karena penurunan kadar testosteron serum setelah terapi endokrin.

Oleh karena itu, sebelum menerima terapi endokrin, pasien harus sepenuhnya menyadari efek pengobatan pada fungsi seksual, dan anggota keluarga juga harus memberikan dorongan dan kenyamanan kepada pasien. Untuk pasien dengan kebutuhan seksual, terapi endokrin intermiten dapat menjadi pilihan jika kondisinya memungkinkan. Untuk disfungsi ereksi, modalitas pengobatan seperti inhibitor fosfodiesterase-5 (misalnya sildenafil), suntikan penis intracavernous, perangkat kompresi negatif dan implan prostesis penis dapat dipertimbangkan.

Selain itu, pasien mungkin mengalami keadaan emosional seperti depresi, stres, kecemasan, kelelahan, dan mudah tersinggung setelah terapi endokrin, tetapi sebagian besar dapat kembali normal setelah menghentikan pengobatan. Sebagai anggota keluarga, Anda harus menyadari bahwa perubahan emosional ini mungkin merupakan akibat dari pengobatan dan mencoba memahami dan mendorong pasien sebanyak mungkin untuk meningkatkan kepercayaan diri mereka dalam mengatasi penyakit.