Saat ini tidak ada obat untuk kanker prostat stadium lanjut, tetapi pengobatan dapat digunakan untuk mengendalikan penyebaran tumor dan gejala terkait. Perawatan ini sering kali memiliki efek samping, dan bagi sebagian pasien, terutama mereka yang berusia lanjut, risiko efek samping mungkin lebih besar daripada manfaat pengobatan, dan oleh karena itu, pengobatan dapat dipilih untuk ditinggalkan.
Meskipun saat ini tidak ada obat untuk kanker prostat stadium lanjut, para ilmuwan telah mengeksplorasi pilihan pengobatan baru yang lebih efektif yang akan memiliki efek samping yang lebih sedikit, kontrol penyakit yang lebih efektif dan kelangsungan hidup yang lebih lama. Berikut adalah beberapa pilihan efektif untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut!
Terapi endokrin adalah jenis pengobatan yang paling umum dan digunakan oleh banyak dokter untuk menyelamatkan nyawa pasien dengan kanker prostat stadium lanjut.
Manfaat dan kekurangan
Androgen, terutama testosteron, dapat meningkatkan pertumbuhan kanker prostat. Dengan mengurangi sintesis testosteron atau mengurangi aktivitasnya, pertumbuhan kanker prostat stadium lanjut dapat diperlambat. Terapi endokrin, juga dikenal sebagai terapi penekanan androgen, adalah pengobatan utama untuk kanker prostat stadium lanjut dan pilihan pengobatan lini pertama untuk kanker prostat metastatik.
Bagi sebagian besar pasien, terapi endokrin untuk sementara meredakan gejala kanker prostat stadium lanjut, mengecilkan tumor dan mengurangi tingkat antigen spesifik prostat (PSA), zat yang diproduksi oleh kelenjar prostat, yang dapat mengindikasikan kanker prostat ketika tingkatnya tinggi secara abnormal.
Namun, terapi endokrin juga dapat memiliki efek samping, yang lebih serius termasuk hilangnya libido, disfungsi ereksi, osteoporosis dan penyakit jantung.
Setelah masa pengobatan, kebanyakan orang dengan kanker prostat stadium lanjut akhirnya kehilangan respons terhadap terapi endokrin, yang oleh para dokter disebut “kanker prostat destruktif”.
Memilih pengobatan daripada pembedahan
Baik obat-obatan maupun orchiectomy bisa efektif dalam mengurangi kadar androgen dalam tubuh. Namun, sebagian besar pasien memilih terapi obat daripada operasi. Empat obat yang berhubungan dengan hormon yang disetujui untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut termasuk analog hormon pelepas hormon luteinising (LHRH), antagonis LHRH, anti-androgen dan inhibitor biosintesis androgen.
Analog hormon pelepas hormon luteinising (LHRH)
Sebagian besar pasien yang menerima terapi endokrin memilih analog LHRH, yang mengurangi sintesis testosteron dengan menghambat pelepasan hormon hipofisis.
Namun, ada peningkatan sementara dalam sintesis testosteron dan pertumbuhan tumor pada pasien sampai kadar testosteron menurun. Hal ini disebabkan oleh peningkatan kompensasi jangka pendek dalam pelepasan LHRH dari kelenjar hipofisis setelah pemberian, yang merangsang sintesis testosteron, sebuah fenomena yang dikenal sebagai tumor flare.
Tumor flare dapat meningkatkan gejala yang tidak ada sebelum pasien menerima pengobatan. Obat anti-androgen dapat diresepkan untuk mengatasi gejala-gejala ini, atau analog LHRH dapat ditambahkan setelah pasien menggunakan obat anti-androgen untuk jangka waktu tertentu.
Analog LHRH diberikan melalui injeksi atau implantasi subkutan. Analog LHRH yang umum termasuk leuprolide, histrelin, treprostinil dan goserelin, yang menyebabkan efek samping yang mirip dengan yang disebabkan oleh orchiectomy.
Selain itu, obat ini dapat meningkatkan risiko diabetes, penyakit jantung, osteoporosis dan stroke. Sebelum memulai obat ini, pasien harus memberi tahu dokter mereka jika mereka menderita diabetes, penyakit jantung, stroke, infark miokard, tekanan darah tinggi, kolesterol darah tinggi, atau jika mereka merokok.
Antagonis LHRH
Antagonis LHRH menurunkan kadar testosteron lebih cepat daripada analog LHRH dan mereka tidak menyebabkan kilau tumor (peningkatan sementara kadar testosteron) seperti yang dilakukan analog LHRH.
Degarelix, antagonis LHRH yang digunakan untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut, telah terbukti memperlambat perkembangan penyakit, tetapi uji coba lebih lanjut diperlukan untuk menentukan kemanjuran jangka panjangnya. Ini dapat ditoleransi dengan baik dan efek samping yang umum adalah reaksi tempat injeksi lokal dan peningkatan kadar enzim hati tertentu.
