Deskripsi Penyakit
Congenital cytomegalovirus (cCMV) adalah infeksi virus bawaan yang paling umum pada manusia. Ini mengacu pada anak-anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi CMV dengan infeksi CMV yang dikonfirmasi dalam waktu 2 minggu setelah kelahiran dan disebabkan oleh infeksi intrauterin. Insiden infeksi CMV kongenital adalah 1,2% (0,9-1,3%) di negara-negara terbelakang dan 0,39% (0,3-0,5%) di negara-negara yang cukup maju. Cytomegalovirus adalah virus DNA yang termasuk dalam genus Herpesvirus. Hanya 10% infeksi CMV kongenital yang bergejala, seperti mikrosefali, edema serebral, kalsifikasi intrakranial atau intra-abdominal, dll., dengan tingkat kematian 30-40%. Sisa 90% lahir tanpa gejala klinis, tetapi 10%-15% akan mengalami gejala sisa, termasuk gangguan pendengaran dan keterbelakangan mental.
Patogenesis
Human cytomegalovirus termasuk virus herpes, yang merupakan virus DNA dengan dua lapisan kapsid dan berdiameter 150-200 nm, dan merupakan virus herpes terbesar. Virus ini dapat disimpan pada suhu -40C selama beberapa hari, dan sensitif terhadap eter, kloroform dan pelarut lipid lainnya. Perlakuan 20% eter selama 2 jam, 560C selama setengah jam, dan sinar UV selama 5 menit dapat membunuh virus.
Klasifikasi
Infeksi CMV diklasifikasikan menurut waktu terjadinya sebagai berikut.
Infeksi kongenital: mengacu pada anak-anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi CMV dengan infeksi CMV yang dikonfirmasi dalam waktu 14 hari setelah kelahiran (termasuk 14 hari), yang merupakan hasil dari infeksi intrauterin.
Infeksi perinatal: mengacu pada anak-anak yang lahir dari ibu yang terinfeksi CMV yang tidak memiliki infeksi CMV dalam waktu 14 hari setelah kelahiran, tetapi memiliki infeksi CMV yang dikonfirmasi dalam waktu 3 hingga 12 minggu setelah kelahiran, yang disebabkan oleh bayi selama kelahiran atau melalui menyusui ASI atau kontak dekat.
Infeksi pascakelahiran atau infeksi yang didapat: Infeksi CMV terdeteksi pada bayi setelah 12 minggu kehidupan.
Infeksi pada ibu hamil
Kepositifan serologis CMV pada wanita usia subur terkait dengan status sosial ekonomi, dengan tingkat kepositifan kelompok 55% untuk CMV pada wanita usia subur di negara maju dan 85% di negara terbelakang. Menurut beberapa penelitian, tingkat infeksi di antara wanita usia subur di Cina lebih dari 90%, dan tingkat infeksi CMV di antara wanita hamil adalah 79-97%, dengan tingkat aktif 11,23%. Wanita hamil sering tidak menyadari adanya infeksi karena kebanyakan dari mereka tidak memiliki gejala apa pun, tetapi wanita hamil yang terinfeksi ini dapat menjadi sumber infeksi untuk waktu yang lama dan CMV dapat dideteksi dalam darah, air mata, air liur, urin, cairan ketuban, dan sekresi saluran genital mereka. Kehamilan itu sendiri dapat meningkatkan kerentanan wanita terhadap CMV atau menyebabkan aktivasi infeksi laten. Infeksi maternal aktif selama kehamilan (termasuk infeksi primer, reinfeksi eksogen, atau reaktivasi infeksi laten endogen) dapat menyebabkan infeksi bawaan pada janin dan bayi baru lahir. Infeksi HIV ibu, prematuritas, dan rawat inap di unit perawatan intensif neonatal (NICU) adalah faktor risiko tinggi untuk infeksi CMV bawaan.
