Kelenjar pineal manusia berbentuk seperti kerucut pinus, berukuran panjang, lebar dan tebal sekitar 7 mm x 5 mm x 4 mm, dengan massa 140-200 mg, terletak di atas kolikulus superior otak tengah dan ditutupi oleh bagian posterior corpus callosum, yang terhubung ke ventrikel ke-3 oleh tangkai tipis. Tumor ini terjadi di hipotalamus dan bagian anterior ventrikel ke-3 dan dapat menyerang hipotalamus dan sumsum tulang belakang serta sistem saraf pusat. Metastasis ke kulit, paru-paru atau hati jarang terjadi. Tumor ini menyumbang kurang dari 1% dari tumor intrakranial dan paling sering terlihat pada anak laki-laki.
Deskripsi penyakit
Kelenjar pineal manusia berbentuk seperti kerucut pinus, berukuran panjang, lebar dan tebal sekitar 7 mm x 5 mm x 4 mm, dengan massa 140-200 mg. Kelenjar ini terletak di atas kolikulus superior otak tengah dan ditutupi oleh bagian posterior korpus kalosum, yang terhubung ke ventrikel ke-3 oleh tangkai tipis. Kelenjar pineal terutama dipersarafi oleh serabut norepinefrinergik di ganglion serviks superior. Norepinefrin (NE) yang dilepaskan dari terminal serabut saraf bekerja secara osmosis pada kelenjar pineal, dan percobaan pada hewan telah mengonfirmasikan bahwa rangsangan cahaya menghambat pelepasan NE. Rangsangan seperti penciuman, pendengaran, dan sensasi suhu dapat memengaruhi fungsi kelenjar pineal. Sindrom ini diperkenalkan oleh Pellizzi pada tahun 1972 dan juga dikenal sebagai sindrom pubertas prekoks dan sindrom genitalia raksasa prekoks. Hal ini mengacu pada peningkatan sekresi gonadotropin dan hormon seks yang disebabkan oleh tumor pineal (kelenjar pineal secara fungsional berlawanan dengan kelenjar hipofisis). Tumor yang umum terjadi adalah tumor sel pineal dewasa, tumor sel pineal, glioblastoma, teratoma, tumor sel germinal, seminoma, astrositoma, dan tumor pineal ektopik. Tumor ini menyumbang kurang dari 1% dari tumor intrakranial dan paling sering terlihat pada anak laki-laki.
Gejala dan tanda
Presentasi klinis tumor di daerah pineal bervariasi sesuai dengan lokasi lesi. Manifestasi klinis sangat bergantung pada ukuran tumor dan tingkat invasi struktur saraf di sekitarnya.
1. Oedema serebral Tumor di daerah pineal menyerang ventrikel ketiga dan menyebabkan obstruksi, yang mengakibatkan peningkatan tekanan intrakranial, dengan gejala umum berupa kelesuan, sakit kepala, muntah, dan kelainan mental. Secara umum, semakin akut obstruksi yang terjadi, semakin mendadak dan jelas gejalanya.
Gejala neurologis tumor pineal berhubungan dengan saraf dan jalur konduksi yang dikompresi oleh infiltrat. Infiltrasi thalamus dapat menyebabkan kelumpuhan tidak lengkap hemiplegia, nyeri intermiten dan kelainan sensorik. Erosi kapsul internal menyebabkan kelumpuhan tidak sempurna lateral. Keterlibatan ganglia basal menyebabkan sindrom ekstrapiramidal atau defisit motorik dan defek lapang pandang. Tumor yang menekan daerah pineal pada tegmentum dapat menyebabkan kelumpuhan. Sindrom ini meliputi kelumpuhan pandangan ke atas, refleks pupil tumpul terhadap cahaya, kelumpuhan konvergensi, dan gaya berjalan lebar.