Obat anti-androgen
Obat anti-androgen bekerja dengan cara memblokir aksi testosteron dalam tubuh. Selain orchiectomy atau analog LHRH, dokter terkadang menggunakan anti-androgen karena bentuk terapi endokrin lainnya hanya menghilangkan sekitar 90% testosteron dalam tubuh, sedangkan anti-androgen dapat memblokir 10% sisa testosteron dalam tubuh.
Ketika anti-androgen digunakan dalam kombinasi dengan bentuk lain dari terapi endokrin, ini disebut blokade androgen gabungan (CAB) atau ablasi androgen total. Obat anti-androgen juga dapat digunakan untuk mengatasi skintigrafi tumor dan beberapa dokter akan meresepkan anti-androgen saja, tanpa menggunakan orchiectomy atau analog LHRH.
Anti-androgen yang tersedia termasuk bicalutamide, enzalutamide, flutamide dan nilumet, yang terutama diberikan dalam bentuk oral. Bila anti-androgen digunakan sebagai bagian dari terapi kombinasi, efek samping utama adalah diare. Efek samping yang lebih jarang terjadi termasuk mual, penyakit hati dan kelelahan; bila digunakan sendiri, anti-androgen dapat menyebabkan hilangnya libido dan disfungsi ereksi.
Penghambat biosintesis androgen
Inhibitor biosintesis androgen menghambat perkembangan kanker prostat dengan menghambat aktivitas CYP17, enzim kunci dalam jalur sintesis androgen, sehingga menghambat sintesis androgen dalam testis, kelenjar adrenal, dan sel kanker prostat.
Penghambat sintesis androgen yang saat ini disetujui adalah abiraterone asetat, yang terutama digunakan dalam kombinasi dengan prednison dalam pengaturan klinis untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat resisten destruktif. Temuan terbaru mendukung bahwa terapi endokrin awal dengan abiraterone asetat dapat mencapai hasil yang lebih baik pada pasien dengan kanker prostat metastatik yang belum pernah diobati sebelumnya dengan terapi endokrin.
Efek samping utama abiraterone asetat meliputi hipertensi, hipokalemia, retensi cairan, gangguan hati, dan kehilangan nafsu makan.
Radioterapi dikombinasikan dengan terapi endokrin
Kadang-kadang dokter menggunakan kombinasi terapi endokrin dan radioterapi eksternal untuk mengobati kanker prostat, yang menggunakan mesin sinar-X berenergi tinggi untuk mengarahkan radiasi ke tumor prostat. Untuk pasien dengan kanker prostat berisiko menengah atau tinggi, terapi kombinasi ini lebih efektif dalam memperlambat perkembangan penyakit daripada terapi endokrin atau radioterapi saja.
Radium 223 diklorida juga disetujui di AS untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut yang telah menyebar ke tulang, bersamaan dengan terapi endokrin. Radium 223 diklorida berikatan dengan mineral tulang dan memancarkan radiasi untuk membunuh sel kanker prostat dalam metastasis tulang. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 809 pasien kanker prostat, median kelangsungan hidup 3,6 bulan lebih lama dengan radium-223 diklorida dibandingkan dengan plasebo.
Dua agen radioterapi serupa lainnya adalah strontium-89 (strontium-89) dan samarium-153 (samarium-153).
Terapi endokrin lini kedua
Ketika kadar PSA terus meningkat setelah terapi endokrin, ini merupakan indikasi bahwa terapi endokrin asli tidak lagi efektif dalam mengendalikan kanker prostat dan dokter dapat memutuskan untuk beralih ke terapi endokrin lain, yang disebut ‘terapi endokrin lini kedua’.
Misalnya, jika pasien sudah menjalani orchiectomy, mereka mungkin disarankan untuk mulai minum obat anti-androgen. Jika pasien telah menerima kombinasi anti-androgen dan analog LHRH, maka dokter dapat melepas anti-androgen, yang dikenal sebagai ‘penarikan anti-androgen’. Pilihan lain adalah mengubah jenis obat terapi endokrin, tetapi pasien harus terus menggunakan obat LHRH untuk mencegah kadar testosteron melonjak kembali, yang pada gilirannya merangsang pertumbuhan sel kanker prostat.
Ketoconazole adalah agen antijamur yang menghambat sintesis testosteron dalam kelenjar adrenal dan testis ketika digunakan pada dosis tinggi. Ketika diberikan sebagai terapi lini kedua, 20% hingga 40% pasien mengalami efek samping yang signifikan dan dosis yang digunakan berkisar antara 200 hingga 400 mg 3 kali sehari. Obat ini harus digunakan dalam kombinasi dengan hidrokortison untuk mencegah insufisiensi adrenal.
Obat estrogenik dosis rendah (misalnya estradiol, megestrol) juga merupakan pilihan untuk terapi endokrin lini kedua.
Kemoterapi
Untuk pasien yang gagal dalam terapi endokrin, docetaxel dikombinasikan dengan prednison adalah rejimen kemoterapi standar dan biasanya diberikan secara intravena. Docetaxel bekerja dengan menghentikan pembelahan dan pertumbuhan sel kanker dan memiliki efek samping yang serupa dengan sebagian besar obat kemoterapi, termasuk mual, rambut rontok, dan penekanan sumsum tulang (berkurang atau terhentinya pembentukan sel darah), dan juga dapat menyebabkan neuropati (kesemutan, mati rasa, nyeri pada jari tangan atau kaki karena kerusakan saraf) dan retensi cairan.