Rute penularan
Infeksi ibu dalam rahim pertama-tama menginfeksi plasenta, di mana sejumlah besar sel darah putih menumpuk di ruang intervillous dan virus kemudian melintasi penghalang plasenta ke janin. Cara lain adalah, sel darah putih yang terinfeksi memasuki sirkulasi janin melalui pembuluh pusar, sehingga terjadi penularan virus yang ditularkan melalui darah. Virus ini terutama terletak di sitoplasma sel stroma endometrium, sel endotel vaskular dan leukosit. Neutrofil dapat membawa virus ke sel endotel kapiler uterus dan selanjutnya menginfeksi lapisan trofoblas sel endotel vaskular yang memperbaiki vili, yang menyebabkan infeksi plasenta dan perubahan degeneratif vili, yang mungkin menjadi penyebab pertumbuhan dan perkembangan abnormal keturunan. CMV dapat diekskresikan dari saluran kemih atau leher rahim selama trimester kedua, dan bayi dapat terinfeksi melalui kontak dengan sekresi jalan lahir atau darah selama persalinan; karena CMV terdapat dalam air liur ibu, ASI, dan sekresi lainnya, infeksi ditularkan ke bayi baru lahir setelah lahir terutama melalui kontak dekat dengan ibu dan melalui ASI.
Faktor-faktor yang mempengaruhi penularan dari ibu ke anak
1. Infeksi primer atau infeksi berulang pada wanita hamil: infeksi primer mengacu pada infeksi awal; infeksi berulang mengacu pada aktivasi virus laten endogen (reaktivasi), atau infeksi ulang (reinfeksi) dengan strain eksogen dari virus yang berbeda, atau sejumlah besar strain virus yang sama. Infeksi primer lebih mungkin menularkan CMV ke janin daripada infeksi ulang. Tingkat penularan infeksi primer dari ibu ke anak pada wanita hamil adalah 30-40%, sedangkan tingkat penularan infeksi berulang adalah 1,4-6%. Infeksi primer terjadi pada 1-4% kehamilan dan risiko penularan dari ibu ke anak adalah 30-40%; tingkat infeksi ulang adalah 10-30% dan risiko penularan virus adalah 1-3%. Tingkat detoksifikasi dalam urin infeksi primer 10 kali lebih besar daripada infeksi ulang, tingkat gejala dan gejala sisa jangka panjang pada bayi lebih tinggi daripada infeksi ulang, dan infeksi primer juga meningkatkan risiko keguguran dan lahir mati. Gejala sisa terjadi pada 0,2% hingga 1,5% bayi baru lahir yang lahir dari wanita hamil yang terinfeksi berulang, tetapi gejala sisa yang serius lebih jarang terjadi.
Tiga puluh hingga 50% infeksi CMV kongenital disebabkan oleh infeksi ulang pada wanita hamil. Ibu dengan infeksi ulang memiliki beberapa kekebalan terhadap CMV, dan virulensi janin berkurang ketika terinfeksi, tetapi infeksi tidak dapat sepenuhnya dihindari.
2, viral load ibu hamil: kandungan DNA CMV dalam darah ibu hamil menunjukkan kekuatan infektivitas virus mereka. Dalam sebuah penelitian di dalam negeri, tidak ada infeksi intrauterin pada wanita hamil dengan jumlah salinan DNA HCMV <105copies / mL, dan tingkat infeksi intrauterin adalah 18,75%, 28,57%, 33,33% dan 60% ketika jumlah salinan DNA masing-masing adalah 105, 106, 107 dan 108copies / mL. Ketika jumlah DNA CMV dalam darah mencapai 2,62×105copies/mL atau lebih, kemungkinan infeksi intrauterin harus dipertimbangkan.
Jika ibu terinfeksi pada tahap awal kehamilan, hal ini dapat menyebabkan malformasi kongenital, keguguran dan lahir mati karena gangguan perkembangan jaringan dan organ janin. Jika ibu terinfeksi pada akhir kehamilan, infeksi terutama menyebabkan kerusakan hati, paru-paru dan ginjal janin karena jaringan dan organ janin sudah berkembang dan terbentuk. Sel-sel yang terinfeksi dipengaruhi oleh replikasi besar-besaran CMV, membentuk perubahan seperti sel raksasa dan badan inklusi intraseluler.
