American Society of Clinical Oncology (ASCO) telah merangkum kemajuan besar dalam terobosan onkologi klinis pada tahun 2013, yang diterbitkan dalam JCO edisi 10 Desember, Setiap tahun, ASCO memiliki panel ahli onkologi terkemuka yang mengevaluasi secara sejawat kemajuan terpenting dalam bidang klinis pada tahun berjalan, dan tahun 2013 adalah tahun kesembilan dari proses ini. Tahun ini, panel tersebut berfokus pada 76 kemajuan, dan ringkasan singkat dari peristiwa klinis terpenting tercantum dalam artikel ini. PENGOBATAN PASIEN Pasien sering kali tidak memahami tujuan pengobatan kanker. Sebuah studi yang mengevaluasi lebih dari 1.000 pasien kanker menemukan bahwa mayoritas percaya bahwa mereka dapat disembuhkan. Para peneliti menemukan bahwa 70 persen pasien kanker paru dan 80 persen pasien kanker kolorektal tidak percaya bahwa mereka memiliki penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan tidak memahami bahwa tujuan pengobatan mereka hanya bersifat paliatif. ASCO mengatakan bahwa temuan ini “menyoroti bagaimana informasi dikomunikasikan kepada pasien dan apakah pasien membuat pilihan yang tepat mengenai pengobatan mereka.” Pedoman ini tidak mendukung penggunaan obat kemoterapi di luar label. Sebuah studi tentang penggunaan obat kemoterapi menemukan bahwa sekitar 30% obat kemoterapi digunakan “di luar label”, dan hanya sekitar setengah dari penggunaan di luar label yang memenuhi pedoman National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (JClinOncol. 2013; 31: 1134-1139). berkomentar bahwa hal ini perlu dievaluasi secara hati-hati. Referensi terhadap pedoman penggunaan antibiotik dapat meningkatkan hasil pada demam granulositopenik (FebrileNeutropenia). Sebuah penelitian terhadap 25.000 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan demam granulositopenik antara tahun 2000 dan 2010 menemukan bahwa kepatuhan terhadap antibiotik yang direkomendasikan oleh pedoman berhubungan dengan hasil yang lebih baik (JAMAInternMed. 2013; 173:559-568). Pada pasien dengan demam granulositopenik risiko rendah, penggunaan antibiotik yang bijaksana berdasarkan rekomendasi pedoman secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Pemberian CaMg secara intravena tidak mengurangi neurotoksisitas sensorik yang diinduksi oleh oxaliplatin. Sebuah penelitian yang melibatkan 353 pasien menunjukkan bahwa titrasi kalsium dan magnesium tidak mengurangi neurotoksisitas sensorik yang diinduksi oleh oksaliplatin, dan oleh karena itu praktik ini harus dihentikan. Studi ini baru saja dipublikasikan dalam JCO edisi 2 Desember 2013. Keganasan hematologi Ibrutinib adalah obat yang menjanjikan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis dan limfoma sel yang resisten terhadap pengobatan sebelumnya. Obat ini merupakan obat oral dengan mekanisme kerja baru yang menghambat tirosin kinase Bruton. Hasil penelitian tentang limfoma sel yang kambuh atau resisten terhadap pengobatan menunjukkan bahwa efek pengobatan obat di atas secara signifikan lebih baik daripada terapi penyelamatan (NEngJMed. 2013: 369; 507-516), yang mengarah pada persetujuan ibrutinib oleh FDA AS untuk pengobatan penyakit-penyakit di atas. Studi lain tentang leukemia limfositik kronis (CLL) yang kambuh atau resisten terhadap pengobatan atau limfoma limfositik kecil menunjukkan bahwa ibrutinib menghasilkan remisi jangka panjang (NEngJMed. 2013; 369: 32-42), dan FDA masih meninjau apakah CLL merupakan indikasi untuk ibrutinib. Sel T yang direkayasa mungkin efektif dalam mengobati limfoma limfoblastik akut yang menyusup dan resisten terhadap kemoterapi. Sebuah studi tentang sel T yang dimodifikasi reseptor antigen chimeric untuk limfoma limfoblastik akut (ALL) hanya diuji pada populasi kecil pasien dewasa dan anak (NEngJMed. 