Banyak wanita, dan bahkan sejumlah dokter, percaya bahwa penggunaan kontrasepsi oral kombinasi (yaitu kontrasepsi yang mengandung 2 bahan, estrogen dan progestin) akan menyebabkan kenaikan berat badan. Persepsi ini sering kali menyebabkan sejumlah besar wanita (terutama yang lebih muda) enggan menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif ini, dan banyak wanita yang telah menggunakan metode kontrasepsi ini menghentikan atau beralih ke metode lain dalam proses penggunaannya. Namun, apakah memang ada hubungan antara penggunaan kontrasepsi oral kombinasi dengan kenaikan berat badan? Pada tahun 2014, Gallo dan para ahli lainnya melakukan penelitian dengan topik apakah kontrasepsi oral kombinasi berpengaruh terhadap berat badan. Mereka mencari semua penelitian tentang kontrasepsi oral kombinasi dalam database seperti CENTRAL, MEDLINE, POPLINE, EMBASE, LILACS, Clinicaltrial.com, dan ICTRP sebelum November 2013, dan juga menghubungi para peneliti yang dikenal dan perusahaan farmasi untuk informasi dan data dari uji klinis yang belum dipublikasikan dan tidak dipublikasikan. informasi dan data dari uji klinis. Uji coba terkontrol secara acak terhadap kontrasepsi oral kombinasi dengan plasebo atau kontrol kosong, atau satu kontrasepsi oral kombinasi dengan kontrasepsi oral kombinasi lainnya (berbeda dalam hal formulasi, dosis, cara pemberian, atau durasi penelitian), yang ditulis dalam bahasa Inggris dan digunakan lebih dari 3 siklus, disertakan untuk analisis mendalam. Data dari sumber-sumber ini dianalisis dan diproses menggunakan perangkat lunak RevMan; dan informasi yang disaring ke dalam penelitian dan data yang diproses diverifikasi oleh peneliti lain. Untuk data kontinu, perbedaan rata-rata (MD) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung dengan menggunakan model efek tetap untuk perubahan berat badan pada awal dan setelah minum pil (atau plasebo, kontrol kosong). Untuk data hitung, seperti proporsi orang yang mengalami kenaikan atau penurunan berat badan hingga nilai tertentu, rasio rasio (Peto OR, atau OR) dan 95% CI dihitung. Sebanyak 49 uji klinis memenuhi syarat untuk dilakukan analisis mendalam terhadap penelitian ini. Uji klinis ini mencakup 52 perbandingan acak, terkontrol, dari pasangan kontrasepsi yang berbeda (atau plasebo); hasil dari empat perbandingan acak terkontrol pil kontrasepsi dengan plasebo (atau kontrol kosong) tidak mendukung hubungan sebab akibat antara penggunaan kontrasepsi oral kombinasi atau kombinasi kontrasepsi koyo kulit (kontrasepsi koyo) dan perubahan berat badan. Sebagian besar perbandingan antara kontrasepsi oral kombinasi yang berbeda tidak menunjukkan perubahan berat badan yang berarti. Selain itu, tidak ada perbedaan dalam penghentian kontrasepsi oral karena perubahan berat badan antar kelompok, yaitu tidak ada peningkatan penghentian pil kombinasi atau koyo kontrasepsi kombinasi karena perubahan berat badan yang diamati pada perempuan. Berdasarkan temuan ini, Gallo et al. menyimpulkan bahwa meskipun bukti yang tersedia belum cukup untuk menetapkan bahwa kontrasepsi oral kombinasi tidak berpengaruh sama sekali terhadap berat badan, namun dapat diasumsikan bahwa bukti bahwa kontrasepsi oral kombinasi tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap berat badan masih cukup memadai. Uji klinis yang mengevaluasi hubungan antara kontrasepsi oral kombinasi dan perubahan berat badan harus memiliki kelompok kontrol plasebo atau metode kontrasepsi non-hormonal untuk mengontrol faktor-faktor lain yang mempengaruhi berat badan, seperti pengaruh waktu terhadap berat badan.