4. Status sosial ekonomi dan menyusui: Kondisi ekonomi keluarga juga berdampak pada infeksi CMV pada wanita hamil. Studi di luar negeri menemukan bahwa 64,5% wanita hamil dalam kelompok berpenghasilan tinggi memiliki antibodi CMV serum negatif (kelompok yang rentan), di mana 1,6% di antaranya mengalami infeksi primer selama kehamilan; 23,4% wanita hamil dalam kelompok berpenghasilan rendah memiliki antibodi CMV serum negatif, dan 3,7% mengalami infeksi primer. Tingkat penularan intrauterin serupa pada kedua kelompok (masing-masing 39% dan 31%). Di antara infeksi CMV bawaan, 25% disebabkan oleh infeksi primer pada kelompok berpenghasilan rendah dan 63% disebabkan oleh infeksi primer pada kelompok berpenghasilan tinggi. Kelompok berpenghasilan tinggi memiliki proporsi individu yang rentan lebih tinggi, insiden infeksi primer yang lebih tinggi, dan dampak yang lebih besar pada janin. Ini adalah kelompok berisiko tinggi untuk infeksi CMV primer.
Cytomegalovirus dapat diekskresikan dalam ASI dan dapat ditularkan ke bayi melalui menyusui. Sebagian besar bayi cukup bulan dengan penularan CMV melalui ASI tidak bergejala dan memiliki risiko rendah gejala sisa neurologis dan ketulian. Oleh karena itu, bayi cukup bulan yang lahir dari ibu dengan infeksi CMV mungkin tidak berhenti menyusui karena menyusui tidak selalu menyebabkan infeksi neonatal saat ini, dan manfaat menyusui lebih besar daripada risiko yang terkait dengan infeksi. Namun, pada bayi prematur, berat badan lahir rendah, dan berat badan lahir sangat rendah, menyusui ASI dari ibu seropositif CMV dapat menyebabkan infeksi CMV karena fungsi kekebalan tubuh mereka yang belum berkembang. Pasteurisasi (65 derajat, 30 menit) efektif dalam memberantas infeksi cytomegalovirus dalam ASI; pencairan beku (-200C) mengurangi infeksi CMV dalam sampel ASI secara in vitro, tetapi tidak sepenuhnya memberantas risiko.
Diagnosis infeksi CMV
(a) Diagnosis infeksi CMV pada wanita hamil
Sebagian besar wanita hamil dengan infeksi CMV tidak memiliki gejala klinis yang jelas, kurang dari 5% memiliki gejala, dan sangat sedikit yang mengalami sindrom mononukleosis. Gejala yang umum adalah demam terus-menerus, mialgia, pembengkakan kelenjar getah bening, dll. Sulit bagi wanita hamil untuk menyadari bahwa mereka terinfeksi dan telah menular ke janin. Wanita hamil harus diuji serologi CMV sebelum kehamilan untuk menentukan apakah mereka pernah terinfeksi CMV, dan mereka yang negatif untuk antibodi spesifik dianggap rentan. Perubahan dari antibodi karakteristik negatif menjadi positif setelah kehamilan dapat didiagnosis sebagai infeksi primer. Antibodi CMV-IgM adalah indikator infeksi akut atau baru-baru ini dan dapat hadir pada infeksi primer, reinfeksi eksogen atau reaktivasi infeksi laten endogen dan dapat tetap positif hingga 18 bulan, 6-9 bulan setelah fase akut infeksi primer. Hal ini dapat dideteksi 6-9 bulan setelah fase akut infeksi primer dan dapat menjadi positif palsu pada infeksi lain seperti infeksi mikrovirus B19 dan EBV.
Sebagian besar wanita hamil dengan CMV-IgM primer positif dan IgG negatif, atau dengan IgM positif dan / atau IgG yang beralih dari negatif ke positif atau dengan peningkatan potensi yang signifikan dalam waktu 3 minggu, juga menunjukkan infeksi primer. Sebagian besar wanita telah terinfeksi CMV sebelum kehamilan dan memiliki serum CMV-IgG positif. Jika CMV laten dalam tubuh selama kehamilan diaktifkan atau terinfeksi kembali dengan CMV eksogen, janin masih dapat terinfeksi melalui plasenta dan IgM positif saat ini, oleh karena itu wanita hamil harus diuji untuk antibodi CMV-IgM dan IgG untuk menentukan infeksi primer dan reinfeksi.