2013; 368: 1509-1518). Studi terbaru dipresentasikan pada pertemuan tahunan American Society of Haematology yang baru saja diadakan. Dua Obat Baru Disetujui untuk Pengobatan Leukemia Mieloid Kronis FDA Memberikan Status Persetujuan yang Dipercepat untuk 2 Obat Baru: Omacetaxinemepesuccinate (Synribo) disetujui untuk pengobatan leukemia mieloid kronik fase kronis dan fase akselerasi (CML) yang mengalami kemajuan setelah pengobatan dengan setidaknya 2 obat penghambat tirosin kinase. Ponatinib pada awalnya disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan CML fase kronis, fase akselerasi, dan fase akut yang resisten atau refrakter terhadap terapi penghambat tirosin kinase sebelumnya, serta pasien dengan ALL kromosom-positif Philadelphia; namun, laporan tentang efek samping menyebabkan penarikan sementara obat tersebut dari pasar A.S., yang kemudian diperkenalkan kembali, dengan batasan indikasi dan peringatan tambahan. Pomalidomide (Pomalyst) disetujui untuk pengobatan mieloma multipel. Pomalyst disetujui untuk mieloma multipel pada pasien yang telah mengalami kemajuan meskipun telah menjalani setidaknya 2 terapi sebelumnya, termasuk lenalidomide (Revlimid) dan bortezomib. Sekali lagi, obat ini diberikan status persetujuan jalur cepat. Lenalidomide (Revlimid), kapsul lenalidomide, disetujui untuk pengobatan limfoma sel selongsong. Untuk pasien dengan penyakit yang kambuh atau progresif (diobati dengan setidaknya 2 terapi sebelumnya, 1 di antaranya adalah bortezomib), Lenalidomide disetujui untuk pengobatan pasien ini. Ini adalah indikasi lain untuk lenalidomide, yang telah lama dipasarkan untuk pengobatan sindrom mieloma multipel dan mielodisplastik. Kanker Payudara Pengobatan Itamoxifen selama 10 tahun, bukan 5 tahun, dapat mengurangi risiko. Mengonsumsi tamoxifen selama 10 tahun, bukan 5 tahun yang direkomendasikan oleh pedoman saat ini untuk pasien dengan kanker payudara stadium awal yang positif terhadap reseptor hormon setelah menjalani pengobatan bedah, dapat mengurangi risiko kambuhnya kanker payudara dan kematian. Hasil di atas diperoleh dari 2 penelitian besar, yang disebut penelitian ATLAS (Lancet. 2013; 381: 805-816) dan aTTom (JClinOncol. 2013; 31: 6; suplemen, abstrak5). Paclitaxel memiliki efek yang sama dengan dosis sekali seminggu dibandingkan dosis dua kali seminggu. Uji coba secara acak menunjukkan bahwa pemberian obat ini dengan dosis yang lebih rendah menghasilkan kemanjuran yang sama dengan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan dosis yang lebih tinggi yang diberikan dua kali seminggu. Ado-trastuzumabemtansine (Kadcyla) disetujui Kadcyla disetujui untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara metastasis HER2-positif yang sebelumnya diobati dengan trastuzumab dan paclitaxel. Obat ini menjadi pilihan pengobatan bertarget keempat untuk pasien dengan kanker payudara HER2-positif setelah trastuzumab, lapatinib, dan patuximab. Kanker saluran cerna Injeksi OctreotideLA (SandostatinLA) memperpanjang kelangsungan hidup pada pasien dengan tumor neuroendokrin pada saluran cerna bagian tengah. Hasil jangka panjang dari studi PROMID menegaskan bahwa obat ini memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dan menemukan bahwa pasien dengan beban hati yang rendah mendapatkan manfaat yang paling besar (J Clin Onkologi. 