Perkembangan penyakit alergi memiliki proses alami (atopic march), yaitu, pada usia tertentu, ada suksesi manifestasi klinis karakteristik reaksi alergi yang berlangsung selama bertahun-tahun, dan seiring bertambahnya usia, gejala tertentu dapat mendominasi sementara yang lain berkurang atau hilang sama sekali. Biasanya, dermatitis atopik (eksim) dan alergi makanan pada anak-anak adalah gejala pertama, yang berangsur-angsur berkembang menjadi rinitis alergi, dan pada akhirnya akhirnya menyebabkan asma. Dermatitis atopik (eksim), rinitis alergi, dan asma merupakan kondisi yang umum terjadi, terutama di negara-negara Barat, dan kejadiannya telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Eksim adalah penyakit kulit menular kronis yang berulang dengan rasa gatal, berlumut, dan jaringan parut, dan merupakan penyakit kulit menular yang paling umum terjadi pada masa kanak-kanak, biasanya dimulai pada tahun pertama kehidupan. Prevalensi eksim adalah 10-20% pada anak-anak dan 1-3% pada orang dewasa, 17,2% pada anak usia 5-9 tahun dan 0,3-20,5% pada anak usia 13-14 tahun, terutama di negara-negara industri maju, di mana prevalensi eksim terus meningkat di kalangan kelas atas dan mereka yang tinggal di daerah perkotaan. 35-40% anak-anak dengan alergi makanan dan dermatitis atopik mengalami keduanya, sementara prevalensi alergi makanan lebih tinggi pada anak-anak dengan alergi makanan dan dermatitis atopik. Alergi makanan dan dermatitis atopik terjadi bersamaan pada 35-40% anak, dan prevalensi alergi makanan mencapai puncaknya pada anak usia 2 tahun, meningkat menjadi 6-8% pada usia 1 tahun, dan menurun menjadi 1-2% pada usia dewasa. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi perjalanan alami penyakit alergi, di mana dermatitis atopik dan alergi makanan merupakan manifestasi pertama pada masa kanak-kanak, yang bertahan selama bertahun-tahun dan berkembang menjadi rinitis alergi dan asma. Sebuah penelitian terhadap 2222 bayi dengan eksim berusia 11,5-22,5 bulan menemukan bahwa 64% bayi dengan eksim yang muncul dalam 3 bulan pertama kehidupannya peka terhadap alergi yang diperantarai oleh IgE terhadap telur atau susu sapi atau kacang tanah, dan bahwa proporsi kepekaan tersebut meningkat seiring dengan tingkat keparahan eksim pada bayi hingga usia 12 bulan, sebuah fenomena yang tidak muncul dengan sendirinya pada anak-anak dengan eksim setelah usia satu tahun. . Pada usia dewasa, bahkan lebih sedikit lagi penderita eksim yang alergi terhadap makanan. Ada juga banyak penelitian mengenai hubungan antara eksim dan rinitis alergi dan asma. Telah terbukti bahwa lebih dari separuh anak-anak dengan dermatitis atopik yang parah pada akhirnya mengembangkan asma dan sekitar 75 persen mengembangkan rinitis alergi. Adanya eksim sebelum usia 2 tahun, terutama dalam 6 bulan pertama kehidupan, merupakan faktor risiko tinggi untuk perkembangan rinitis alergi dan asma pada usia 6-7 tahun, dan lebih terlihat pada anak laki-laki, di mana angkanya bisa mencapai 45 persen. Baru-baru ini, dampak eksim terhadap persistensi asma masa kanak-kanak hingga usia paruh baya telah disarankan untuk pertama kalinya dalam sebuah penelitian retrospektif, dengan korelasi yang signifikan antara eksim masa kanak-kanak dan asma yang baru timbul pada tiga tahap kehidupan yang berbeda: pra-pubertas, pubertas, dan dewasa, serta asma yang menetap dari usia 8-44 tahun. Sejumlah penelitian juga menunjukkan adanya hubungan yang kuat antara rinitis alergi pada masa kanak-kanak dan asma yang terjadi kemudian. Sepuluh hingga 40 persen pasien dengan rinitis alergi juga menderita asma, dan proporsi penderita asma dengan rinitis alergi bisa mencapai 80 persen. Semua penelitian di atas mengkonfirmasi perjalanan alami penyakit alergi dan menjelaskan keterkaitan keduanya. Dengan berfokus pada pencegahan pada anak yang secara genetis rentan terhadap penyakit alergi, perjalanan alami penyakit alergi dapat diubah secara mendasar. (i) Pencegahan melalui makanan Pada tahun 2001, WHO menganjurkan pemberian ASI eksklusif selama lebih dari 6 bulan karena penambahan makanan pendamping ASI secara dini (antigen protein eksogen) dapat merusak konversi sistem kekebalan tubuh Th2 ke Th1 pada bayi usia dini yang kekurangan sel Treg, yang dapat menyebabkan perkembangan reaksi alergi dengan dominasi Th2. Dalam dua tahun terakhir, terdapat banyak penelitian baru yang mendiskreditkan teori sebelumnya, bahwa pemberian ASI eksklusif yang disertai