Meskipun penyebab fibrosis mukosa mulut (OSF) sangat kompleks, mengunyah sirih secara luas diyakini sebagai penyebab utama. Alkaloid dan tanin dalam sirih pinang bertanggung jawab atas OSF. Namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa ion tembaga mungkin memainkan peran penting dalam OSF. Percobaan ini dilakukan oleh Gururaj dan akademisi lainnya di Rumah Sakit Gigi Navodaya di Hyderabad-Karnataka, India, dan temuan ini dipublikasikan dalam edisi terbaru British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. Para peneliti memfokuskan investigasi mereka pada wilayah Hyderabad-Karnataka di India, di mana orang-orang yang tinggal di daerah ini memiliki insiden OSF yang lebih tinggi daripada orang-orang di daerah lain. Para peneliti membagi populasi ke dalam tiga kelompok yang masing-masing terdiri dari seratus orang. Kelompok pertama memiliki OSF dan mengunyah tembakau gutkha (kelompok OSF); kelompok kedua mengunyah tembakau gutkha tetapi tidak memiliki OSF (kelompok non-OSF); dan kelompok ketiga adalah kelompok kontrol yang tidak mengunyah tembakau gutkha dan tidak memiliki OSF (kelompok kontrol). Spesimen serum dan air liur dikumpulkan dari ketiga ratus subjek dan digunakan untuk menguji tembaga dalam darah dan protein biru tembaga plasma. Semua subjek yang diteliti tidak diperbolehkan mengunyah sirih pinang satu jam sebelum diambil air liurnya. Kandungan ion tembaga dalam air minum dianalisis dengan menggunakan spektrometri serapan atom nyala. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata konsentrasi tembaga dalam air minum yang diukur dengan menggunakan serapan atom nyala berbeda secara signifikan antara kedua kelompok. Dalam serum dalam air liur, kandungan ion tembaga juga menunjukkan perbedaan antara kedua kelompok. Protein biru tembaga plasma menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok. Para peneliti menyimpulkan bahwa ion tembaga dalam air minum terlibat dalam proses patologis fibrosis mukosa mulut, tetapi proses patologis perkembangan OSF tidak disebabkan oleh faktor tunggal asupan tembaga yang berlebihan.