2013; 31: 250-an. ASCO berkomentar bahwa hasil ini akan mendorong para dokter untuk menggunakan octreotide pada pasien-pasien ini. Capecitabine dan bevacizumab dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan konservatif standar untuk kanker kolorektal. Regimen kombinasi ini sekarang ditetapkan sebagai terapi pemeliharaan standar, dan studi CAIRO3 menunjukkan bahwa kelompok terapi kombinasi di atas meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker kolorektal metastasis yang bebas dari perkembangan dan tidak dapat dioperasi tanpa terapi sebelumnya dan setelah pengobatan awal dengan capecitabine, oxaliplatin, dan bevacizumab, dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan plasebo (JClinOncol. 2013; 31: 205s. suplemen, abstrak3502). Regimen kombinasi lain dari bevacizumab plus kemoterapi juga telah disetujui untuk pengobatan pemeliharaan kanker kolorektal (berdasarkan studi ML18147). Kanker kolorektal yang membawa mutasi pada gen NRAS tidak mendapat manfaat dari pengobatan panitumumab (Vectibix). Pasien dengan kanker kolorektal harus dites untuk mengetahui apakah mereka membawa mutasi KRAS (pada sekitar 40% kasus) sebelum mempertimbangkan pemberian panitumumab, tetapi saat ini ada kebutuhan untuk tes tambahan untuk mutasi NRAS (hanya pada 10% kasus), karena kedua mutasi ini membuat pengobatan panitumumab tidak efektif Temuan yang relevan untuk mutasi NRAS berasal dari analisis data baru dari studi PRIME (NEngJMed. 2013; 369: 1691-1703). Paclitaxel yang terikat albumin (Nab-paclitaxel (Abraxane)) telah disetujui untuk pengobatan kanker pankreas. Selain itu, uji coba MPACT menetapkan obat ini yang dikombinasikan dengan gemcitabine sebagai standar perawatan baru untuk kanker pankreas metastatik (NEngJMed. 2013; 369: 1691-1703). Paclitaxel yang terikat albumin, yang kini dipasarkan untuk pengobatan kanker payudara, baru-baru ini telah disetujui untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil. Kemoterapi S-1 meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker pankreas. Uji coba fase 3 lainnya menunjukkan bahwa S-1 secara substansial meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien Asia dibandingkan dengan gemcitabine (JClinOncol. 2013; 31: 244s; supplement, abstract4008), dan tinjauan ASCO menunjukkan bahwa hasil di atas menunjukkan bahwa S-1 dapat dianggap sebagai standar perawatan baru, tetapi mencatat bahwa hingga saat ini obat tersebut hanya terbukti efektif di Jepang dan sejumlah negara lain, dan bahwa penelitian pendahuluannya menunjukkan lebih banyak reaksi toksik ketika digunakan pada pasien Eropa dan perlunya pengurangan dosis. Kanker genitourinari Cabozantinib telah menunjukkan aktivitas yang tidak biasa dalam pengobatan kanker prostat. Termasuk hilangnya metastasis tulang yang terlihat pada pemindaian (JClinOncol. 2013; 31: 314s; supplement, abstract5026), efeknya digambarkan sebagai “belum pernah terjadi sebelumnya”. Namun, ketika digunakan pada dosis tinggi dengan efek samping, tinjauan ASCO menyimpulkan bahwa studi lebih lanjut diperlukan, dan uji coba fase 3 yang besar untuk mengumpulkan data kelangsungan hidup sedang berlangsung. Cabozotinib adalah penghambat tirosin kinase multi-reseptor yang juga disetujui untuk pengobatan kanker tiroid meduler. Sebuah penelitian yang secara langsung membandingkan pazopanib dan sunitinib untuk pengobatan karsinoma sel ginjal metastatik menemukan kemanjuran yang serupa. Namun, sunitinib memiliki lebih banyak efek samping (NEngJMed. 2013;369:722-731). Imunoterapi diharapkan dapat digunakan untuk pengobatan karsinoma sel ginjal. Pasien yang mengalami kemajuan meskipun telah menjalani berbagai pengobatan menunjukkan aktivitas dengan terapi anti-PD-LIMPDL3280A (JClinOncol. 