Infeksi parapneumovirus manusia

  Dalam beberapa tahun terakhir, human metapneumovirus (HMPV) telah diakui sebagai patogen utama yang menyebabkan infeksi saluran pernapasan akut pada pasien anak, bersama dengan virus syncytial pernapasan dan adenovirus. Artikel ini memberikan gambaran umum tentang epidemiologi, fitur klinis, deteksi virus dan pengobatan HMPV untuk menarik perhatian para dokter terhadap anggota baru dari spektrum infeksi virus ini.  1. Epidemiologi 1.1. Wilayah epidemi, tingkat infeksi HMPV pertama kali diisolasi dari sekresi nasofaring anak-anak pada tahun 2001 oleh Van et al. di Belanda. sejak saat itu, infeksi HMPV telah dilaporkan di lebih dari 10 negara di semua benua, dan patogen HMPV telah terdeteksi pada anak-anak dengan infeksi saluran pernapasan di Beijing, Hong Kong, Chongqing, dan Xi’an di Cina. Hal ini membuktikan bahwa virus ini endemik di dunia dan di seluruh Tiongkok.  Tingkat infeksi HMPV yang dilaporkan di berbagai negara berkisar antara 2,2% hingga 11%. Tingkat infeksi HMPV yang dilaporkan di China lebih tinggi daripada di negara-negara asing. Di Beijing, tingkat kepositifan HMPV adalah 30% (74/274) di antara spesimen yang dites negatif untuk virus umum pada anak-anak berusia ≤6 tahun dengan infeksi saluran pernapasan pada musim dingin dan musim semi tahun 2002-2003. 16% (12/75) infeksi HMPV dilaporkan di antara pasien pernapasan akut berusia 2-28 tahun di klinik rawat jalan di Xuzhou dari Januari hingga Maret 2005. Setelah itu, Xi’an melaporkan tingkat deteksi HMPV 12,31% (8/65) dalam pencucian nasofaring yang dinyatakan negatif untuk virus umum pada anak-anak di bawah 14 tahun yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi pernapasan dari November 2006 hingga Februari 2007. 26% tingkat deteksi HMPV pada spesimen saluran napas dari 799 anak yang dirawat di rumah sakit dengan saluran pernapasan di daerah Chongqing dari April 2006 hingga Maret 2008. 2007 Februari ~ Oktober 2007, tingkat deteksi HMPV pada pasien rawat jalan dan pasien pernapasan yang dirawat di rumah sakit di bawah 7 tahun di daerah Dongguan adalah 9,41%. Di Hong Kong, tingkat deteksi HMPV di antara pasien pernapasan rawat inap di bawah usia 18 tahun adalah 5,5% pada tahun 2003.  Ada perbedaan besar dalam tingkat infeksi HMPV yang dilaporkan di antara negara-negara dan di seluruh China, yang terkait dengan banyak faktor yang mempengaruhi seperti kondisi lingkungan geografis, waktu pengambilan sampel, metode pengujian, subjek berbeda yang diuji, dan status kekebalan populasi.  1.2, musim epidemi, distribusi usia Infeksi HMPV dapat disebarluaskan sepanjang tahun, tetapi sebagian besar dari mereka memiliki musim yang jelas. Di Hong Kong, prevalensi infeksi HMPV dilaporkan pada musim semi dan musim panas, sementara di sebagian besar wilayah, infeksi HMPV lazim terjadi pada musim gugur, musim dingin, dan musim semi, dan puncaknya sama atau lebih lambat dari infeksi respiratory syncytial virus (RSV).  Infeksi HMPV dapat terjadi pada orang-orang dari segala usia, dan penelitian telah menunjukkan bahwa HMPV telah terdeteksi oleh RT-PCR pada orang dengan gejala pernapasan dari usia 2 bulan hingga 87 tahun, tetapi lebih sering terjadi pada anak-anak, terutama bayi dan anak kecil. Orang dewasa yang lebih tua dan individu dengan gangguan kekebalan tubuh juga merupakan populasi yang rentan. Bayi, orang tua, dan individu yang mengalami gangguan kekebalan tubuh lebih parah terinfeksi HMPV daripada populasi umum. Namun, hanya ada laporan kematian setelah infeksi HMPV pada orang dewasa.  Pemahaman tentang karakteristik epidemiologi HMPV masih awal dan perlu dijelaskan lebih lanjut dengan memperluas cakupan deteksi dan melakukan studi prospektif terkontrol.  