Penyebab dan mekanisme kebotakan masih belum sepenuhnya dipahami. Pandangan saat ini adalah bahwa kebotakan adalah gangguan autoimun yang mungkin merupakan hasil interaksi dari beberapa faktor genetik dan faktor lingkungan. Penyebab kebotakan pada anak-anak memiliki karakteristik tersendiri dibandingkan dengan orang dewasa. Artikel ini mengulas keadaan penelitian tentang etiologi kebotakan pada masa kanak-kanak dalam beberapa tahun terakhir dan dirangkum di bawah ini. Banyak penelitian epidemiologi genetik yang menunjukkan bahwa terdapat riwayat kebotakan dalam keluarga pada anak-anak, dengan tingkat positif 10% hingga 42% di luar negeri dan 10% hingga 18% pada anak-anak. Hal ini menunjukkan bahwa prevalensi kebotakan berhubungan dengan tingkat kekerabatan, dengan semakin dekat kerabat semakin tinggi prevalensinya, menunjukkan bahwa faktor genetik memiliki beberapa pengaruh pada perkembangan kebotakan. Dalam penelitian lain terhadap 392 anak yang mengalami kebotakan di Singapura, hanya 8,4% anak yang memiliki riwayat keluarga yang positif. Variasi statistik yang besar dalam riwayat keluarga mungkin terkait dengan latar belakang genetik Asia dan Kaukasia; mungkin juga menjadi alasan mengapa kasus yang lebih ringan sering diabaikan. Hubungan yang signifikan ditemukan dengan HLA B21 dan B40 pada 50 anak dengan riwayat kebotakan dalam keluarga yang positif, dan dengan HLA B12 dan B21 pada mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga yang positif. Korelasi yang signifikan juga ditemukan antara kebotakan terbatas dengan HL A B21 dan antara kebotakan umum dengan HL A B21 dan B40. Namun, tidak satu pun dari pengamatan ini yang berbeda secara statistik. Hubungan antara kebotakan dan antigen HL A pada anak-anak kurang dilaporkan dengan baik, dan hubungan dengan HLA mungkin terkait dengan distribusi geografis. Para peneliti asing telah menemukan bahwa enam dari 203 kasus sindrom Down dikaitkan dengan kebotakan, menunjukkan bahwa gen pada kromosom 21 penting dalam menentukan kerentanan terhadap kebotakan. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai aspek genetik kebotakan pada anak-anak. 2. Imunologi Kebotakan dianggap sebagai penyakit autoimun spesifik jaringan. Sharma dkk. mengamati kadar T3, T4, TSH dan antibodi mikrosomal anti-tiroid pada pasien dengan kebotakan dan menyimpulkan bahwa penyakit tiroid jarang dikaitkan dengan kebotakan, sedangkan pengamatan klinis tiroid terhadap 1.032 pasien Cina dengan kebotakan menunjukkan riwayat keluarga sebesar 8,4%, dengan 1,6% kasus pra-dokumentasikan pada kerabat kelas I dan 0,6% pada kerabat kelas II. Prevalensinya adalah 1,6% pada kerabat kelas I, 0,19% pada kerabat kelas II dan 0,03% pada kerabat kelas III. Heritabilitas presentase adalah 47,16%, 42,53% dan 22,29% masing-masing pada kerabat Kelas I, Yang dan kerabat Kelas II dan III lainnya, yang menunjukkan prevalensi yang lebih tinggi pada kerabat Kelas I daripada kerabat Kelas II dan III, yang menunjukkan kecenderungan genetik yang jelas terhadap kebotakan. Pertanyaan tentang bagaimana mengamati heritabilitas kebotakan pada pasien yang mengalami kebotakan merupakan pertanyaan baru, dan data tentang kebotakan pada anak-anak masih belum diketahui. Genetika pola kebotakan telah membuat kemajuan yang cukup besar dalam beberapa tahun terakhir, dan hubungan antara haplotipe seri HLA2I kelas A dan B dan pola kebotakan telah dilaporkan secara tidak konsisten. Dalam sebuah penelitian terhadap 10 anggota keluarga Amerika kulit putih tiga generasi, ditemukan tiga pasien. Valsecal dkk. mempelajari keluarga tiga generasi dari Italia utara dan menemukan bahwa haplotipe HLA2Aw32 dan B18 berhubungan dengan kebotakan. Colombe dkk. mengemukakan bahwa banyak penyakit, terutama yang memiliki faktor autoimun yang kuat, menunjukkan hubungan dengan HLA, khususnya gen HLA2 kelas II. Telah ditunjukkan bahwa gen kelas II HLA2DR4, DR5, DR7 dan DR3 berhubungan dengan kebotakan dan bahwa antigen DQB1 * 03 (DQ3) positif pada lebih dari 80% dari semua pasien yang dipindai, menunjukkan bahwa antigen ini adalah penanda kerentanan umum terhadap kebotakan, sedangkan alel DQ * 0301 dan DRB * 0401 hanya terdapat pada pasien dengan kebotakan total dan umum. Hal ini memberikan