Diagnosis dan penanganan infeksi paru-paru Cryptococcus

       Gambaran klinis Dibandingkan dengan pasien imunosupresi, pasien imunokompeten dengan kriptokokosis paru lebih sering berjenis kelamin laki-laki, setengah baya, dan muda, dan sering hadir dengan gejala klinis paru atau sistemik non-spesifik pada awal penyakit, yang biasanya ringan. Insiden gejala klinis secara signifikan lebih rendah daripada pada pasien imunosupresi, dengan batuk, demam dan nyeri dada yang lebih umum dan hemoptisis dan sesak napas yang kurang umum. Sekitar 20-30% pasien tidak memiliki gejala klinis dan sebagian besar terdeteksi pada pemeriksaan fisik, membuat mereka rentan terhadap kesalahan diagnosis sebagai kanker paru-paru.  Gambaran pencitraan kriptokokosis bervariasi dan tidak spesifik, dan dapat mencakup: (1) massa yang terisolasi, sebagian besar pada kriptokokosis primer; (2) bayangan nodular tunggal atau ganda; (3) bayangan tambal sulam tunggal atau ganda, dengan pembentukan rongga pada sekitar 10% pasien, sering kali merupakan sekunder dari kriptokokosis; (4) bayangan berbentuk kornu yang difus; (5) pneumonia interstitial akut, yang jarang terjadi. (5) pneumonia interstitial akut, yang jarang terjadi.  Pasien dengan kriptokokosis paru imunokompeten hadir terutama dengan nodul tunggal atau multipel dengan diameter variabel pada CT dada, diikuti oleh massa, infiltrat tambal sulam, padatan, kaca berbulu, dan beberapa lesi campuran. Lesi cenderung perifer atau subpleural dan dapat dikaitkan dengan inflasi bronkial, kavitasi dan tanda halo. Pembesaran kelenjar getah bening mediastinum dan efusi pleura lebih jarang terjadi, sementara pasien yang mengalami imunosupresi lebih mungkin mengalami perubahan eksudatif (80%).  Penting untuk dicatat bahwa anak-anak cenderung mengalami pembesaran kelenjar getah bening torakoabdominal, yang merupakan pembeda penting dari kriptokokosis pada orang dewasa yang imunokompeten: hal ini mungkin terkait dengan fakta bahwa mekanisme kekebalan tubuh tidak berkembang dengan baik pada anak-anak dan patogen cenderung menyebar di sepanjang kelenjar getah bening, menyebabkannya menjadi membesar. Telah disarankan bahwa pasien lansia dengan bayangan kaca kotor pada CT dada, dengan atau tanpa nodul, perlu diwaspadai kemungkinan kriptokokosis paru.  Kesimpulannya, presentasi pencitraan kriptokokosis paru tidak memiliki spesifisitas dan diagnosis klinis masih perlu dibuat bersamaan dengan penyelidikan tambahan lainnya.  Diagnosis laboratorium Karena rendahnya tingkat kultur kriptokokus positif dalam dahak dan cairan lavage alveolar, sebagian besar laporan sebelumnya tentang kriptokokosis paru telah dikonfirmasi dengan pembedahan. Saat ini, biopsi paru-paru, seperti tusukan paru-paru perkutan atau tes invasif minimal seperti bronkoskopi fibreoptik, digunakan untuk membuat diagnosis definitif. Peningkatan diagnosis kriptokokosis paru dalam beberapa tahun terakhir ini berkaitan erat dengan meluasnya ketersediaan biopsi paru.  Oleh karena itu, pasien dengan kecurigaan klinis yang tinggi terhadap kriptokokosis paru harus menjalani biopsi aspirasi paru perkutan sedini mungkin untuk menghindari keterlambatan diagnosis dan untuk memfasilitasi diagnosis banding dengan penyakit lain, terutama kanker paru-paru dan tuberkulosis.  Pengobatan Kurangnya uji klinis prospektif pada pengobatan pasien imunokompeten dengan kriptokokosis, dan temuan ini terutama didasarkan pada survei retrospektif dan laporan kasus.  