Aviditas CMV-IgG (aviditas IgG) saat ini merupakan tes yang paling dapat diandalkan untuk menentukan infeksi primer, dan aviditas antibodi mewakili kemampuan antibodi multivalen untuk mengikat antigen multivalen. Antibodi yang diproduksi selama infeksi primer memiliki afinitas yang jauh lebih rendah untuk antigen daripada yang diproduksi selama infeksi ulang, dan saat respons imun matang, afinitas perlahan meningkat, sehingga afinitas rendah mewakili infeksi CMV akut atau baru-baru ini. Afinitas antibodi yang diukur pada usia kehamilan 16-18 minggu mengidentifikasi semua wanita hamil dengan kemungkinan infeksi janin dan neonatal dengan sensitivitas 100%. Namun, sensitivitas menurun secara signifikan setelah usia kehamilan 20 minggu, menjadi 62,5%.
Diagnosis neonatal
1. Gejala klinis: Sebagian besar infeksi CMV tidak menunjukkan gejala saat lahir, dan hanya 10% yang merupakan infeksi simtomatik, yang dapat bermanifestasi sebagai infeksi sistemik dengan mikrosefali dan USG kranial atau CT dapat mengungkapkan kalsifikasi periventrikular. Dalam beberapa kasus, pneumonia bayi dapat disebabkan oleh infeksi CMV. Namun, pneumonia sering terjadi dalam beberapa bulan pertama kehidupan dan oleh karena itu tidak mudah dibedakan dari penyebab pneumonia lainnya. Lesi okular juga dapat terjadi pada periode neonatal, dengan chorioretinitis, katarak dan kebutaan yang mencapai 10-20% kasus. Organ lain juga bisa rusak dan mungkin termasuk tuli, hepatomegali, splenomegali, penyakit kuning, dan purpura trombositopenik. Hal ini juga dapat bermanifestasi sebagai kerusakan organ tunggal, seperti trombositopenia sederhana, hepatitis CMV (obstruksi bilier intra dan ekstrahepatik, ikterus); 90% adalah infeksi okultisme, asimtomatik pada saat lahir, dengan onset gejala yang terlambat kemudian, seperti hepatitis, dengan peningkatan progresif transaminase, kehilangan nafsu makan, mual, muntah dan gejala hepatitis lainnya. Gejala neurologis, seperti keterbelakangan mental, gangguan pendengaran, dll., juga dapat muncul.
2.Tes serologis Dalam diagnosis infeksi CMV kongenital, tes serologis kurang sensitif dan spesifik dibandingkan tes virus. CMV-IgG pada bayi baru lahir dapat berasal dari ibu melalui plasenta, sedangkan antibodi IgM tidak dapat melewati plasenta. Oleh karena itu, antibodi CMV-IgM positif dalam 2-3 minggu setelah kelahiran menunjukkan infeksi CMV bawaan, tetapi ada juga positif palsu dan negatif palsu. Sekitar 27% bayi yang terinfeksi tidak dapat memproduksi IgM, dan antibodi IgM negatif tidak dapat menyingkirkan kemungkinan infeksi HCMV.
3. Teknik kultur cepat: Metode ini dapat mendeteksi CMV dalam 24 hingga 48 jam. Setelah menambahkan sampel diagnostik ke sel monolayer, antibodi berlabel imunofluoresensi atau imunoperoksidase ditambahkan untuk mendeteksi antigen awal yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi CMV.
4. Isolasi virus dan teknik PCR: Mengambil spesimen darah, air seni, air liur, dll. dan menginokulasikannya ke dalam fibroblas, membudidayakannya dan mengisolasi virus adalah standar emas untuk diagnosis. Namun, operasi ini tidak praktis dan tidak banyak digunakan. Reaksi berantai polimerase (PCR) banyak digunakan untuk deteksi genom CMV, dan sensitivitas serta spesifisitasnya bergantung pada rentang gen CMV dari probe yang digunakan dan metode yang digunakan. Meskipun PCR bersarang lebih sensitif, PCR juga meningkatkan risiko positif palsu. Meskipun metode ini sangat sensitif, namun tidak dapat membedakan infeksi primer dari sekunder. Diyakini bahwa CMV-DNA plasma positif mewakili infeksi aktif.
5, deteksi antigenemia CMV: imunostaining antigen CMVpp65 dalam leukosit dan pendeteksiannya. diagnosis antigenemia CMV dapat membantu dalam diagnosis dini infeksi CMV atau dapat digunakan untuk prediksi morbiditas. Sekarang banyak digunakan pada pasien transplantasi organ dan pasien terinfeksi HIV dengan infeksi CMV yang parah seperti retinitis CMV dan pneumonia interstitial, untuk prediksi morbiditas dan penentuan hasil. Diagnosis infeksi CMV intrauterin dapat dikonfirmasi dengan antigenemia positif, tetapi sensitivitasnya hanya 45,5%.