dasar genetik untuk membedakan antara dua tipe klinis kebotakan, yaitu kebotakan tambal sulam dan kebotakan total/primer. Gen yang paling banyak dipelajari dalam kaitannya dengan HLA2 kelas III adalah TNF2α, faktor proinflamasi yang terkait dengan sejumlah penyakit inflamasi autoimun kronis. TNF2α adalah perantara antara gen antigen HLA2I dan HLA2 kelas II. Variabel frekuensi alel TNF2α pada kebotakan plak mencerminkan ketidakseimbangan rantai haplotipe HLA yang terkait dengan kebotakan plak. Nanda dkk. mempelajari 80 anak Kuwait yang mengalami kebotakan di mana kelainan kelenjar lebih sering terjadi. Namun, 14 anak ditemukan memiliki kelainan tiroid (termasuk 3 dengan fungsi tiroid yang abnormal dan 11 dengan autoantibodi tiroid yang meningkat). Hasil ini menekankan pentingnya skrining untuk kelainan tiroid pada anak-anak dengan kebotakan kronis, berulang dan/atau meluas. Hubungan kebotakan pada masa kanak-kanak dengan penyakit celiac pediatrik dan miastenia gravis telah dilaporkan, dan semua data ini secara tidak langsung menunjukkan bahwa kebotakan adalah penyakit autoimun. Tingkat atopi pada pasien dengan pemfigus vulgaris tinggi dan juga berkorelasi dengan tingkat keparahan kondisi. Ada konsensus bahwa atopi terkait dengan fungsi kekebalan tubuh seseorang. Dalam sebuah penelitian terhadap 736 pasien dengan kebotakan, ditemukan bahwa tingkat atopik berbeda antara anak-anak dan orang dewasa, masing-masing 18% dan 9%, dan lebih tinggi pada jenis kebotakan yang lebih parah. Sharma dkk. mengamati 201 anak dengan kebotakan dan menemukan riwayat yang jelas dan bukti atopi pada 17,5% anak. Ini termasuk: alergi hidung dan nasobronkial, asma bronkial dan dermatitis atopik. Selain itu, penelitian sebelumnya di luar negeri telah menunjukkan bahwa 10% hingga 52% pasien dengan kebotakan dikaitkan dengan penyakit atopik, dengan atopi dikaitkan dengan usia onset yang lebih awal, durasi yang lebih lama dan penyakit yang lebih parah. Dalam penelitian terbaru terhadap 215 anak dengan kebotakan, Nanda dkk. menemukan bahwa 24,7% memiliki riwayat penyakit atopik, tetapi angka-angka ini tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok kontrol, sehingga disimpulkan bahwa atopi tidak terkait dengan usia onset atau keparahan kondisi. Dalam sebuah survei tentang kebotakan, Tan dkk. menemukan riwayat pribadi dan keluarga penyakit atopik pada 60,7% pasien, tetapi tidak ada hubungan yang signifikan antara atopi dan tingkat keparahan kebotakan. Hubungan antara atopi dan fungsi kekebalan tubuh pada anak-anak dengan kebotakan dan apakah ada hubungan dengan tingkat keparahan kondisi perlu diselidiki lebih lanjut. Ada penelitian menarik tentang sejumlah sitokin yang terlibat dalam regulasi kekebalan tubuh pada kebotakan. Misalnya, TNF2α, IFN2γ, IL210, dll. Peran penting faktor pertumbuhan dan sitokin dalam pengaturan pertumbuhan rambut semakin mendapat perhatian. Folikel rambut dan jaringan di sekitarnya menghasilkan sejumlah faktor spesifik secara autokrin dan parakrin yang berperan dalam pertumbuhan dan perkembangan rambut serta siklus rambut. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa limfosit Th1 memainkan peran kunci dalam patogenesis kebotakan dan bahwa respons limfosit Th2 dapat menekan kerusakan jaringan oleh Th1. Pada penyakit autoimun spesifik organ, sitokin Th1 dapat menginduksi timbulnya penyakit dan mempercepat perkembangan penyakit, sementara sitokin Th2 dapat mencegah timbulnya penyakit dan meringankan penyakit. Hal ini dapat digunakan sebagai indikator prognostik untuk perkembangan kebotakan secara umum. Selain itu, IL210 baru-baru ini dianggap sebagai imunomodulator sel Th1. Di Cina, Luo Min dkk. mengukur kadar serum IFN2γ dan IL210 pada pasien dengan kebotakan (termasuk anak-anak) dan menyimpulkan bahwa IFN2γ mungkin terkait dengan kasus alopecia areata yang parah, sementara IL210 mungkin tidak terkait dengan perkembangan kebotakan. Kesimpulan terakhir tidak konsisten dengan laporan lain dan mungkin terkait dengan pemilihan kasus dan kesalahan eksperimental. Hubungan antara kebotakan pada masa kanak-kanak dan aspek imunologis merupakan topik baru untuk penelitian masa depan di bidang etiologi kebotakan. 