Docetaxel yang dikombinasikan dengan prednison adalah rejimen kemoterapi pertama yang telah terbukti membantu memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker prostat stadium lanjut. Pasien dalam docetaxel yang dikombinasikan dengan kelompok pengobatan prednison memiliki perpanjangan kelangsungan hidup rata-rata sekitar 2,5 bulan dibandingkan dengan mitoxantrone yang dikombinasikan dengan prednison. Docetaxel paling efektif bila diberikan setiap 3 minggu sekali dibandingkan dengan dosis mingguan.
Cabazitaxel adalah obat kemoterapi lain yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan prednison untuk mengobati kanker prostat. Pasien dengan kanker prostat stadium lanjut dapat mempertimbangkan untuk beralih ke cabazitaxel jika kanker mereka memburuk selama atau setelah pengobatan dengan docetaxel.
Keamanan dan kemanjuran cabazitaxel terutama didasarkan pada studi terhadap 755 pasien, yang semuanya sebelumnya diobati dengan docetaxel. Studi ini menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan cabazitaxel memiliki median kelangsungan hidup keseluruhan 15,1 bulan, dibandingkan dengan median kelangsungan hidup keseluruhan 12,7 bulan untuk pasien yang menerima rejimen mitoxantrone.
Efek samping pengobatan cabazitaxel termasuk penurunan yang signifikan dalam sel darah putih (neutropenia), anemia, kadar trombosit yang rendah (trombositopenia), diare, kelelahan, mual, muntah, konstipasi, kelemahan dan gagal ginjal.
Vaksin kanker prostat
Sipuleucel-T adalah ‘vaksin’ untuk kanker prostat stadium lanjut yang memperpanjang kelangsungan hidup pasien.
Sipuleucel-T bukanlah vaksin seperti yang biasanya kita ketahui, tetapi pengobatan imunoterapi di mana dokter mengambil sel-sel kekebalan dari pasien, merekayasa secara genetik untuk melawan kanker prostat, dan kemudian menyuntikkannya kembali ke pasien.
Saat ini, Sipuleucel-T hanya disetujui untuk mengobati pasien dengan kanker prostat desmoresisten metastatik yang memiliki sedikit atau tanpa gejala, yang kankernya telah menyebar di luar prostat, dan untuk siapa terapi endokrin lini pertama telah gagal. Saat ini, Sipuleucel-T tidak tersedia di Tiongkok atau di negara Eropa mana pun.
Efek samping yang paling umum dari Sipuleucel-T adalah menggigil, yang terjadi pada lebih dari separuh pasien. efek samping umum lainnya termasuk kelelahan, demam, sakit punggung dan mual. sipuleucel-T umumnya sangat aman, meskipun beberapa uji klinis menunjukkan bahwa terapi ini mungkin sedikit meningkatkan risiko stroke.
Pembedahan
Untuk beberapa pasien dengan kanker prostat stadium lanjut atau berulang, ahli bedah dapat melakukan prostatektomi “penyelamatan” untuk mengangkat seluruh prostat. Prostatektomi hemat saraf biasanya tidak dilakukan, dan kelenjar getah bening pelvis juga diangkat.
Jika kanker belum menyebar di luar prostat, cryosurgery (juga dikenal sebagai cryotherapy) dapat digunakan untuk mencegah kanker prostat kembali.
Untuk mengurangi kadar testosteron dalam tubuh, dokter terkadang menyarankan untuk mengangkat testis (orchiectomy). Setelah pembedahan, pasien dapat memilih untuk memakai prostesis seperti testis.
Dokter juga dapat melakukan reseksi transurethral prostat (TURP) untuk meringankan penyumbatan yang disebabkan oleh tumor prostat, sehingga air seni dapat keluar secara normal. Ini adalah tindakan paliatif yang meningkatkan kenyamanan pasien, tetapi tidak menyembuhkan kanker prostat.
Perawatan baru
Para ilmuwan sedang menyelidiki beberapa pendekatan baru untuk mengobati kanker prostat stadium lanjut. Di antaranya, antibodi terhadap protein kematian terprogram-1 (PD-1) dan protein kematian terprogram ligand-1 (PD-L1), yang dikenal sebagai penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh, menunjukkan janji yang baik.
Pada pasien tumor, PD-L1 pada permukaan sel tumor dapat berikatan dengan PD-1 pada permukaan sel kekebalan tubuh dan dengan demikian menghindari pembunuhan kekebalan tubuh. Antibodi terhadap PD-1 dan PD-L1 memblokir jalur ini untuk menghindari pembunuhan kekebalan tubuh, sehingga memungkinkan sel-sel kekebalan dalam tubuh pasien untuk membersihkan sel-sel tumor. Terapi ini telah disetujui pada berbagai tumor padat, seperti kanker ginjal, kanker kandung kemih dan melanoma.
Ini belum disetujui pada kanker prostat, tetapi uji klinis saat ini sedang berlangsung.