3. Hipoplasia hipofisis hipotalamus Tumor kelenjar pineal dapat menyebabkan kerusakan hipotalamus dan uremia, hiperfagia, kelesuan, obesitas dan kelainan perilaku, serta kerusakan lapang pandang, ketidakseimbangan pengaturan air dan termoregulasi, dan hipoplasia hipofisis.
Pubertas dini Tumor pineal sering kali dapat menyebabkan pubertas dini, yang sebagian besar terjadi pada pria. Jika kalsifikasi tumor pineal terjadi, bintik-bintik kalsifikasi dapat terlihat pada radiografi tengkorak. Kemungkinan penyebab pubertas dini adalah karena tumor menghancurkan kelenjar pineal dan melepaskan zat yang menghambat sekresi gonadotropin oleh kelenjar hipofisis. Pubertas dini juga dapat terjadi ketika tumor mengambil alih daerah pineal dan merusak hipotalamus. Tumor pineal yang menyebabkan penundaan pubertas jarang terjadi, tetapi ada beberapa kasus hipogonadisme yang berhubungan dengan tumor pineal.
5. Kelainan pada sekresi dan regulasi melatonin dapat menyebabkan banyak gangguan klinis. Pada orang normal, sekresi melatonin memiliki ritme sirkadian, dengan kadar melatonin serum paling tinggi setelah pukul 10 malam hingga pagi hari, sedangkan pada pasien penyakit Alzheimer, ritme sekresi melatonin tidak ada. Antioksidan melatonin, eksitotoksik anti-glutamat, dan regulasi langsung ekspresi gen apoptosis dapat mencegah apoptosis pada jaringan saraf dan berkontribusi pada pengobatan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson, cedera otak, stroke, dan epilepsi.
Etiologi penyakit
Baik teratoma kelenjar pineal dengan jaringan korionik maupun tumor sel germinal dapat mengeluarkan HCG dan mengeluarkan hormon yang cukup untuk menyebabkan pubertas dini. Tumor tersebut memiliki ciri-ciri histologis dan fungsional koriokarsinoma. Tumor pineal yang menyebabkan pubertas dini dapat disebabkan oleh kompresi tumor atau gangguan yang memengaruhi fungsi pengaturan hipotalamus atau sekresi HCG. Temuan anatomi neuroendokrin menunjukkan bahwa pubertas dini disebabkan oleh perluasan tumor otak lainnya ke dalam kelenjar pineal. Kemungkinan penyebab lain pubertas dini adalah karena kelenjar pineal memproduksi zat yang menghambat sekresi gonadotropin oleh kelenjar hipofisis; jika kelenjar pineal dihancurkan, efek penghambatan akan hilang dan pubertas dini pun terjadi. Ada juga kemungkinan bahwa tumor dapat meluas ke luar daerah pineal dan menyebabkan akumulasi cairan pada ventrikel ketiga atau kerusakan pada hipotalamus, sehingga menyebabkan pubertas dini.
Patofisiologi
Kelenjar pineal terlibat dalam fungsi dan perkembangan seksual. Kelenjar pineal menghambat sekresi gonadotropin, dan pubertas dini dapat terjadi pada hewan yang mengalami gangguan pada kelenjar pineal. Melatonin mengurangi kadar LH plasma dan menghambat sekresi GH pada individu normal. Kegelapan merangsang sekresi hormon melatonin, yang dianggap sebagai zat pemicu rasa kantuk.
Aktivitas ritmik kelenjar pineal dapat diringkas dalam tiga cara.
Faktor fisiologis utama yang mempengaruhi ritme MLT kelenjar pineal adalah stimulasi cahaya. Faktor fisiologis utama yang mempengaruhi ritme MLT pineal adalah stimulasi cahaya.
②Ritme bulanan: Fluktuasi MLT dalam darah wanita disinkronkan dengan siklus menstruasi. Penurunan MLT mungkin memiliki efek “permisif” pada ovulasi.
