Infeksi Cytomegalovirus (CMV) adalah komplikasi umum dari terapi imunosupresif setelah transplantasi organ padat dan sumsum tulang. Dalam kebanyakan kasus, profilaksis dan pengobatan dengan gansiklovir berhasil, tetapi dalam beberapa tahun terakhir kejadian infeksi dengan mutan CMV yang resisten terhadap gansiklovir telah meningkat. Leflunomide, yang digunakan sebagai obat imunosupresif pada penyakit rematik, mungkin merupakan pilihan pengobatan yang efektif dalam pengaturan ini karena juga memiliki efek antivirus. Dalam laporan kasus ini, seorang pria berusia 60 tahun yang seronegatif CMV menerima transplantasi ginjal dari donor seropositif CMV. Biopsi pasca transplantasi mengkonfirmasi penolakan dan diobati dengan syok hormonal. Viremia CMV didiagnosis 4 minggu pasca transplantasi. Pasien diobati dengan gansiklovir intravena, imunoglobulin anti-CMV dan valgansiklovir oral terus menerus. Pasien dipindahkan 6 bulan setelah transplantasi dan viral load kode darah mengkonfirmasi gejala infeksi CMV. Pengobatan dengan dosis ganda gansiklovir dan imunoglobulin anti-CMV tidak mengurangi viremia CMV dan oleh karena itu diagnosis infeksi sitomegalovirus yang resisten terhadap gansiklovir dibuat. Keputusan dibuat untuk menghentikan terapi asam mikofenolat dan memulai terapi leflunomid 20 mg BID. Pasien menerima pengobatan ini dan viremia CMV dengan cepat berkurang dan akhirnya dihilangkan. Fungsi ginjal cangkok tetap stabil selama pengobatan leflunomide. Serokonversi IgM dan IgG anti-CMV diamati. Leflunomide adalah pilihan yang masuk akal untuk infeksi CMV yang resistan terhadap gansiklovir pada penerima transplantasi ginjal, memberikan pembersihan virus yang efektif, pembentukan kembali kekebalan yang diperoleh terhadap sitomegalovirus, dan tanpa risiko tambahan penolakan cangkok.