6, USG: pemeriksaan USG dapat membuat penilaian tentang prognosis infeksi CMV. Kelainan USG terutama meliputi kalsifikasi periventrikular dan ventrikel, pembesaran ventrikel, pembentukan kantung, dan kerusakan serebelar. Anak-anak dengan tanda-tanda laboratorium dan klinis CMV lebih cenderung memiliki kelainan USG otak. CT kranial tidak lebih unggul dari USG, sedangkan MRI kranial mungkin melewatkan kalsifikasi tetapi dapat mendeteksi lebih banyak kelainan daripada USG, seperti gangguan migrasi saraf, distrofi materi putih otak, mielinisasi tertunda, dan kista yang terlewatkan oleh USG. Oleh karena itu, untuk infeksi CMV kongenital simtomatik, ultrasonografi dapat digunakan sebagai alat skrining untuk memperkirakan prognosis, yang lebih ekonomis dan nyaman daripada metode pencitraan lainnya dan dapat dilakukan di samping tempat tidur.
7. Pemeriksaan pendengaran: Karena gangguan pendengaran dapat terjadi setelah infeksi CMV, pemeriksaan pendengaran secara teratur, termasuk potensi pendengaran yang ditimbulkan, harus dilakukan untuk bayi dengan infeksi CMV untuk deteksi dini gangguan pendengaran dan perawatan tepat waktu.
Infeksi CMV bawaan dan gejala sisa jangka panjang
1. Tuli neurogenik (SNHL): SNHL adalah yang paling umum dan penting dari semua gejala sisa yang disebabkan oleh CMV bawaan dan dapat menjadi satu-satunya manifestasi infeksi CMV bawaan, dan gangguan pendengaran dapat berkembang dan memburuk sepanjang masa kanak-kanak. SNHL terjadi pada 35-65% neonatus simtomatik dengan infeksi CMV bawaan dan pada 7-15% kasus asimtomatik, dan pada 12% tuli bilateral bawaan yang disebabkan oleh CMV bawaan.
Ketulian yang disebabkan oleh infeksi CMV tidak terlihat jelas pada periode neonatal, tetapi berkembang secara bertahap selama masa kanak-kanak. Dalam sebuah penelitian terhadap bayi baru lahir dengan infeksi CMV bawaan asimptomatik, SNHL ditemukan terjadi pada 7.2%, setengahnya mengalami gangguan pendengaran yang memburuk. Usia rata-rata mereka adalah 18 bulan. SNHL onset terlambat terjadi pada 18.2%, dengan usia median 27 bulan. Bayi baru lahir dengan infeksi CMV bawaan harus dipantau sepanjang masa kanak-kanak untuk deteksi dini SNHL, dan skrining pendengaran bayi baru lahir dapat mendeteksi SNHL karena infeksi CMV bawaan pada kurang dari setengah kasus. Karena SNHL bersifat progresif, skrining pendengaran harus dikombinasikan dengan skrining CMV. Ketika bayi baru lahir memiliki bukti infeksi CMV dan pemeriksaan pendengaran normal, anak-anak ini harus dipantau untuk bukti SNHL sepanjang masa kanak-kanak. Badan inklusi virus dapat menyerang cairan endolimfatik dan ektolimfatik vagus selama viremia, menyebabkan degenerasi dan hilangnya sel-sel rambut internal dan eksternal tetapi mekanismenya tidak diketahui. Ada kemungkinan bahwa CMV menginfeksi sel rambut secara langsung dan menyebabkan kehilangannya, dan juga dapat menyebabkan kerusakan sel rambut dan kerusakan telinga bagian dalam pada saat itu dan kemudian melalui respons inflamasi telinga bagian dalam. Selain itu, terjadinya SHNL dikaitkan dengan kerentanan genetik inang terhadap CMV. Sebagian besar bayi baru lahir dengan infeksi CMV bawaan tidak menunjukkan gejala saat lahir, tetapi 15% mengalami gangguan pendengaran sensorik pada 72 bulan pascakelahiran. Selain itu viral load dikaitkan dengan SNHL, dan mereka yang mengembangkan SNHL memiliki viral load yang lebih tinggi. Ketika viral load <1000 eksemplar per 105 leukosit polimorfonuklear, SNHL kecil kemungkinannya terjadi.