(iii) Ritme tahunan: Tahun reproduksi ditandai dengan periode kesuburan yang tinggi secara bergantian dengan masa tenang sistem hipofisis dan gonad. Pergantian ini mungkin disebabkan oleh panjangnya periode siang hari yang memengaruhi sistem reproduksi melalui kelenjar pineal.
Tes diagnostik
Diagnosis: Diagnosis tumor pada daerah pineal harus didasarkan pada klasifikasi patologis-histologis, karena pilihan pengobatan dan prognosisnya sangat bervariasi di antara berbagai jenis tumor, dan kesulitan terbesar adalah sulitnya mendapatkan spesimen histologis, sehingga menekankan pentingnya biopsi stereotaktik pada lesi di daerah pineal.
Tes laboratorium: pengukuran hormon hipofisis dan tes fungsi dinamisnya berguna dalam identifikasi adenoma hipofisis, terutama adenoma hipofisis yang mengeluarkan hormon. Penentuan HCG darah dan cairan serebrospinal berguna dalam diagnosis tumor sel germinal. AFP dan beta-HCG secara rutin digunakan sebagai immunoassay yang sensitif untuk mendiagnosis tumor pineal.
1. Pasien dengan tumor sel germinal yang mensekresi hormon pada daerah pineal mengalami peningkatan kadar HCG-β dan AFP dalam cairan serebrospinal.
2. Sitologi pengelupasan cairan serebrospinal sangat bermanfaat dalam diagnosis tumor sel germinal dan pineoblastoma, karena kedua sel tumor ini mudah luruh dan tampak tertanam di dalam cairan serebrospinal, dan diagnosis dapat diperjelas jika ditemukan sel patologis pada sitologi pengelupasan cairan serebrospinal. Diagnosis dapat ditegakkan jika ditemukan sel patologis pada sitologi pengelupasan cairan serebrospinal. Implantasi cairan serebrospinal dapat menstimulasi sekresi cairan serebrospinal yang berlebihan dari pleksus koroid ventrikel, yang menyebabkan hidrosefalus.
Analisis hibridisasi in situ oleh Tsumanuma dkk. terhadap tiga kasus pinealoblastoma dan lima kasus tumor sel pineal mengungkapkan bahwa kedua jenis sel tumor tersebut mempertahankan kemampuan untuk mengekspresikan mR-NA HIOMT. Peningkatan kadar HIOMT bermanfaat dalam mendiagnosis tingkat tumor parenkim pineal.
Tes tambahan lainnya.
CT adalah pemeriksaan pilihan untuk tumor pineal dan dapat dilakukan dengan pemindaian tambahan dan koronal. Biopsi dengan panduan CT dapat dilakukan secara lokal untuk mendapatkan jaringan dari lesi dan memperjelas diagnosis patologis. 523 biopsi dengan panduan CT telah dilakukan oleh Fedorcsak dkk. antara tahun 1989 dan 1996. Metode ini terbukti sangat efektif dan diperlukan untuk diagnosis histologis tumor intrakranial dan pengembangan rencana perawatan yang tepat.
MRI menunjukkan sinyal yang tinggi di area kelenjar pineal dan tingkat invasi tumor ke dalam ventrikel ketiga terlihat jelas.
3. Radiografi kepala menunjukkan kalsifikasi pineal flokulan yang besar (>15mm) atau tanda-tanda edema serebral.
Diagnosis Diferensial
Diagnosis banding harus membedakan tumor yang terjadi di luar daerah pineal, seperti meningioma dan hemangioma; tumor di daerah yang berdekatan, seperti batang otak dan otak kecil, dll.; dan kista pineal. Perbedaan antara kondisi ini dan tumor pineal terutama didasarkan pada pencitraan, dengan tumor sel germinal lebih mungkin terjadi pada kasus pubertas dini. Diagnosis akhir tergantung pada pemeriksaan patologis.
