Penyebab umum nyeri gigi pada gigi besar adalah karena kerusakan gigi, yang juga dikenal sebagai kariogenik, atau mungkin disebabkan oleh sensitivitas dentin atau faktor lainnya. Gigi besar juga merupakan gigi geraham dan rentan terhadap pembusukan karena titik sulkus tidak mudah dibersihkan. Sulit untuk mencapai bagian bawah soket dengan menyikat gigi atau alat profesional, dan bakteri dapat dengan mudah tumbuh dan menyebabkan demineralisasi dan gigi berlubang. Jika kerusakan gigi tidak segera diobati, bakteri akan menginfeksi saraf gigi lebih lanjut dan menyebabkan gejala pulpitis, nyeri saat makan, atau nyeri saat terkena air panas dan dingin, serta nyeri di malam hari. Perawatan saluran akar gigi diperlukan untuk memberikan bantuan. Sensitivitas dentin juga dapat menyebabkan nyeri gigi. Jika makanan keras dimakan menyebabkan enamel terkikis, tubulus dentin terbuka dan rangsangan panas dan dingin melewati tubulus dentin dan mencapai saraf gigi, di mana rasa sakitnya lebih hebat. Sakit gigi yang besar juga dapat disebabkan oleh trigeminal neuralgia, cabang saraf trigeminal yang mempersarafi daerah molar dan dapat menyebabkan sakit gigi, yang perlu diidentifikasi dengan kerusakan gigi. Rasa sakit juga dapat disebabkan oleh papilitis gingiva, di mana papila gingiva berwarna merah, bengkak dan berdarah, yang juga dapat menyebabkan rasa sakit pada gigi. Papilitis gingiva memerlukan perawatan anti-inflamasi lokal pada gusi. Sakit gigi yang besar memerlukan identifikasi penyebabnya, yang mungkin berupa gigi yang membusuk atau reaksi alergi, dan perlu didiagnosis dan diobati secara jelas sejak dini.