2. CMV dan epilepsi: Pada bayi dengan infeksi CMV neonatal, gejala sisa neurologis terjadi pada 90% dari mereka yang memiliki gejala dan 10-15% dari mereka yang tidak memiliki gejala. Yang utama adalah keterbelakangan mental, cerebral palsy, gangguan penglihatan, dan kejang-kejang, tetapi hubungan antara infeksi CMV dan epilepsi telah sedikit dipelajari karena umumnya digambarkan sebagai kejang-kejang. Sebuah penelitian di Jepang tentang infeksi CMV bawaan dan epilepsi menemukan bahwa di antara 19 anak dengan infeksi CMV bawaan, total 7 kasus mengalami epilepsi, di mana 6/16 (38%) adalah infeksi CMV simtomatik dan 1/3 (33%) adalah anak-anak tanpa gejala. Tidak ada perbedaan epileptogenesis antara kedua kelompok. 3 kasus berkembang dalam usia 1 tahun dan 4 kasus berkembang antara usia 1 dan 4 tahun, dengan usia rata-rata onset 20 bulan. Jenis kejang: kejang infantil pada 3 kasus, kejang parsial pada 3 kasus, dan kejang parsial dengan kejang tonik klonik umum pada 2 kasus.
Kesalahpahaman orang tua
Begitu bayi didiagnosis dengan infeksi CMV atau hepatitis CMV, para orang tua merasa tidak percaya. Banyak ibu berpikir bahwa bagaimana mereka bisa terinfeksi CMV padahal semuanya normal selama kehamilan? Ibu-ibu lain berpikir bahwa mereka telah dites antibodi CMV selama kehamilan dan telah memastikan bahwa mereka tidak memiliki infeksi virus apa pun, jadi bagaimana anak mereka bisa terinfeksi CMV? Hal ini karena sebagian besar orang dewasa dengan infeksi CMV tidak memiliki gejala, dan jika ada, gejala tersebut ringan dan tidak dapat dengan mudah dibedakan dari flu. Selain itu, tes virologi yang diberikan kepada wanita hamil di bidang kebidanan biasanya dilakukan pada tahap awal kehamilan, sebagian besar pada 3 bulan pertama kehamilan. Namun demikian, hanya karena seorang wanita hamil dipastikan bebas dari infeksi pada trimester pertama, tidak berarti bahwa dia bebas dari infeksi selama kehamilannya. Infeksi pada tahap awal kehamilan dapat menyebabkan keguguran dan malformasi, sementara infeksi pada tahap akhir kehamilan mungkin tidak hanya tanpa gejala, tetapi juga dapat menyebabkan bayi baru lahir tanpa kelainan atau hiperbilirubinemia yang tidak dapat dijelaskan.
Pengobatan
Bayi yang terinfeksi CMV dapat mengalami detoksifikasi selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun, jadi penting untuk mengisolasi mereka dari wanita hamil untuk mencegah mereka terinfeksi. Penyakit ini sulit diobati dan saat ini obat utama yang digunakan untuk mengobati infeksi CMV di China adalah ganciclovir.
Ganciclovir GCV adalah obat virus anti-herpes spektrum luas yang efektif melawan CMV, dan merupakan obat sintetis pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati retinitis CMV dan mencegah infeksi CMV setelah transplantasi organ. GCV intravena 5mg / kg. kali cukup untuk menghambat CMV dalam cairan subretinal, cairan serebrospinal, dan jaringan otak. sebagian besar GCV diekskresikan melalui urin dengan waktu paruh klirens 2-3 jam, dan dosis perlu dikurangi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Farmakokinetik pada neonatus mirip dengan orang dewasa. Perlindungan terhadap gangguan pendengaran pada neonatus dapat bertahan selama lebih dari satu tahun dengan intravena 6 mg / kg dua kali sehari selama 6 minggu. Ketersediaan hayati gansiklovir oral sangat rendah, dengan penyerapan kurang dari 10%.