Pilihan pengobatan
Perawatan bedah tumor pada daerah pineal memiliki tingkat kematian 14-37%. Radioterapi dapat digunakan untuk sebagian besar pasien dengan tumor pineal. Namun, tidak ada konsensus tentang radioterapi standar untuk jenis tumor ini. Kemoterapi lebih disukai untuk pasien dengan tumor pineal, karena penelitian telah menunjukkan bahwa kelenjar pineal tidak memiliki penghalang cairan darah-serebrospinal dan sangat cocok untuk mengobati kasus kambuhnya tumor atau metastasis. Kemoterapi dengan cisplatin, bleomisin, dan vinkristin (atau vinkristin) sering digunakan secara klinis. Kemoterapi bahkan lebih efektif untuk tumor sel germinal pada kelenjar pineal dan koriokarsinoma.
Komplikasi
1. Jika tumor menekan saluran air otak, maka dapat menyebabkan hipertensi intrakranial. 2. Kompresi tumor pada tubuh tetraspanik dapat menyebabkan sindrom Parinaud (ketidakmampuan untuk melihat ke atas, hilangnya refleks pupil terhadap cahaya, ketidakmampuan untuk menyatukan kedua mata dan gaya berjalan yang besar).
Tumor kelenjar pineal dapat menyebabkan kerusakan hipotalamus dan menyebabkan uveitis.
Prognosis dan pencegahan
Prognosis: Pineoblastoma, teratoma, dan tumor sel germinal sensitif terhadap kemoterapi. Teratoma tidak sensitif terhadap radioterapi, sedangkan kemoterapi bisa lebih efektif. Sebagai contoh, rejimen CEB yang terdiri dari karboplatin, etoposide dan bleomisin untuk teratoma dan tumor sel germinal, etoposide dan cisplatin untuk teratoma setelah radioterapi, vinkristin, karboplatin, etoposide dan siklofosfamid untuk tumor sel pineal sebelum radioterapi, serta rejimen ECOMB untuk teratoma. Kemoterapi hanyalah sebagian dari rejimen pengobatan dan pasien sering kali memerlukan pembedahan atau radioterapi tambahan. Sejumlah kecil pasien dengan tumor sel germinal menerima kemoterapi dosis tinggi yang diikuti dengan transplantasi sumsum tulang, yang secara signifikan dapat memperpanjang hidup mereka.
Prognosis pasien dengan tumor pineal bervariasi sesuai dengan jenis histologis, tingkat keparahan penyakit dan pengobatannya, dengan pasien dengan tumor sel germinal memiliki prognosis yang lebih baik (tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sebesar 83% telah dilaporkan) dan pasien dengan pineoblastoma dan tumor sel germinal campuran memiliki prognosis yang lebih buruk. Tumor parenkim pineal dengan kurang dari 6 sel mitosis di bawah mikroskop cahaya dan pewarnaan imunofilamen positif diklasifikasikan sebagai grade II; tumor pineal dengan lebih dari atau sama dengan 6 sel mitosis di bawah mikroskop cahaya atau pewarnaan imunofilamen negatif diklasifikasikan sebagai grade III; pineoblastoma memiliki prognosis terburuk dan diklasifikasikan sebagai grade IV.
Epidemiologi
Insiden tumor pineal cukup bervariasi dari satu negara ke negara lain, dengan Amerika Serikat melaporkan 0,2% hingga 1% tumor otak dan Jepang 4%. Tumor yang terjadi adalah teratoma (tumor sel germinal), tumor pineal, glioblastoma, dan kista. Tumor pineal adalah tumor seluler padat. Tumor pineal yang paling umum adalah tumor sel germinal ovarium. Ini terjadi di hipotalamus dan bagian anterior ventrikel ketiga dan dapat menyerang hipotalamus dan sumsum tulang belakang serta sistem saraf pusat. Metastasis ke kulit, paru-paru atau hati jarang terjadi.