Telapak tangan yang menguning biasanya disebabkan oleh beberapa faktor: pertama, penyakit sistem pencernaan, yang paling umum adalah penyakit hepatobilier, biasanya hepatitis akut, cedera hati akut, hepatitis infeksi akut, sirosis hati, dan bahkan kanker hati, yang semuanya dapat menyebabkan telapak tangan menguning yang disebutkan di atas. Kedua, kolesistitis akut, kolangitis akut, dan kolesistitis obstruktif akut, semuanya akan muncul dengan telapak tangan menguning, disertai dengan pinggiran yang menguning, mata menguning, dan bahkan kulit menguning sebagai tanda dan gejala klinis. Ketiga, telapak tangan yang menguning secara umum juga disebabkan oleh anemia, yang disebabkan oleh pola makan yang tidak mencukupi atau kurang tidur yang kronis, yang akan menghasilkan hemoglobin yang rendah dan juga akan menyebabkan telapak tangan menguning. Keempat, penyakit langka seperti keracunan dan penyakit metabolik juga bisa memiliki manifestasi klinis telapak tangan yang menguning.