Efek samping utama GCV adalah myelosupresi dan granulositopenia terkait dosis, yang terjadi pada 40% dan reversibel dengan penghentian obat. 20% pasien mengalami trombositopenia (≤50.000) dan 2% mengalami anemia. Sejumlah kecil pasien mengalami sakit kepala, kebingungan, halusinasi, mimpi buruk, kecemasan, ataksia, kejang-kejang, demam, ruam, enzim hati darah abnormal, dan gangguan ginjal. GCV juga telah terbukti mutagenik, karsinogenik, dan teratogenik dalam penelitian hewan praklinis. Namun, mereka belum dikonfirmasi pada manusia. Gansiklovir dibersihkan oleh ginjal, sehingga dosis harus dikurangi jika ada insufisiensi ginjal. Resistensi dalam pengobatan dapat terjadi, tetapi tidak ada laporan pengobatan infeksi CMV kongenital neonatal dengan GCV yang mengakibatkan resistensi obat.
Karena GCV hanya tersedia dalam formulasi intravena dan diberikan dua kali sehari, sulit bagi orang tua dari anak-anak untuk mematuhi terapi jangka panjang. Formulasi oral, yang disebut valganciclovir, adalah obat prekursor valacyclovir tunggal untuk GCV, yang dengan cepat diubah menjadi GCV setelah penyerapan oral, dan telah disetujui oleh FDA pada tahun 2000 untuk pengobatan retinitis CMV pada pasien AIDS yang dikombinasikan dengan CMV, dan kemudian disetujui untuk pencegahan CMV pada penerima transplantasi organ padat. studi farmakogenetik sirup valganciclovir oral telah selesai pada neonatus. Namun, obat ini belum tersedia di Cina, dan diharapkan akan diperkenalkan di negara kita dalam waktu dekat. Obat anti-CMV lainnya termasuk fosfonat dan cidofovir, tetapi jarang digunakan pada neonatus karena efek sampingnya.
Pengalaman pengobatan: Enam minggu pengobatan GCV intravena untuk infeksi CMV bawaan simtomatik meningkatkan potensi pendengaran yang ditimbulkan pada enam bulan, dan bagi mereka yang memiliki pendengaran normal saat pendaftaran, pendengaran normal dipertahankan pada enam bulan. 84% dari mereka yang menggunakan GCV telah meningkatkan atau mempertahankan pendengaran normal pada enam bulan, sementara hanya 59% dari kelompok kontrol yang membaik atau stabil. Empat puluh tiga anak memiliki potensi pendengaran batang otak yang ditimbulkan sebelum dan pada 12 bulan pengobatan, dan ditemukan bahwa 21% dari kelompok yang diobati dengan GCV dan 68% dari kelompok kontrol mengalami gangguan pendengaran yang memburuk.
Tidak ada protokol pengobatan yang seragam untuk pengobatan GCV di dalam dan luar negeri, tetapi banyak penelitian asing tentang pengobatan infeksi CMV neonatal telah menggunakan rejimen 6 mg per kg berat badan per hari selama 6 minggu untuk kemanjuran klinis dan prognosis.
Sebagian besar target pengobatan adalah pasien terinfeksi CMV yang bergejala.
Status pengobatan dan rekomendasi pengobatan saat ini di Tiongkok
Indikasi dan metode pengobatan untuk pengobatan infeksi CMV bawaan di China masih membingungkan, beberapa indikasi terlalu luas, misalnya, beberapa dokter memulai pengobatan segera setelah antibodi CMV IgM positif atau DNA CMV terdeteksi dalam urin, dan sebagian besar menggunakan rejimen dua minggu, tetapi tingkat kekambuhannya tinggi. Oleh karena itu, disarankan agar bayi tanpa gejala dengan infeksi CMV yang dikonfirmasi dipantau untuk fungsi hati, perkembangan saraf, dan pemeriksaan pendengaran secara teratur tanpa pengobatan segera dengan GCV, dan bahwa pengobatan hanya dipertimbangkan ketika ada tanda dan gejala infeksi CMV. Misalnya, pengobatan hanya boleh dipertimbangkan ketika ada hepatitis, gangguan pendengaran, atau kelainan perkembangan saraf pada bayi, dan orang tua harus diberitahu tentang efek samping dan kemungkinan bahaya pengobatan dan harus membuat keputusan yang hati-hati. Setelah keputusan dibuat untuk mengobati dengan terapi antivirus, cobalah untuk mematuhi pengobatan selama 4-6 minggu, jika tidak, mungkin akan kambuh setelah menghentikan pengobatan.