Penyebab nodul mediastinum anterior sering kali signifikan secara klinis sebagai berikut Infeksi paru-paru, yang paling sering terlihat pada pasien yang telah merokok untuk waktu yang lama, dapat menyebabkan nodul mediastinum anterior karena peradangan kronis yang terbentuk di paru-paru. Dalam hal ini pasien dapat dinilai untuk perubahan ukuran nodul mediastinum anterior dengan peninjauan rutin CT dada yang ditingkatkan. Jika nodul tidak berubah secara signifikan, nodul dapat dipantau secara ketat. Jika ukuran nodul mediastinum anterior meningkat selama peninjauan baru-baru ini, biopsi tusukan dapat dipertimbangkan untuk menentukan sifat lesi. Kedua, pada pasien dengan bronkiektasis, nodul mediastinum anterior dapat terbentuk akibat akumulasi dahak dalam jumlah besar. Pasien dapat diaspirasi dahak bronkialnya dengan fibrinoskopi dan terapi anti-infeksi dapat diintensifkan untuk menghilangkan nodul mediastinum anterior. Pasien dengan tumor paru ganas dapat mengembangkan nodul mediastinum anterior sebagai akibat dari invasi sel tumor. Pasien perlu mengangkat tumor primer dan nodus mediastinum dibersihkan sesegera mungkin. Pada saat yang sama, dikombinasikan dengan kemoterapi dan radioterapi setelah pembedahan untuk membunuh sel-sel kanker dalam tubuh dan mengangkat nodus mediastinum anterior.