Pada pasien dengan hiperbilirubinemia, jika bilirubinnya tinggi, urin mungkin tampak berwarna oranye atau berwarna teh. Untuk pasien dengan hiperbilirubinemia, langkah pertama adalah memeriksa fungsi hati untuk melihat apakah bilirubin total di atas 34,2umol/L. Jika peningkatan bilirubin total terutama disebabkan oleh bilirubin langsung, pasien harus dianggap memiliki obstruksi bilier, dan jika ini dikombinasikan dengan peningkatan alkali fosfatase dan GGT, kemungkinan besar terdapat batu di saluran empedu. Dianjurkan agar dilakukan USG perut bagian atas atau pencitraan air MRCP pada saluran empedu untuk mengidentifikasi apakah obstruksi disebabkan oleh batu, penyakit tumor pada saluran empedu, atau okupansi kepala pankreas yang menekan saluran empedu. Batu dalam saluran empedu biasanya disembuhkan dengan ERCP. Pada beberapa pasien dengan ikterus hepatoseluler, bilirubin total dan bilirubin tidak langsung mungkin meningkat. Dalam kasus ini, pasien harus diselidiki lebih lanjut untuk antibodi hepatitis B dan hepatitis C untuk melihat apakah ada kemungkinan hepatitis dan apakah pasien memiliki hepatitis autoimun, yang menyebabkan ikterus setelah nekrosis hepatoseluler.