Penyebab sepsis neonatal lebih kompleks daripada yang seharusnya. Pengobatan modern percaya bahwa hal ini terutama disebabkan oleh infeksi Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Klebsiella dan Streptococcus Grup B. Cara-cara infeksi adalah: 1, infeksi intrauterin: ketika ibu mengalami infeksi selama kehamilan (seperti sepsis, dll.), bakteri dapat menginfeksi janin melalui aliran darah plasenta. Janin mungkin menderita pneumonia, gastroenteritis, otitis media, dll. akibat menghirup atau menelan cairan ketuban yang terkontaminasi, dan kemudian berkembang menjadi sepsis. Bakteri juga bisa masuk ke dalam aliran darah langsung dari kulit yang rusak dan selaput lendir akibat desinfeksi yang buruk, persalinan yang tidak dibantu dengan benar, cedera resusitasi, dll. Bakteri dapat memasuki aliran darah melalui kulit, selaput lendir, saluran pernapasan, saluran pencernaan dan saluran kemih, dengan umbilikus menjadi portal termudah bagi bakteri untuk masuk. Infeksi nosokomial kemungkinan terjadi dalam situasi berikut: 1. anak-anak yang dirawat di unit perawatan neonatal (NICU); 2. anak-anak dengan perawatan invasif seperti intubasi trakea dan intubasi vena umbilikalis; 3. anak-anak dengan masa inap di rumah sakit yang lama; 4. anak-anak yang menjalani perawatan bedah; 5. bangsal yang penuh sesak; 6. anak-anak yang dirawat dengan antibiotik spektrum luas untuk jangka waktu yang lama.