2013; 31: 391s; supplement, abstract5026); obat ini juga telah menunjukkan aktivitas terhadap berbagai jenis tumor lainnya. Radium 223 (Xofigo) disetujui untuk pengobatan kanker prostat stadium lanjut. Xofigo disetujui oleh FDA untuk pengobatan pasien kanker prostat stadium lanjut dan pasien dengan gejala metastasis tulang yang menyakitkan. AbirateroneAbiraterone (Zytiga) disetujui untuk pengobatan lini pertama kanker prostat. Bersamaan dengan persetujuan tersebut, FDA juga memperluas indikasi penggunaan obat ini dalam pengobatan jenis penyakit ini; obat ini juga disetujui untuk digunakan setelah kemoterapi. Kanker ginekologi Simeatinib (Selumetinib) diharapkan dapat digunakan dalam pengobatan kanker ovarium plasma (LancetOncol. 2013;14:134-140). Obat investigasi ini, sebuah penghambat MEK baru juga telah menunjukkan aktivitas ketika diterapkan pada beberapa tumor lain dan telah menjadi obat pertama yang tersedia untuk melanoma uvea. Bevacizumab ditambah kemoterapi meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker ovarium stadium lanjut, tinjauan ASCO menganggap studi GOG240 sebagai uji coba yang penting (JClinOncol. 2013; 31: 6s; suplemen, abstrak3). Namun, bevacizumab tidak disetujui untuk jalur ini (belum). Kanker Paru Afatinib (Gilotrif) disetujui untuk pengobatan NSCLC. Sebuah penelitian menunjukkan peningkatan 4,2 bulan dalam kelangsungan hidup bebas penyakit dibandingkan dengan kemoterapi. Gilotrif disetujui untuk pengobatan lini pertama pada pasien yang membawa mutasi EGFR. Erlotinib (Tarceva) disetujui untuk pengobatan lini pertama NSCLC EGFR+ve. Erlotinib disetujui untuk pengobatan lini pertama EGFR+veNSCLC setelah sebuah penelitian menunjukkan bahwa obat ini meningkatkan kelangsungan hidup pasien selama 5,2 bulan dibandingkan dengan kemoterapi, dan FDA menyetujui kit diagnostik pendamping. Erlotinib, yang telah lama dipasarkan untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil, diperluas untuk indikasi ini, tetapi indikasi yang disetujui sebelumnya hanya untuk pengobatan lini kedua atau ketiga. Melanoma Dabrafenib (Tafinalar) dan trametinib (Mekinist) disetujui untuk pengobatan melanoma. Dabrafenib adalah penghambat BRAF dan disetujui untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang membawa mutasi BRAFV600E, sedangkan trametinib adalah penghambat MEK. Trametinib disetujui untuk pengobatan pasien dengan melanoma yang membawa mutasi pada gen BRAFV600E atau V600K. Hasil dari uji coba imunoterapi bertarget PD1 untuk melanoma sangat menggembirakan. Di sini, ASCO menyoroti beberapa obat uji coba, termasuk nivolumab, lambrolizumab (MK-3475), dan MPDL3280A, sebuah penelitian (NEngJMed. 2013; 369: 122-133) yang menggunakan ibritumomab yang dikombinasikan dengan nivolumab yang menunjukkan remisi yang “benar-benar luar biasa”. Sarkoma Imatinib (Gleevec) untuk pengobatan tumor stroma mesenkim gastrointestinal (GIST) memberikan manfaat yang moderat. Sebuah laporan dari Korea Selatan menggunakan imatinib untuk pertama kalinya pada pasien dengan GIST yang mengalami kemajuan setelah pengobatan lini pertama dengan imatinib atau sunitinib. Hasilnya menunjukkan manfaat moderat dari pengobatan ulang, yang oleh ASCO dianggap sebagai peningkatan kecil tetapi signifikan secara statistik dalam hal kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (JClinOncol. 2013; 31: 632; suplemen, abstrakLBA10502). Tablet regorafenib (Regorafenib (Stivarga) disetujui untuk pengobatan GIST yang resisten terhadap pengobatan. Persetujuan ini secara khusus menargetkan populasi pasien stadium lanjut dan tidak dapat dioperasi yang telah mengalami kemajuan setelah pengobatan sebelumnya dengan imatinib dan sunitinib. Satu studi menunjukkan peningkatan hampir empat kali lipat dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien. Ini adalah indikasi lain untuk tablet regrafinib, yang dipasarkan untuk digunakan pada pasien kanker kolorektal. Didinossemide (Denosumab (Xgeva)) telah disetujui untuk