Pilihan pengobatan saat ini meliputi intervensi farmakologis, reseksi bedah dan pengamatan klinis. Pada pasien imunosupresi dan imunokompeten dengan kriptokokosis paru ringan sampai sedang, flukonazol 400 mg/d, dua kali lipat pada dosis pertama, adalah obat pilihan. Diberikan secara oral selama 6-12 bulan.  Bagi mereka yang tidak dapat mentoleransi flukonazol, itrakonazol (200 mg setiap 12 jam), vorikonazol (200 mg setiap 12 jam) dan posakonazol (400 mg setiap 12 jam) dapat diberikan secara oral; pada kriptokokosis paru yang parah, rejimen pengobatan untuk infeksi kriptokokal sistem saraf pusat harus diikuti dengan flukonazol oral berurutan setelah terapi induksi dengan amfoterisin B yang dikombinasikan dengan flukitosin. . Titer antigen serum positif bukan merupakan dasar untuk melanjutkan pengobatan.  Perawatan bedah harus dipertimbangkan jika pencitraan tidak membaik secara signifikan setelah perawatan dan jika gejalanya menetap. Dosis rendah saat ini (200 mg / hari) dan durasi pendek (kurang dari enam bulan) pengobatan flukonazol di Cina harus ditanggapi dengan serius.  Dalam beberapa tahun terakhir, pedoman asing dan studi klinis telah merekomendasikan pengobatan flukonazol dosis tinggi untuk pasien dengan penyakit parah. Misalnya, jika amfoterisin B dikombinasikan dengan flusitosin digunakan sebagai terapi induksi dalam rejimen yang direkomendasikan untuk meningitis kriptokokus pada penerima yang tidak terinfeksi HIV dan non-transplantasi, dosis flukonazol yang direkomendasikan untuk fase konsolidasi pengobatan harus ≥800 mg/d, 1200 mg/d untuk hasil yang lebih baik, atau bahkan Untuk informasi dokter kami, dosis flukonazol harus ≥800 mg / hari, 1200 mg / hari untuk hasil yang lebih baik dan bahkan hingga 1600-2000 mg / hari.  Pembedahan dapat dipertimbangkan untuk pasien yang tidak merespon dengan baik terhadap pengobatan antijamur, tetapi harus dilakukan dengan cara yang menghindari pemerasan lesi untuk mencegahnya menyebar. Pada pasien dengan gejala pernapasan yang signifikan dan distribusi infiltratif lesi, pengobatan antijamur harus diberikan setidaknya selama 6 bulan setelah operasi, karena kegagalan untuk mengobati atau penghentian pengobatan dapat menyebabkan kekambuhan, penyebaran lesi (terutama ke sistem saraf pusat), atau bahkan kematian.  Pengobatan antijamur dapat ditahan jika tidak ada penyakit yang mendasari, lesi terbatas, titer antigen polisakarida Cryptococcus podococcal yang rendah, dan eksisi bedah lengkap. Namun, karena sebagian besar temuan ini berasal dari studi retrospektif kecil dan pilihan pengobatan tetap kontroversial, maka diperlukan bukti klinis yang lebih meyakinkan dari studi uji klinis terkontrol prospektif dengan sampel besar.  Manajemen klinis pasien dengan kriptokokosis paru imunokompeten berbeda dari pasien yang mengalami imunosupresi. Manajemen klinis kriptokokosis paru tidak boleh dilonggarkan karena fungsi kekebalan tubuh normal atau antigen polisakarida podokokus kriptokokus serum negatif, yang menyebabkan kesalahan diagnosis atau keterlambatan diagnosis dan membahayakan hasil pengobatan. Biopsi aspirasi paru perkutan awal dan agresif merupakan metode penting untuk diagnosis tepat waktu dari pasien tersebut. Pada saat yang sama, dosis yang memadai dan terapi antijamur yang cukup sangat penting untuk meningkatkan tingkat kesembuhan dan mengurangi tingkat kekambuhan.