3. Mikrosirkulasi Di Tiongkok, Qu Rui dkk. melakukan penelitian tentang reologi darah dan perubahan mikrosirkulasi pada lipatan kuku pada pasien pemfigus vulgaris, menunjukkan bahwa reologi darah yang abnormal dan disfungsi mikrosirkulasi memainkan peran penting dalam patogenesis pemfigus vulgaris. Shapiro dkk. mengemukakan bahwa distrofi kuku berhubungan dengan kebotakan. Insidennya berkisar antara 10 sampai 66% dan bisa melibatkan satu, beberapa atau semua kuku. Hal ini dapat terjadi sebelum atau setelah kebotakan mereda. Perubahan kuku biasanya lebih umum terjadi pada anak-anak dengan pemfigus vulgaris. Dalam sebuah penelitian terhadap 272 anak dengan kebotakan, 46% memiliki perkembangan kuku yang abnormal, termasuk 92 kasus penyok kuku dan 37 kasus kebotakan total atau universal. Perkembangan kuku yang abnormal pada pemfigus mungkin terkait dengan gangguan sirkulasi darah lokal. Apakah hal ini menunjukkan bahwa timbulnya kebotakan terkait dengan disfungsi mikrosirkulasi, atau apakah ini merupakan indikasi tingkat keparahan kebotakan, masih harus dipelajari. 4. Faktor psikologis Faktor psikoneurologis memainkan peran penting dalam perkembangan kebotakan. Dalam sebuah studi klinis yang dilakukan oleh Zeng Jingshi dan yang lainnya di Tiongkok pada awal tahun 1998, ditemukan bahwa 28,15% kasus disebabkan oleh faktor kejiwaan. Secara umum diyakini bahwa faktor psikologis memiliki pengaruh yang lebih besar pada permulaan dan perkembangan pola kebotakan orang dewasa. Beberapa tahun kemudian, dia dan para ahli lainnya mengamati 340 kasus kebotakan pada masa kanak-kanak dan menemukan bahwa 21 dari anak-anak usia sekolah telah berada dalam keadaan stres yang terus-menerus akibat belajar atau mengikuti tes. Oleh karena itu, perhatian harus diberikan pada pengaruh faktor mental pada anak usia sekolah. Data di luar negeri menunjukkan bahwa berbagai stresor emosional seperti penyakit ibu dan rawat inap di rumah sakit, persaingan antar saudara kandung, kematian dalam keluarga dan konflik orang tua berhubungan dengan perkembangan kebotakan. Mereka menemukan bahwa anak-anak yang mengalami kebotakan memiliki lebih banyak gejala kejiwaan daripada kontrol. Hal ini termasuk kecemasan, depresi atau keduanya, dan kurangnya peristiwa kehidupan yang positif pada periode pra-alopecia juga ditemukan memainkan peran kausal. Pandangan yang berlawanan dipegang oleh peneliti lain, yang mungkin terkait dengan ukuran sampel kecil yang diamati. Infeksi CMV secara langsung mempengaruhi fungsi kekebalan tubuh, menyebabkan kelainan pada imunitas seluler dan humoral. Tingkat infeksi secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol normal. Telah disarankan bahwa mungkin ada hubungan antara perkembangan kebotakan dan infeksi human cytomegalovirus. Namun, Offidini dkk. membantah gagasan ini, menyatakan bahwa infeksi HCMV bukanlah penyebab langsung atau pemicu timbulnya kebotakan, juga bukan konsekuensi autoimun dari infeksi HCMV, dan Jackow dkk. menunjukkan bahwa kebotakan pada anak kembar tidak terkait dengan infeksi CMV dalam sebuah penelitian terhadap 24 anak kembar dengan kebotakan. Hubungan antara infeksi HCMV dan timbulnya kebotakan pada anak-anak perlu diselidiki lebih lanjut. Etiologi dan patogenesis pola kebotakan pada masa kanak-kanak adalah kompleks dan dikaitkan dengan berbagai faktor. Khususnya, riwayat keluarga genetik dan hubungan dengan antigen HLA. Penelitian terbaru telah difokuskan pada pencarian lebih banyak keluarga dengan kebotakan, dalam upaya untuk melakukan analisis rantai garis keturunan atau untuk menyelidiki lebih lanjut beberapa gen kerentanan. Selain itu, perkembangan kebotakan pada anak-anak berkaitan erat dengan fungsi kekebalan tubuh. Hubungan antara atopi dan status fungsi kekebalan tubuh, dan hubungannya dengan perkembangan kebotakan, perlu dieksplorasi dalam penelitian lebih lanjut. Selain kedua faktor ini, gangguan mikrosirkulasi, faktor psikologis dan infeksi sitomegalovirus mungkin juga memiliki peran dalam perkembangan kebotakan. Dengan pesatnya perkembangan genetika, imunologi molekuler dan biologi molekuler, penelitian tentang penyebab kebotakan pada masa kanak-kanak harus lebih mendalam dan ekstensif untuk mengambil tindakan pencegahan dan terapi yang lebih baik.