2. Manifestasi klinis HMPV sulit dibedakan dari infeksi virus pernapasan lainnya. Batuk, pilek, dan demam adalah gejala utama, tetapi mungkin juga ada dispnea, mengi, sianosis, muntah, diare, dan gejala lainnya, dan anak-anak yang lebih tua mungkin juga mengalami mialgia, sakit kepala, malaise, dan gejala sistemik lainnya. Diagnosisnya sebagian besar adalah infeksi saluran pernapasan atas akut, tetapi juga faringitis, bronkitis dan pneumonia. Namun, perlu dicatat bahwa HMPV dikaitkan dengan terjadinya penyakit mengi. Di Beijing, 28% kasus positif HMPV muncul dengan bronkitis kapiler; di Chongqing, 12 (48%) dari 25 pasien positif HMPV didiagnosis secara klinis dengan bronkitis kapiler dan 4 (16%) dengan serangan asma akut. Infeksi HMPV tanpa gejala klinis lebih jarang terjadi pada bayi dan anak-anak.  Foto rontgen anak-anak dengan infeksi HMPV dapat menunjukkan tanda-tanda peribronkitis atau perubahan seperti infiltrat paru, hiperinflasi, atelektasis paru, dan infiltrat pleura. Jaringan paru-paru adalah hiperplasia sel epitel tipe II dengan pewarnaan kromatin padat pada inti dan kerusakan alveolar yang menyebar. Mikroskop elektron menunjukkan pembentukan membran hialin.  Infeksi HMPV dapat terjadi sendiri atau bercampur dengan virus lain seperti RSV. Tingkat koinfeksi HMPV dan RSV telah dilaporkan di luar negeri <10%. Namun, hanya 10 (40%) dari 25 kasus HMPV-positif yang dilaporkan di Chongqing dan 15 (60%) adalah infeksi campuran, di mana 8 (32%) di antaranya adalah HMPV yang dikombinasikan dengan infeksi RSV. Infeksi saluran pernapasan bawah akut yang disebabkan oleh HMPV saja tidak separah infeksi RSV saja. Giren-Sill dkk. menemukan bahwa koinfeksi dengan HMPV dan RSV dikaitkan dengan gejala klinis yang lebih parah dan bahkan memerlukan perawatan intensif dan ventilasi mekanis daripada infeksi RSV saja. Namun, studi Lazar menunjukkan bahwa HMPV tidak terkait dengan tingkat keparahan RSV. 25 kasus HMPV yang dilaporkan di Chongqing sulit dibedakan dari manifestasi klinis saja apakah mereka adalah infeksi tunggal HMPV atau koinfeksi dengan virus lain. Gambaran klinis dan signifikansi infeksi virus pernapasan campuran perlu dieksplorasi lebih lanjut.  3, deteksi virus Metode diagnostik eksperimental untuk HMPV termasuk isolasi virus, diagnosis serologis, RT-PCR (reaksi berantai transkripsi-polimerase terbalik), analisis hibridisasi enzim-linked immuno-amplifikasi, dll.  HMPV tidak berkembang biak di sebagian besar sel di mana virus pernapasan dikultur, dan tingkat pertumbuhannya cukup lambat bahkan dalam sel inang yang sesuai. Oleh karena itu, sulit untuk mengisolasi virus HMPV hidup dengan metode kultur sel. Metode deteksi imunofluoresensi tradisional sederhana dan cepat, tetapi terbatas untuk mendeteksi IgG spesifik HMPV, yang spesifisitasnya lebih rendah daripada RT-PCR. Teknologi RT-PCR dapat memperkuat dan mengurutkan gen protein cangkang nuklir, gen matriks, gen fusi, dan gen multi-polimerase virus HMPV, dan telah menjadi alat diagnostik utama saat ini. Infeksi HMPV yang dilaporkan di Beijing, Chongqing, Xi'an, Xuzhou, Suzhou, dan Dongguan, Cina, dideteksi dengan RT-PCR kecuali Xi'an, di mana IFP (metode imunofluoresensi tidak langsung) digunakan. ooSteribeert et al. menyimpulkan bahwa teknik ini memiliki sensitivitas diagnostik yang lebih tinggi dibandingkan dengan metode deteksi tradisional dan dapat meningkatkan tingkat deteksi dari 21% menjadi 43%.  4. Pengobatan Tidak ada pengobatan khusus yang efektif untuk infeksi virus pernapasan. Ada laporan tentang ribavirin dan interferon (rIFN) untuk pengobatan bronkitis kapiler yang disebabkan oleh human metapneumovirus, menunjukkan bahwa kelompok rIFN dan ribavirin memiliki waktu menghilangnya batuk, mengi, dan radang paru-paru yang secara signifikan lebih pendek daripada kelompok kontrol, dan tidak ada efek samping. Ribavirin memiliki aktivitas antivirus spektrum luas dan menghambat pertumbuhan HMPV dalam sel, serta adhesi, invasi dan replikasi HMPV. Human interferon alpha-Ib (rIFN) rekombinan adalah glikoprotein molekul rendah dengan aktivitas antivirus, yang telah meningkatkan pertahanan kekebalan tubuh dan dapat digunakan sebagai pengobatan adjuvan untuk infeksi HMPV serta untuk imunoglobulin yang dibius.  Pengembangan vaksin saat ini dianggap sebagai kunci untuk menghentikan timbulnya HMPV. Namun, pengembangan vaksin harus didasarkan pada studi mendalam tentang imunopatogenesis HMPV. Pengembangan vaksin HMPV hidup rekombinan yang dilemahkan akan memakan waktu lama.