pengobatan tumor sel raksasa pada tulang. Persetujuan obat ini memberikan opsi pengobatan tambahan bagi pasien yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan, dan dalam uji klinis, obat ini menyebabkan regresi tumor pada 47% pasien. Persetujuan ini menambah indikasi lain untuk Didinossemide, yang sudah dipasarkan untuk pengobatan pasien kanker dengan osteoporosis dan mereka yang memiliki metastasis tulang. Tablet Sorafenib (Sorafenib (Nexavar)) memblokir pertumbuhan kanker tiroid yang resisten terhadap pengobatan, uji coba DECISION menunjukkan bahwa obat ini meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien (JClinOncol. 2013; 31: 6s; suplemen, abstrak4). Sorafenib baru-baru ini dikonfirmasi untuk pengobatan kanker tiroid yang terdiferensiasi secara metastasis, menjadi obat pertama dalam indikasi ini dalam 40 tahun terakhir. Sorafenib dipasarkan untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler. Hasil penelitian terbaru menunjukkan kemajuan dalam pengobatan Oligodendroglioma (oligodendroglioma). Tindak lanjut jangka panjang dari 2 uji coba pada oligodendroglioma degeneratif tidak menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup yang signifikan ketika kemoterapi ditambahkan pada radioterapi. manfaat terlihat pada pasien dengan penghapusan 1p/19q, dan tinjauan ASCO menunjukkan bahwa hasil uji coba pada subkelompok pasien di atas dapat mengubah standar perawatan. Crizotinib (Xalkori) menunjukkan aktivitas. Crizotinib menunjukkan aktivitas yang luar biasa pada pasien muda dengan tumor padat yang resisten terhadap pengobatan yang membawa varian gen ALK, termasuk neuroblastoma dewasa, tumor miofibroblastik dewasa inflamasi, yang diduga pasien dengan limfoma sel besar anaplastik (ALCL). Beberapa pasien mengalami remisi total (LancetOncol. 2013;14:472-480). Pencegahan dan Skrining Suplementasi multivitamin harian secara umum dapat mengurangi risiko kanker pada pria. Kesimpulan ini berasal dari analisis program Physicians’ Health Study 2, yang melibatkan 14.641 dokter pria, berusia tidak kurang dari 50 tahun (JAMA. 2012; 308: 1871-1880), dengan periode tindak lanjut rata-rata 11 tahun, dan menemukan bahwa pria yang mengonsumsi multivitamin menunjukkan penurunan kejadian kanker yang kecil namun signifikan secara statistik bila dibandingkan dengan populasi pasien yang mengonsumsi plasebo (17,6 persen vs 18,8 persen). ASCO berkomentar, “Suplementasi dengan multivitamin dosis rendah lebih efektif daripada suplementasi dengan vitamin tunggal dosis tinggi.” Kanker HPV Meningkat, tetapi Cakupan Vaksin HPV Tidak Merata di Seluruh Wilayah AS. Laporan tahunan nasional mencatat penurunan angka kanker serviks dari tahun 2000 hingga 2009, namun terjadi peningkatan kejadian sejumlah kanker terkait HPV, termasuk kanker orofaring, anal, dan vulva pada pria dan wanita. Laporan yang sama juga mencatat bahwa hanya 32 persen dari anak usia 13 hingga 17 tahun yang telah menyelesaikan ketiga vaksinasi HPV. Finasteride tidak disetujui untuk kemoprevensi kanker prostat. Topik ini telah diperdebatkan selama beberapa tahun. Penggunaan finasteride didukung oleh data dari Uji Coba Pencegahan Kanker Prostat, yang menunjukkan penurunan 25 persen kejadian kanker prostat pada pasien yang menggunakan finasteride dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo, tetapi pada saat yang sama ditemukan peningkatan kejadian kanker tingkat tinggi pada kelompok finasteride. Akibatnya, finasteride tidak disetujui untuk kemoprevensi kanker prostat. Saat ini, tindak lanjut jangka panjang (periode tindak lanjut rata-rata 18 tahun) tidak menemukan perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan antara kelompok finasteride dan plasebo.