dengan pemberian makanan pendamping ASI yang tertunda (>6 bulan) tidak hanya tidak menurunkan kejadian penyakit alergi, tetapi sebaliknya justru meningkatkan kejadian penyakit alergi dan merugikan kesehatan bayi. Tingkat alergi kacang tanah di antara orang Yahudi yang tinggal di Israel jauh lebih rendah dibandingkan dengan orang Yahudi yang pindah ke Inggris karena mereka lebih banyak mengonsumsi kacang tanah pada masa kanak-kanak, yang menunjukkan bahwa paparan alergen makanan melalui mulut dapat memainkan peran penting dalam mendorong toleransi terhadap alergen makanan. Telah disarankan bahwa kerusakan pada organisme dan peningkatan sensitivitas alergen oleh asupan MPASI yang tertunda disebabkan oleh hilangnya periode optimal (4-6 bulan) untuk induksi transoral yang kritis dan efektif untuk toleransi imun pada bayi. Telah terbukti bahwa asupan tinggi buah-buahan, sayuran, kacang-kacangan, makanan laut dan biji-bijian, serta asupan rendah asam lemak trans dan monosakarida selama kehamilan dan masa kanak-kanak ibu dapat efektif dalam mengurangi risiko pengembangan penyakit alergi. (ii) Pencegahan lingkungan Lingkungan memiliki pengaruh penting pada perkembangan penyakit alergi. Secara khusus, jelaga yang dihasilkan dari merokok merupakan penyebab penting asma dan penyakit alergi lainnya. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa asap dari lingkungan yang dihasilkan dari merokok dapat meningkatkan risiko sensitisasi alergi dan asma pada anak-anak. Oleh karena itu, semua orang tua sangat disarankan untuk berhenti merokok. Tungau debu adalah alergen yang umum ditemukan di lingkungan, dan telah disarankan untuk pertama kalinya melalui studi penelitian bahwa penghindaran tungau debu secara ketat dan makanan yang sangat antigenik dapat mengurangi sensitivitas alergen pada bayi dalam kelompok berisiko tinggi. Seperti halnya hipotesis kebersihan, paparan mikroorganisme pada masa kanak-kanak mengurangi kemungkinan berkembangnya penyakit alergi, tetapi juga harus diperhatikan bahwa infeksi virus pernapasan merupakan faktor risiko tinggi untuk mengembangkan asma. （Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi kemajuan dramatis dalam imunoterapi spesifik, yang dapat efektif dalam mengurangi gejala penyakit alergi dan mengurangi risiko pengembangan asma. Mekanisme yang mungkin dilakukan adalah menginduksi pembentukan sel T pengatur dan memblokir pembentukan antibodi spesifik. Desensitisasi makanan pada anak-anak telah terbukti efektif. Desensitisasi pada anak-anak dengan alergi susu melalui pemberian susu dengan dosis yang meningkat secara oral menghasilkan peningkatan yang signifikan pada toleransi susu tanpa perubahan kadar IgE tubuh dan peningkatan yang signifikan pada kadar IgG4. Penting untuk dicatat bahwa tujuan dari imunoterapi oral bukanlah toleransi penuh terhadap makanan yang sebelumnya membuat alergi, melainkan untuk meningkatkan dosis yang dapat ditoleransi dan untuk mengurangi atau menghindari reaksi merugikan yang parah. Berbagai macam probiotik dianggap memiliki efek positif dalam menjaga keseimbangan flora usus, mempertahankan lingkungan mikro usus dan memulihkan permeabilitas usus yang normal. Probiotik juga dapat meningkatkan fungsi penghalang kekebalan pada saluran usus dan mengurangi pembentukan faktor proinflamasi, sehingga mencegah perkembangan inflamasi alergi. Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa laktobasilus yang dikonsumsi oleh wanita hamil dan bayi hingga usia 2 tahun mengurangi risiko eksim hingga 50 persen pada usia 2 tahun, yang menunjukkan adanya efek pencegahan terhadap eksim. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi efek probiotik pada asma. Beberapa agen farmakologis lainnya, termasuk antihistamin, kortikosteroid, dan penghambat kalsineurin, juga telah digunakan untuk memblokir perjalanan alami penyakit alergi. Satu studi menunjukkan bahwa prevalensi bayi yang menderita asma tidak berubah setelah 18 bulan pengobatan dengan cetirizine, tetapi mengurangi risiko asma pada bayi yang alergi terhadap tungau debu rumah dan atau serbuk sari. Penghambat kalsineurin mengobati eksim dengan menghambat transkripsi sitokin mirip Th1 dan Th2 dan dengan memblokir sel-T yang diaktifkan oleh superantigen S. aureus. Studi kasus-kontrol dengan sampel besar, multisenter, di masa depan diperlukan untuk mengklarifikasi keamanan agen farmakologis di atas dan keefektifannya dalam mengganggu perjalanan alami penyakit alergi seperti asma.